B細胞和自身抗體在自身免疫性疾病的發病機製中起到了核心作用。
B細胞是適應性免疫係統的重要組成部分，其主要功能包括抗體生成、抗原遞呈以及調節免疫反應。在自身免疫性疾病中，B細胞功能失調會導致異常免疫反應。
(1) 異常活化與分化
B細胞活化過度：通常由異常的T細胞輔助信號（如過量的CD40-CD40L相互作用）或非特異性刺激（如TLR信號）引發。
自反應性B細胞逃逸：在正常免疫係統中，存在清除或抑製自反應性B細胞的機製，如克隆刪除、無能化或受體編輯。然而，這些機製在某些個體中可能失效，導致自反應性B細胞存活並分泌自身抗體。
(2) 抗原遞呈：B細胞通過其B細胞受體（BCR）特異性識別抗原，並將抗原處理後以MHC II分子呈遞給T輔助細胞。這一過程中，如果呈遞的是自身抗原，會促進病理性T細胞的激活和擴展，進一步加劇炎症反應。
(3) 促炎作用：B細胞分泌促炎性細胞因子（如IL-6、TNF-α），在許多自身免疫性疾病中起到重要作用。例如，IL-6的過量分泌會促進T細胞向Th17分化，加重炎症反應。
自身抗體是由自反應性B細胞產生的一種病理性抗體，能識別並結合自身抗原，導致組織損傷和功能異常。
(1) 直接組織損傷
抗體依賴的細胞毒性作用（ADCC）：自身抗體通過結合目標細胞表麵的自身抗原，招募效應細胞（如NK細胞）進行細胞殺傷。
激活補體係統：自身抗體-抗原複合物可激活經典補體途徑，導致補體介導的組織損傷。
幹擾正常生理功能：如Graves病中的TSH受體抗體（TRAb），持續刺激甲狀腺激素分泌，導致甲亢。
(2) 免疫複合物形成
循環免疫複合物：自身抗體與自身抗原結合後形成免疫複合物，這些複合物沉積在血管壁或器官（如腎小球基底膜）上，引發炎症反應（如係統性紅斑狼瘡中的狼瘡性腎炎）。
免疫複合物介導的炎症：通過激活補體、招募中性粒細胞等，引起組織損傷。
(3) 自身抗體的病理類型
抗核抗體（ANA）：常見於係統性紅斑狼瘡，靶向核內成分（如DNA、組蛋白）。
抗雙鏈DNA抗體（anti-dsDNA）：特異性較高，可導致腎小球損傷。
抗磷脂抗體：見於抗磷脂綜合征，增加血栓形成風險。
抗TSH受體抗體（TRAb）：導致Graves病中的甲狀腺功能亢進。
抗環瓜氨酸肽抗體（anti-CCP）：類風濕性關節炎的重要標誌物。
B細胞和自身抗體共同作用於以下關鍵致病環節：
激活自身免疫反應：B細胞呈遞自身抗原，激活自身反應性T細胞，進一步放大炎症。
分泌病理性抗體：自身抗體結合自身抗原，直接或間接損傷組織。
免疫調節失衡：B細胞分泌異常的細胞因子，加劇免疫失衡。
基於B細胞和自身抗體在自身免疫性疾病中的關鍵作用，已經開發了一些相應的靶向療法。
利妥昔單抗（Rituximab）：通過靶向CD20，清除成熟B細胞。
貝利尤單抗（Belimumab）：抑製B細胞活化因子（BAFF），減少自反應性B細胞的存活。
抗體清除：血漿置換療法用於清除循環中的自身抗體和免疫複合物。
更多我的博客文章>>>
