為什麽低度惡性的小葉乳房癌不易根除，容易複發和轉移呢？

低度惡性浸潤性小葉乳腺癌（Low-grade Invasive Lobular Carcinoma, ILC）雖然在細胞學上屬於低級別（癌細胞形態更接近正常細胞，增殖速度較慢），但它確實有其獨特的生物學特性，使得其在臨床上表現出不易根除、晚期複發風險高、且轉移模式特殊的傾向。

這背後的主要原因可以歸結為其獨特的生長模式和分子特性：

1. 獨特的生長模式導致不易根除和難以發現

小葉癌最主要的特征是其獨特的浸潤性生長模式，這直接影響了診斷和手術清除的難度：

• 細胞間粘附力喪失（E-cadherin 缺失）：

• ILC 的標誌性特征是 CDH1 基因突變導致 E-鈣粘蛋白（E-cadherin) 功能喪失。E-鈣粘蛋白是細胞間膠水，負責細胞間的緊密連接。

• 失去 E-鈣粘蛋白後，癌細胞無法聚集形成典型的硬塊（腫塊），而是單個細胞或細線狀沿著乳房脂肪組織、結締組織或導管壁彌漫性浸潤生長（稱為“單行排列”或“靶樣模式”）。

• 影像學和臨床診斷困難：

• 這種彌漫性浸潤使 ILC 在觸診時往往表現為組織增厚或飽滿感，而不是明確的腫塊，因此早期不易被察覺。

• 在傳統的乳腺影像學檢查（如乳腺 X 線攝影/鉬靶）上，ILC 缺乏明顯的密度差異，難以清晰顯影，常導致低估腫瘤的真實範圍。

• 手術切除難度高：

• 由於腫瘤邊界不清、呈彌漫性分布，外科醫生很難確定癌細胞的準確範圍，因此在保乳手術中，獲得陰性切緣（即切緣無癌細胞）的難度更高。如果切緣呈陽性，則局部複發的風險會顯著增加，通常需要進行二次手術。

2. 生物學特性導致容易複發和轉移晚

雖然 ILC 通常是低級別、生長緩慢的癌症，但其高度的激素受體陽性和獨特的代謝特性，使其複發模式不同於最常見的浸潤性導管癌（IDC）：

• 高度激素依賴性（ER/PR 陽性）：

• 絕大多數 ILC 都是雌激素受體（ER）和/或孕激素受體（PR）高度陽性的。

• 這意味著它對內分泌治療（激素療法）敏感，但同時也意味著癌細胞具有長期存活和休眠的潛力。

• 這導致 ILC 相比 IDC 具有更高的晚期複發傾向（即初次治療後超過 5 年才複發）。癌細胞可能在體內潛伏多年後，才在激素的持續刺激下重新激活並擴散。

• 免疫治療和靶向治療的選擇受限：

• ILC 往往是 HER2 陰性（人類表皮生長因子受體2）和三陰性陰性的，這意味著它不適用針對 HER2 的靶向治療，也不適用針對三陰性乳腺癌的特定治療。

• 雖然激素治療是主要手段，但在其他治療方案上的選擇相對較少。

3. 特殊的轉移模式

ILC 的單細胞浸潤特性也賦予了它獨特的轉移模式：

• 嗜性轉移部位（Unusual Metastatic Sites）：

• ILC 像 IDC 一樣可以轉移到骨骼、肺、肝髒等常見部位。

• 但 ILC 更容易轉移到一些不尋常的部位，如：

• 胃腸道（胃、小腸、結腸）

• 腹膜（腹腔內膜）

• 婦科器官（卵巢、子宮）

• 這些部位的轉移症狀可能非特異性（如腹痛、腹脹），容易被誤診或延誤診斷，使得轉移病灶難以被及時發現和根除。

簡而言之，低度惡性小葉乳腺癌的“威脅”不在於其細胞的“凶猛”（低度惡性），而在於其**“隱匿”的特性和“持久”的生命力**。這種隱匿性使得它在原發部位難以徹底清除，而持久性則使其具備長期複發和晚期轉移的能力。