珍愛生命，遠離中藥注射劑！

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中藥注射劑真的安全麽？

http://news.QQ.com　 2009年10月26日10:55 　中國青年報　李鬆濤　我要評論(4)

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“在北京，有些大型綜合性醫院已將中藥注射劑清出藥房”

中藥注射劑安全嗎

從第一支中藥注射劑柴胡算起，已有60多年曆史的中藥注射劑家族，從來沒有像今天這樣遭遇安全質疑。

僅2008年至今，刺五加注射液、茵梔黃注射液、雙黃連注射液相繼出現使用致死事件。加上幾年前的魚腥草注射液、舒血寧注射液等中藥注射劑事件，中藥注射液已備受質疑。

中藥注射劑遭遇危機

9月17日，國家食品藥品監督管理局在其網站上發出通知，要求各地暫停銷售使用標示為多多藥業有限公司生產的雙黃連注射液。

目前，中藥注射劑產業年銷售額超過200億元，每年有4億人次使用中藥注射劑。在心腦血管疾病、抗腫瘤、抗病毒以及一些急症的治療領域，中藥注射劑正在發揮著重要甚至是不可替代的作用。

但是，“在北京，有些大型綜合性醫院已將中藥注射劑清除出藥房。”在北京中醫藥大學東直門醫院提供的一份資料中，記者看到了這樣的內容。

問題集中在使用環節

根據北京市藥品不良反應發生情況的統計，2007年，在上報的所有藥品不良反應中，化學藥品占86.7％，中成藥占11.9％，生物製藥占1．4％。2008年，在藥品不良反應統計中，化學藥品占86.1％，中成藥占13.2％，生物製藥占0．74％。

從數據上看，中成藥發生不良反應的比例遠低於化學藥品；作為中成藥一部分的中藥注射劑的不良反應的比例，更是低於化學藥品。

在北京中醫藥大學東直門醫院的臨床使用中，中藥注射劑的使用已有多年曆史，品種和數量也在逐年上升。

據院長王耀獻介紹，目前該院共有26個中藥注射劑品種，中藥注射劑在該院住院患者中的使用率占51％，在呼吸科等個別科室甚至達到了90％，但全院每年與中藥注射劑有關的不良反應，隻有40例左右，而且多是輕微的過敏反應。

王耀獻向記者提供了一份東直門醫院常用中藥注射劑與不良反應發生情況的對照表。該統計顯示，2007年，該院為1300名患者使用清開靈注射液27200支,不良反應1例；2008年使用清開靈注射液29440支,不良反應3例。2007年、2008年,東直門醫院使用參麥注射液分別為7800支、10799支，沒有一例不良反應發生。

北京中醫藥大學東直門醫院副院長劉清泉參加過多次中藥注射劑不良事件的調查。在他看來，中藥注射液不良事件的出現，與藥物本身沒有太大關係。除了部分與患者的特異體質有關，最重要的原因，在於臨床的不合理使用。

“比如今年在青海出現的雙黃連注射液致死事件，患者隻是得了感冒，醫院先是對其使用了頭孢、林可黴素等多種抗生素，最後使用雙黃連注射液，導致病人死亡。”劉清泉說，其實並不是雙黃連注射液的問題，而是將西藥與中藥注射劑不合理聯合使用的問題。

今年上半年，河北省食品藥品監督管理局接到報告，河南一名患者在使用了神威藥業有限公司生產的清開靈注射液後死亡。該局安監處在對神威藥業有限公司進行檢查後，並沒有發現生產環節出現問題。

“看了患者的用藥情況才發現問題。”處長李訊說，患者就是感冒發燒，但在兩個半小時之內，通過打點滴，醫生對其使用了包括清開靈、頭孢、病毒靈、胰島素等十幾種藥物，是聯合用藥不當導致死亡。

富有戲劇性的是，這位患者居然是所在醫院的副院長，是他為自己開的藥。

在近幾年發生的中藥注射劑不良事件中，政府的一般做法是，立即要求藥廠停產。但讓很多藥廠不能理解的是，對事件的責任認定遲遲不公布，企業恢複生產的日期也遙遙無期。

“我反對一出問題就把藥廠停掉。”神威藥業有限公司總裁李振江說，是企業的責任要依法處理，不是企業的責任不能總是關藥廠。

基層醫生需要更多培訓

從近幾年中藥注射劑不良事件來看，大多發生在基層、鄉鎮醫療機構。由於基層醫療機構醫療水平問題，出現嚴重不良反應後，往往沒有更好的搶救辦法。

“我們對中藥注射劑是持扶持態度，但在使用上，需要弄清楚病情病症，對症使用。”國家食品藥品監督管理局稽查專員毛振賓說。

正是由於大量產品在基層使用，神威藥業有限公司自己製作了藥品使用的宣傳冊，由銷售人員帶到基層醫療機構，向醫護人員進行宣傳。

“在藥品的使用上，能外用的就不要口服，能口服的就不要肌肉注射，能肌肉注射的就不要靜脈注射，中藥與西藥都要遵循這樣的原則。”劉清泉說，中藥注射劑通常是用於急危重病人，一般不能隨便使用；如果合理使用，其安全性是有保障的。但不知道是誰誤導了患者，導致很多患者僅僅感冒就要求打點滴。

在東直門醫院提供的資料中，中藥注射劑成分複雜，臨床中要盡量避免與其他藥品聯合使用，也要避免超劑量長期使用。此外，配置時間、滴注速度、使用溫度、儲存條件、不同溶媒的使用上都要嚴格按照規定。

辯證用藥也是中藥注射劑使用的一個原則，比如清開靈注射液用於熱症發熱，不能用於寒症發熱。如果用錯，將會大大增加不良反應發生的可能。

然而，中醫的這種辯證用藥原則在臨床中並不能得到完全的落實。據有關部門統計，在中藥注射劑的臨床使用中，西醫的使用量要遠大於中醫，而西醫往往缺少足夠的中醫知識。

王耀獻告訴記者，中醫基本的辯證用藥方法並非高深莫測，西醫在經過相應的培訓之後可以基本掌握，尤其對於中藥注射劑的使用，本身並不難。

“西醫用中藥、中醫用西藥都需要培訓，不能再這麽混亂下去。”王耀獻說，中藥注射劑的說明書也需要改進，有哪些副作用、禁忌都要詳細列出來，給醫生用藥指導。

再評價拉開洗牌大幕

對河北省食品藥品監督管理局安監處處長李訊來說，中藥注射劑是個讓他時刻緊張的品種。因為相對於中藥湯劑、片劑等品種來說，直接進入血液的中藥注射劑本身風險很高。

盡管相對化學藥品，中成藥的不良反應不高，但在中成藥的不良反應中，中藥注射劑占據了最大的比例。在北京市2007年藥品不良反應統計中，中藥注射劑的不良反應占到中成藥不良反應的71.9％。

李訊在對河北省的中藥注射劑生產企業進行調查後發現，在河北，生產中藥注射劑的藥廠共有7家，涉及17個品種41個品規。2008年，這7家企業的中藥注射劑銷售額為8．2億元，但其中8億元都集中在神威藥業有限公司一家企業，其餘6家企業加起來的銷售額隻有2000萬元。

“按照我們的設想，河北省有一家中藥注射劑的生產企業就夠了，規模太小的企業沒有必要涉足這個領域。”李訊說。

李訊所說的大量小企業生產中藥注射劑的情況在全國很普遍。比如魚腥草注射液，全國有100多家企業生產，中藥注射劑中成分最複雜的清開靈注射液全國也有十幾家企業在生產。這些企業工藝水平相差很大，藥品質量也有明顯差異。

今年上半年，國家食品藥品監督管理局啟動中藥注射劑再評價，要求企業全麵開展生產及質量控製環節的風險排查，控製中藥注射劑安全隱患。國家食品藥品監督管理局對重點品種，分批、分階段對中藥注射劑的質量控製和風險效益展開綜合評價。這項工作在業內被稱為是中藥注射劑的大洗牌。

據李訊介紹，河北省食品藥品監督管理局要求除神威藥業有限公司之外的6家企業暫停生產中藥注射劑，在自行檢查、提高水平之後恢複生產。

由於中藥注射劑再評價需要企業將原材料、生產工藝、藥品標準、指紋圖譜等每個細節都提高標準，產品合格才可以生產，企業需要的投入非常大。

李訊為河北省內那6家生產中藥注射劑的企業進行了再評價的估算，一個品規的中藥注射劑就需要大概500萬元的投入。這個數字讓這幾家企業猶豫不決，其中有兩家企業因投入巨大已經放棄再評價，“他們放棄之後，我們就撤銷了其藥品批準文號。”

對目前水平最高、仍在生產的神威藥業有限公司，李訊也不敢掉以輕心，每周都會到企業看看情況，告誡企業重視安全。

“我國對中藥的化學成分研究還不夠，中藥注射劑更是如此。”國家食品藥品監督管理局稽查專員毛振賓告訴記者，去年國家食品藥品監督管理局就提高了生產中藥注射劑的門檻，嚴把審批關，這兩年一個都沒有批過。

對中藥注射劑的成分問題，國家藥監局要求在成分不能完全明確的情況下，至少要知道其60％的成分。在這60％成分中，要知道80％的有效成分；在有效成分中，90％要可控。

這個標準被稱之為689原則，但據業內人士介紹，這樣的標準太高，目前絕大多數企業都做不到。

“我們讚成中藥注射劑的再評價，這個領域需要提高門檻，隻有提高了門檻才能提高質量。”神威藥業有限公司總裁李振江說，中國產品的競爭往往是價格競爭，導致不少企業以犧牲質量為代價。

根據李振江的介紹，神威藥業有限公司目前已經占據國內中藥注射劑30％以上的市場份額，做到這個程度，對質量、安全的關注更是嚴格。

以清開靈注射液為例，神威藥業有限公司所作的指紋圖譜已經能夠明確其85.79％的成分。這樣就能夠保證每個批次的藥品在質量上的均一性。

中藥注射劑不良反應事件回顧

2003年1月1日~2005年6月30日有關葛根素注射劑的新發不良反應病例報告共1006例，其中11例死亡。

2004年11月，國家食品藥品監督管理局因葛根素注射劑可引起急性血管內溶血等嚴重不良反應發布了“關於修訂葛根素注射劑說明書的通知”。

2005年，蓮必治注射液、穿琥寧注射液等品種因嚴重不良反應被修改藥品說明書。

2006年6月，國家藥品不良反應監測中心共接到魚腥草注射液不良反應報告5488例，嚴重藥品不良反應258例，死亡44人，魚腥草注射液被暫停銷售使用。

2007年，國家食品藥品監督管理局公布了25種具有嚴重不良反應的中藥注射劑。

2008年10月5日，雲南省紅河州6名患者使用了標示為黑龍江省完達山製藥廠生產的兩批刺五加注射液出現嚴重不良反應，其後3例患者死亡。

2008年10月19日上午，衛生部緊急通報，陝西省誌丹縣人民醫院使用山西太行藥業股份有限公司生產的茵梔黃注射液後，有4名新生兒發生不良反應，其中1名出生9天的新生兒死亡。

2009年2月9日至10日，青海省大通縣有3名患者靜脈輸注標識為黑龍江烏蘇裏江製藥有限公司佳木斯分公司生產的雙黃連注射液後，發生疑似不良反應。2月10日，其中一名62歲的女患者因搶救無效死亡。

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中藥注射劑，野蠻且畸形的產物

6月25日國家藥監局網站通報中國第一個現代化中藥注射劑脈絡寧會引發嚴重的不良反應，而在2010年藥監局不良藥物反應報告中，中成藥不良反應排名前20注射劑占17個。中藥注射劑是中國獨有產物，它違背了注射劑所有嚴格要求，成了在中藥基礎上的畸形產物，有著近乎野蠻的本質。

龍哥

科學公園創辦人

中藥注射液的野蠻本質

6月25日國家藥監局網站通報藥品劑脈絡寧會引發人體嚴重的不良反應（詳細）。脈絡寧，一種中藥注射劑，僅在2011年它就有不良反應1500例，其中嚴重病例報告189例。而在2010年國家藥監局的不良藥物反應報告中，中成藥的不良反應排名前20名，其中中藥注射劑就占了17個。

中藥注射劑，是一種建立在中藥基礎上的獨特產物，它有著野蠻的本質。眾所周知，在現代醫療中，口服與注射是兩種最為常見的給藥方式。口服給藥要經過人體內的腸胃屏障，一些對人體有害的物質不會被吸收，而是經腸道排出體外。注射給藥則繞過了腸胃屏障，直接被組織吸收或進入血液。所以，注射是相對不安全的給藥途徑，具有一定的危險性。注射劑的技術要求和質量標準也是最嚴格的，其中最主要的是注射劑必須成分清晰、藥品純淨度高、療效有充分證據、毒副作用明確。這是國際醫學界的共識，也是最基本的原則，而中藥注射液卻是有違這些原則，更不安全。

中藥注射劑的源自中藥，1940年前後，八路軍一二九師首創了“柴胡注射液”。1965年6月26日，毛澤東發出了“把醫療衛生工作的重點放到農村去”的號召，這就是著名的“6·26指示”。全國掀起了轟轟烈烈的大搞中草藥群眾運動並延續至80年代，出現了多達1400多種中藥注射劑。短時間內研製出這麽多新藥，在現代藥物史上是空前絕後的。由此可見，中藥注射劑是特定曆史時期的產物。在這樣特殊的時間和空間條件下，違反客觀規律、違背科學研究的基本規範、背離現代醫學的基本原則是必然的。

中藥注射劑的理論基礎是中醫理論，但傳統中醫從未有過注射的概念，也從未有將藥品直接注入人體的理論基礎和實踐經驗，中醫理論完全不能解釋藥物注射的機理。所以，中醫的曆史經驗不能作為中藥注射劑的療效和安全性依據。而以現代醫學的理論和標準衡量，中藥注射劑則從根本上違反了注射劑的基本原則，將不明成分的複雜混合物注入人體是非常危險和不負責任的，這類中國獨有的藥品既不符合傳統中醫的理論和經驗，也違反了現代醫學的基本原則。

《中國藥典》編委會執行委員周超凡指出：“中藥注射劑的應用曆史較短，有些不該研製、不該生產、不該銷售、不該進入的藥品，曆經公關處理，都被批準生產了”。周超凡進一步指出：“研製、生產、銷售中藥注射劑的高回報率促使藥企爭相上馬中藥注射液生產線。以住院患者每天使用劑量為例，中藥注射液較其他常規劑型的藥品價格高出2至3倍。藥企、醫生、醫院都能從中受益，這為中藥注射液的推廣、使用開了綠燈”。

中藥注射劑不僅普遍缺乏可靠的療效證據，同時也存在著成分複雜和未知的問題。部分有害成分如果通過口服給藥途徑進入人體，在人體腸胃屏障的作用下會經腸道排出體外，相對較為安全。但注射給藥方式則會使有害成分直接進入人體甚至血液循環，往往導致過敏反應，嚴重時會危及生命。

以清熱解毒注射劑為例，處方組成為金銀花、黃岑、連翹、龍膽、生石膏、知母、梔子、板藍根、地黃、麥冬、甜地丁、玄參共12味藥，所含化學成分可能多達數百種，但國家藥品標準隻需測定1種化學成分。而生石膏的主要成分是硫酸鈣，直接注入人體顯然是缺乏科學依據的。

中藥注射劑的處方組成除植物藥材以外，還包括珍珠母（珍珠粉）、水牛角、山羊角、麝香、鹿茸、水蛭、沒藥（一種樹脂）、地龍（一種環節動物）、明礬、斑蝥（一種昆蟲）等，這些藥材的提取物注入人體也是非常危險的。

中藥注射劑的微粒問題也不容忽視。中藥注射劑的製備工藝普遍處於簡單粗糙的低級水平，大部分停留在20世紀70年代的水煎醇沉法。老舊工藝的普遍應用直接帶來的是注射劑中的雜質殘留、微粒過多過大，使中藥注射劑存在著巨大的風險隱患。微粒進入血管後可引起局部栓塞性損傷和壞死，如肉芽腫、微血管阻塞、炎症反應等。

近年來，隨著中藥注射劑的廣泛使用，嚴重不良事件時有發生。其中，按照國家食品藥品監督管理局2010年發布的年度藥品不良反應報告顯示，中成藥不良反應排名前20位的品種中，中藥注射劑占了17個，前3位分別是雙黃連注射劑、清開靈注射劑、參麥注射劑。嚴重藥品不良反應/事件報告中，中成藥排名前20位的品種均為中藥注射劑，提示中藥注射劑的風險依然很高。2011年度藥品不良反應報告顯示，中藥注射劑依然是中藥製劑的主要風險。不良反應/事件報告數量排名前3名的藥品分別是清開靈注射劑、雙黃連注射劑和參麥注射劑。

2006年，魚腥草等7種中藥注射劑發生嚴重不良事件，有死亡病例報告。國家食品藥品監管局發出緊急通知，暫停魚腥草注射液、複方蒲公英注射液、魚金注射液、炎毒清注射液、新魚腥草素鈉氯化鈉注射液、新魚腥草素鈉注射液、注射用新魚腥草素鈉的銷售使用。

2008年，刺五加注射液導致嚴重不良反應，導致3位患者死亡。國家食品藥品監管局叫停黑龍江完達山藥業公司生產的刺五加注射液。茵梔黃注射液導致4名新生兒發生不良反應，其中1名死亡。衛生部要求立即停止該批號茵梔黃注射液的臨床使用。

2009年，雙黃連注射液發生不良事件，並有死亡病例報告。衛生部、國家食品藥品監督管理局緊急通知暫停使用和銷售黑龍江烏蘇裏江製藥有限公司佳木斯分公司生產的雙黃連注射液，隨後又叫停多多藥業有限公司的雙黃連注射液。香丹注射液導致13名患者發生不良反應。衛生部、國家食品藥品監督管理局緊急通知立即停止使用和銷售並依法查處浙江天瑞藥業有限公司生產的香丹注射液。

2011年1月1日至2011年12月31日，國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫共收到有關脈絡寧注射液藥品不良反應病例報告1500例，其中嚴重病例報告189例。嚴重不良反應主要為呼吸係統損害、全身性損害和心血管係統損害等。

中藥注射劑不良反應有如下特點：1、多發性和普遍性。幾乎所有的中藥注射劑都發生過不良反應。2、臨床表現多樣性。中藥注射劑的不良反應可導致機體多個器官和係統損傷。3、不可預知性。由於中藥注射劑成分複雜且未知成分較多，不良反應無法預知。4、不確定性。無法確定一種中藥注射劑可能導致多少中不良反應，如香丹注射液不良反應的臨床表現多大十幾種。5、批次差異性。由於中藥注射劑的質量標準粗糙，不同廠家、不同批次的不良反應類型存在較大差異，無法做出確切結論。

除了急性不良反應之外，經常使用中藥注射劑必然會有成分不明的物質和微粒累積在體內，這方麵的長期跟蹤情況尚未見相關報道。越來越多的證據表明，有相當數量的口服中藥會造成嚴重的肝腎損傷，中藥注射劑由於繞過了腸胃屏障，這方麵的危害隻能是更大。