馬兜鈴酸是最著名的中 藥毒性事件的禍首。按 照研究人員的結論,這 種物質不能降解。藥, 有它的藥理劑量和毒理 劑量。有些藥藥理劑量 遠遠低於毒理劑量這就 比較安全。有些很接近 ,就不安全。本文從量 的角度,用富含馬兜鈴 酸的中藥關木通(此藥 已經禁用)與西醫常規 使用的慶大黴素比較毒 性的大小。
我們首先根據一份慶大 黴素藥品說明書簡單計 算一下它的藥理劑量和 毒理劑量。本品血藥峰 濃度超過12μg/m l以上時可出現毒性反 應。慶大黴素常規劑量 是肌注或靜滴,1次8 0mg,1日2~3次 (間隔8小時)。經過 測定,肌注常規劑量1 .5mg/kg後30 ~60分鍾或靜滴(曆 時30分鍾)同量藥物 30分鍾時血藥達峰, 為4~8μg/ml。 藥理劑量低於毒理劑量 2倍。即使是在常規劑 量下,用慶大黴素的病 人腎毒發生率是10到 20%。如果連續用1 4天,腎髒毒性反應的 發生率提高到50%。
再來看看含有馬兜鈴酸 的中藥關木通的藥理劑 量和中毒劑量。根據《 中國藥典》,關木通治 療劑量為3~6g,用 此劑量罕見腎毒性的報 道。與慶大黴素的腎毒 性沒有可比性。國內報 道引起急性腎功能衰竭 的劑量範圍較大,在1 0~120g,多數為 30g以上,甚至為6 0~120g。也就是 說劑量加大到治療劑量 的2到3倍可能出現腎 毒性,大多數腎毒性反 應發生在5到10倍。 實驗證明每天大劑量( 60g/kg)關木通 可致大鼠急性腎功能衰 竭,相當於500倍人 的藥理劑量。據報道1 例產婦為了通乳,自購 木逋馬兜鈴約2.2兩 同赤豆煮湯喝,服後出 現嘔吐,頭痛,胸悶, 腹脹,腹瀉;半月後麵 部開始浮腫少尿浮腫, 出現腎衰。這個劑量是 110g,是常規劑量 的20倍。根據上述數 據,關木通與西醫慶大 黴素比較,腎毒性要低 得多。
中醫不用馬兜鈴酸,而 是用含有馬兜鈴酸的中 藥。為什麽要用含有馬 兜鈴酸的中藥?那是因 為這些中藥有很高的治 療價值。本文附錄列舉 三種含有的馬兜鈴酸的 中藥,馬兜鈴,廣防己 和細辛。作用和毒性相 關資料。馬兜鈴止咳平 喘,廣防己祛風除濕止 痛,細辛祛風散寒。從 這些資料中可以看到, 馬兜鈴的中毒劑量高於 藥理劑量10倍。廣防 己在動物實驗半數致死 量是258.8±20 .33g/kg,這個 劑量是人治療劑量的1 000到3000倍。 結論認為, 在中醫辨證論治理論指 引下的使用和《中國藥 典》規定的廣防己劑量 是安全的。中醫治療感 冒常用的細辛,“常規 煎服,從未產生中毒反 應。”(參看附錄)
附錄:幾種富含馬兜鈴 酸中藥的藥效和毒性研 究
馬兜鈴【性味】 苦,微寒。【歸經】 歸肺、大腸經。【功能 主治】 清肺降氣,止咳平喘, 清腸消痔。用於肺熱喘 咳,痰中帶血,腸熱痔 血,痔瘡腫痛。【用法 用量】3~9g。【不 良反應】:服用馬兜鈴 3O~90g可引起中 毒反應,臨床表現為頻 繁惡心、心煩、嘔吐、 頭暈、氣短等症狀,嚴 重者可出現出血性下痢 ,知覺麻痹,嗜睡,瞳 孔散大,呼吸困難,由 腎炎而引起蛋白尿及血 尿。輕度症狀如惡心、 嘔吐等,用蜜炙馬兜鈴 後再入藥,可免此弊;
廣防己【性味】 苦、辛、寒。【歸經】 歸膀胱、肺經。【功能 主治】 祛風止痛,清熱利水。 用於濕熱身痛,風濕痹 痛,下肢水腫,小便不 利。【用法用量】4. 5~9g。
廣防己肝腎毒性的實驗 研究
【摘要】 目的 研究常用中藥廣防己的 急、慢性毒性, 臨床安全使用提供依據 ,並探討炮製和複方配 伍減毒的可能性 方法 采用經典和常規的急、 慢性毒性實驗方法,觀 察廣防己70%乙醇提 取物對肝、腎功能的影 響。以不同劑量和處理 的廣防己70%乙醇提 取液,連續灌胃12周 ,定期處死 定 量的動物,取其肝髒、 腎髒做病理切片分析, 同時采集動物的血液, 檢測與肝、腎功能相關 的生化指標。結果 廣防己LD 50 的95%平均可信限為 258.8±20.3 3g/kg。生化指標 與病理切片結果基本一 致,未見廣防己對肝的 實質性損傷;血尿素氮 在灌藥1周後,黃連炮 製組略有下降,與正常 對照組相比差異有顯著 性(P<0.05), 灌藥2周後複方組也略 有下降,與正常對照組 相比差異有顯著性(P <0.05);血肌酐 (Cr)未見升高;病 理切片見高、中劑量組 有間質纖維化、腎小管 上皮細胞壞死、腎小管 破損、腎小球硬化等毒 性反應,且停藥2周仍 未見修複,但低劑量組 、炮製組、複方組在停 藥2周後的病理檢查標 本中均未見腎損害的現 象。結論 在中醫辨證論治理論指 引下的使用和《中國藥 典》規定的廣防己劑量 是安全的,依據是:急 性毒性提示廣防己安全 範圍較寬;3 月的長期毒性觀察未見 動物體重下降,也無死 亡;低劑量組、黃連炮 製和防己黃芪湯配伍顯 示一定減毒作用。
細辛【性味】 辛,溫。【歸經】 歸心、肺、腎經。【功 能主治】 祛風散寒,通竅止痛, 溫肺化飲。用於風寒感 冒,頭痛,牙痛,鼻塞 鼻淵,風濕痹痛,痰飲 喘咳。【用法用量】1 ~3g;外用適量。
【不良反應】藥理研究 發現,細辛具有較強的 毒性,其毒性成分為黃 樟醚,易於揮發,所以 久煎本品可降低其毒性 。而在《本經》中卻未 記載其毒性,不僅如此 ,《本經》把細辛列為 上品,故雲“久服”能 夠“輕身長年”,顯然 與道家的養生思想有關 。其後曆代本草也未說 細辛有毒,到南宋陳承 認識到“細辛單用末, 不可過半錢匕,多則氣 悶而死”,雖未明確說 明細辛有毒,但已經認 識到細辛的毒副作用。 此後,“細辛不過錢” 的說法就流傳下來。藥 典規定細辛煎服1~3 克,顯然與陳承的說法 不相符。散劑的用量與 煎劑的用量應該有很大 的差別。所以,現今善 用細辛的中醫臨床工作 者所用細辛的用量已經 大大超出了一錢的限製 。筆者臨床應用本品時 多在5~8克,常規煎 服,從未產生中毒反應 。
我們首先根據一份慶大
再來看看含有馬兜鈴酸
中醫不用馬兜鈴酸,而
附錄:幾種富含馬兜鈴
馬兜鈴【性味】 苦,微寒。【歸經】 歸肺、大腸經。【功能
廣防己【性味】 苦、辛、寒。【歸經】
廣防己肝腎毒性的實驗
【摘要】 目的 研究常用中藥廣防己的
細辛【性味】 辛,溫。【歸經】 歸心、肺、腎經。【功
【不良反應】藥理研究