如果有人問我, 抗凝藥物首選什麽?我的回答是:當然是首選新型口服抗凝藥物!
新型口服抗凝藥包括Ⅹa因子抑製劑(利伐沙班、阿呱沙班、依度沙班、貝曲沙班)和直接凝血酶抑製劑(達比加群酯),這兩類類藥物克服了傳統口服抗凝藥物的許多缺點,比如說,這類藥物起效快、半衰期短、不需常規監測凝血指標,較少受到食物和藥物影響,所以用藥依從性、安全性乃至療效也就更好。
但新型抗凝藥有一個不能忽視的缺點: 價格昂貴。
所以,至今, 價格低廉、服用方便的傳統抗凝藥物華法令,仍是目前臨床常用藥物,因為華法令這個藥用起來需要注意的點相當多,容易讓不懂醫的人茫無頭緒,所以 ,在談新型抗凝藥物之前, 我覺得有必要先把華法令這個藥物通俗係統的說一說, 以便讓那些正在服用這個藥物的病友,對它最關緊要的一些節點有一個相對清楚的了解。
一、華法令的治療時間窗和藥效影響因素
總體而言, 華法林這個藥治療窗窄而且較難掌握, 一般而言, 服用華法令24小時後才起效, 3-5天才發揮完全效果,所以,華法令在用藥最初階段,尤其是那些血栓栓塞的高危患者, 需要與另一種隻能靜脈或者皮下注射的抗凝藥肝素或低分子肝素重疊用藥1-5天才開始單獨用藥。 肝素類藥物屬於醫院用抗凝藥物,由醫生直接掌握, 所以這裏不贅述。
華法令之所以難以掌握,是因為華法令的療效及安全性,很容易受多種外源性因素和患者自身情況的影響,合用的藥物、飲食、疾病狀態等均可幹擾華法林的藥效。
1,那些影響華法令效果的藥物
由於華法林血漿蛋白結合率高達97%以上,所以華法令的效果不會因為血液透析而明顯改變,但許多血漿蛋白結合率高的藥物,因為會與華法令形成競爭, 而對華法林的療效發生增強作用,如萬古黴素、紅黴素、慶大黴素、阿吉卡星、氯黴素以及頭孢類抗生素;磺胺類藥物、非甾體抗炎藥(如阿司匹林、布洛芬、甲芬那酸、萘普生、吲哚美辛等); 其中比較典型的是感染性心內膜炎患者換瓣術後,這種情況需使用萬古黴素抗感染治療,同時又需要使用華法林抗凝,兩藥合用的現象非常普遍。然而萬古黴素可使華法林的非蛋白結合態增多, 而令其作用增強大約0.5倍,二者合用就會影響凝血酶原時間(prothrombin time,PT),增加出血風險。因此,若患者合並使用兩藥,應注意減少華法林用量,以防出血。
此外, 由於華法林的活性成分都要經過某些肝酶才能完成代謝,所以,如果合並使用的藥物和食物對這些肝酶有某種作用,就會對華法林的療效及安全性發揮影響。這種情況臨床上常見於許多房顫病人,這些病人往往需用胺碘酮控製心率及心律,而房顫又需要同時合並使用華法林抗凝,由於胺碘酮及其活性代謝產物 會抑製華法林代謝,導致血液中藥物濃度增高,就會增加華法令導致的出血風險。
當然,也有某些藥物會減弱華法令的作用,比如苯妥英鈉、巴比妥類、口服避孕藥、雌激素、利福平、維生素 K 類、氯噻酮、螺內酯、撲米酮、皮質激素等。
2,食物對於華法令藥效的影響
這也是應用華法令期間不可忽視的一個方麵。 由於 華法令主要是通過拮抗體內的維生素K而達到抗凝效果,而人體內的維生素K的來源主要有兩種途徑:一是由腸道細菌合成,二是從食物中直接攝取,因此,凡是能夠影響腸道細菌的食物和藥物,以及維生素K含量較高的食物都會對華法林的抗凝效果產生影響。
那麽那些食物富含維生素K,會抵抗華法林的抗凝作用呢?包括芫荽(也即我們平時說的香菜)、西芹、菠菜、生菜、甘藍、萵苣葉、西蘭花、卷心菜、油菜、韭菜、芥菜等綠色蔬菜,還有番茄、胡蘿卜、黃瓜皮(去皮黃瓜不是)、豌豆、黃豆、豆漿、蛋黃、豬肝,水果如鱷梨、蘋果(削皮蘋果不是)、金絲桃、奇異果等,都可通過各種途徑降低華法林的療效。
與前麵所提食物的效果相反, 芒果、魚油、葡萄柚、大蒜、生薑、木瓜、辣椒等會增強華法林的效果,其中尤其是葡萄柚(Grapefruit),可通過抑製肝髒相關藥物代謝酶,而對華法令活性發揮較為明顯的作用,所以要避免同時食用。
另外值得一提的是酒精的代謝能也能增強華法林的藥效,因此飲酒需要謹慎, 倒也不必絕對避免, 一般1-2杯啤酒或葡萄酒影響不大,但大量飲用肯定會發揮影響, 至於白酒、威士忌等烈酒,那就影響更大,要禁忌。
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