幾十年來，乳腺癌發病率在富裕國家比貧窮國家上升得快。科學家開始更多地了解其原因，但仍存在尚未得到解答的疑問。Patrick Adams報道。
《世界衛生組織簡報》2013;91:626-627. doi: http://dx.doi.org/10.2471/BLT.13.020913
近40年前，美國前第一夫人貝蒂•福特向全世界宣布她已被確診患乳腺癌，將接受根治性乳房切除術以消除腫瘤。福特公開宣布其診斷情況的勇敢決定打破了對乳腺癌的沉默，促使數百萬婦女接受篩查。這使美國乳腺癌檢出率大幅度上升。該現象被研究人員稱作“貝蒂•福特波動”。
相比之下，過去三十年間美國和其它富裕國家乳腺癌發病率上升現象則不僅僅是由於人們的認識提高和接受篩查的人數增加。而且，雖然乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2的變異確實會大大增加女性患乳腺癌的風險，但隻有不到10%的乳腺癌患者攜帶遺傳性突變基因。
對於是否存在其它形式的遺傳性乳腺癌，還需要進一步研究。大部分乳腺癌患者都沒有已知的遺傳性危險因素，這使科學家疑惑這到底是怎麽一回事。
一些東南亞國家和非洲國家的乳腺癌發病率比發達國家要低五倍。那麽，是不是發達國家婦女的生活方式使她們更有可能罹患乳腺癌呢？
這種發病率差距是不是因為窮國的乳腺癌檢出率更低呢？換句話說，是不是窮國的真實疾病負擔比現有數據所表現出來的要高？
牛津大學流行病學家和癌症專家Tim Key博士說：“不能說有哪些人群從基因上就對該病免疫，因為我們知道，如果人們從窮國移居富國，一兩代人之後，他們的發病率就和西方人一樣了。這和人們的生活方式有關。”
Key認為，肥胖和飲酒顯然與此有關。他說：“肥胖婦女血液中[荷爾蒙]雌激素的含量更高，因為脂肪細胞會產生雌激素。”而雌激素會刺激大部分乳腺癌腫瘤的生長。酒精也與血液中荷爾蒙含量升高有關，可能就是由於這個原因飲酒也會增加女性患乳腺癌的風險。有幾項最近的研究表明，增加鍛煉有助於控製體重並可能通過其它機製減少患乳腺癌的風險。
從生活方式上講，生育狀況或許可以解釋全球在乳腺癌風險方麵的巨大差異。Key說：“非洲一些地方乳腺癌發病率低，因為當地女性在年輕的時候就開始生兒育女，一生會生育多個孩子並且對其進行長時間母乳喂養。”他認為，這些地方的乳腺癌發病率低可能部分上是由於當地婦女的乳腺組織發生了結構性變化，而且幹細胞數量減少了。但也有可能是因為生育可以降低女性雌激素水平，從而降低患乳腺癌的風險。
紐約西奈山醫療中心的Philip Landrigan博士是一位兒科醫生和流行病學家，他還是牽頭研究環境危害影響的專家。他說：“女性一生經曆的月經周期越多，患乳腺癌的風險就越大。每次懷孕都意味著減少9到10次月經周期。而且，我們知道，進入青春期越早的女性一生經曆的月經周期越多，而現在女童進入青春期的時間比一代人以前早了一到兩年，這讓我們非常擔心。” (“女性一生經曆的月經周期越多，患乳腺癌的風險就越大。。。”---這是我第一次讀到的觀點,有點意思,會再查查相關文章.)
Landrigan補充說，飲食結構可能與此有關；有研究表明，超重或肥胖的女童一般進入青春期更早。
荷爾蒙替代療法和口服避孕藥都是雌激素來源，而且均有研究證明是患乳腺癌的危險因素。
Landrigan和其他科學家特別擔心被稱為內分泌幹擾素的化學品。內分泌幹擾素出現在包括止汗劑、防曬霜、化妝品和食品包裝材料乃至農藥和牙具在內的許多物品中，可以模仿、擴大、改變甚至阻礙雌激素的效果。而雌激素可以發揮的作用就包括調節乳腺發育的順序和時機。
關於內分泌幹擾素對人類健康的影響，自50年前滴滴涕造成的環境危害為人所知並在多國被禁用以來一直存在爭議。但是，對於滴滴涕對乳腺癌風險的影響，流行病學數據比較混雜。
世衛組織國際癌症研究機構流行病學家Kurt Straif博士也是該機構長期以來關於人類致癌風險評價係列專著的負責人，該係列是全世界最全麵的致癌風險目錄。Straif博士說：“這是確定致癌風險領域的挑戰之一。”
“一般認為，能夠說明導致人類患癌症的最強有力的證據是表明人類接觸和人類患癌症之間存在因果關係的流行病學研究。考慮到一些癌症的潛伏期長，很有可能在首次接觸後20年都沒有證據表明癌症風險上升。”確實，現有約30份有關滴滴涕和乳腺癌風險研究中的大部分都有這個局限性，不論這些研究是手術組織的病例對照比較研究，還是跟進時間不到14年的前瞻性研究，或是對中老年婦女血清樣本的回顧性研究。
2007年，Barbara Cohn博士和公共衛生研究所兒童健康和發展項目的同事發表了他們研究1959至1967年（美國滴滴涕使用高峰階段）采集的年輕女性血液樣本的成果。他們發現，兒童期和青春期早期接觸滴滴涕會造成50歲以前患乳腺癌的風險增加五倍。
Landrigan本人對美國兒童接觸鉛的情況進行的研究為美國在1970年代禁止含鉛漆並最終禁止含鉛汽油提供了科學依據。他說： “這真是非常重要。該研究具有裏程碑意義。我們從動物毒理實驗中得知許多化學品都會增加動物患乳腺癌的風險。但這項研究首次很好地證明了對人類的致癌風險。
一個世衛組織專家小組對多篇論文進行了審查，其中包括Cohn和同事的研究成果。該專家小組在其2011年報告《滴滴涕室內殘餘噴灑的人類健康影響》中稱，接觸滴滴涕“一般與乳腺癌無關”，“雖然有一些證明存在相互關聯的研究，但絕大多數研究認為不存在關聯。”
但還沒有一項研究是在瘧疾流行的撒哈拉以南非洲和亞洲國家進行的。這些地方普遍使用噴灑滴滴涕的方式滅蚊。
國際癌症研究機構的Straif說：“有關晝夜顛倒的倒班工作造成乳腺癌的證據比化學品引起乳腺癌的證據更為確鑿。”
他還補充說，導致正常睡眠習慣被破壞的倒班工作目前被列為“國際癌症研究機構2A類致癌物”，也就是說對人類很可能有致癌性。
最近發表的論文進一步支持兩者之間存在因果關係。Straif說：“考慮到現代社會中倒班工作很常見，這可能對整個人群而言都屬於危險因素。”
牛津大學的Key認為：“滴滴涕等化學品可能很重要，但這一點還沒有得到證明。需要進行更多研究。對於想減少自身風險的女性而言，她們自己就可以控製而且肯定會有效的做法就是控製體重、減少飲酒。”
但是，乳腺癌基金會和其它積極行動者認為美國在如何預防乳腺癌的研究方麵投入不夠，呼籲對化學品實施預防性監管。
設在舊金山的乳腺癌基金會定期出版名為《證據狀況》的全麵報告。Janet Gray博士是該報告2008和2010年版主筆。她說：“大部分資金都花在了尋找治療方法上。”
她還說：“我也想找到治愈方法。但如果可能的話，我更想預防該病。至關重要的是，我們要開始考慮接觸環境化學品和構成公共衛生問題的疾病之間的關聯。我們的目標應該是減少接觸並預防疾病的發生。”
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