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牛奶中的這種脂肪酸，抗炎健康，兼具雷帕黴素、二甲雙胍抗衰功效
朋友，你是否曾為了健康，捏著鼻子選擇又貴又不好喝的脫脂牛奶？
出於對肥胖、心髒病的擔憂，許多營養膳食指南都推薦用脫脂/低脂牛奶來取代富含飽和脂肪酸的全脂牛奶[1]。
但最近的科學研究發現，這樣會錯過一種兼具二甲雙胍、雷帕黴素部分抗衰功效的脂肪酸——十五烷酸（C15:0）。
十五烷酸抗衰的秘密，要從一群特殊的海豚說起。
1959年，美國海軍開始對海豚進行研究，希望借此開發出更先進的魚雷。
研究過程中，他們意外地發現海豚天生的深潛能力、敏銳的水下視覺和卓越的聲納感應能力，使它們非常適合執行水下任務。因此，美軍海豚特工隊（主要是寬吻海豚）應運而生，在越南、波斯灣等地區投入使用。
圖注：伊拉克戰爭中，佩戴定位器執行排雷任務的海豚
野生海豚的平均壽命隻有20歲，海軍海豚因受到精心照顧，平均壽命達到了32.5歲。但壽命長了，衰老相關的疾病也多了，一些海豚出現了慢性炎症、血脂異常、胰島素抵抗、高血糖、鐵失調等諸多健康問題[2]。
然而，生活在同樣的海洋環境中，吃著同樣的飼料，享受著同樣的醫療服務，卻有一些海軍海豚特別“優秀”，年紀大了依然健康，沒有明顯的衰老跡象。
換言之，海豚們的衰老速率出現了顯著差異。為了破解海豚“老得慢”的秘密，科學家對144隻寬吻海豚進行了為期25年的縱向研究。
通過研究，4個與海豚衰老密切相關的生物標誌物被發現，其中之一便是血紅蛋白水平降低。
進一步研究發現，隻需在食物中提高一種飽和脂肪酸的含量，就能逆轉海豚衰老過程中血紅蛋白水平降低的趨勢，此外貧血、高膽固醇血症、高胰島素血症等衰老相關疾病也得到顯著改善，海豚衰老速度變慢[3]。
而這種神奇的飽和脂肪酸，就是本文的主角，十五烷酸。
十五烷酸（C15:0），一種微量存在於乳脂以及某些魚類、植物中的奇數鏈飽和脂肪酸，難以在體內自主合成，主要通過飲食攝入補充[4]。
在海豚中，C15:0通過提高血紅蛋白水平減緩了衰老。而在人類的衰老中，同樣存在血紅蛋白水平下降的現象，以及因此導致的衰老性貧血等問題。
於是，一個大膽的設想出現了：補充C15:0，或許同樣能夠延緩人類衰老。
大膽假設之後，小心求證開始了。
No.1
安全無毒
在靜脈內皮細胞、B細胞、真皮成纖維細胞等12種人類原代細胞係統中，使用4種不同濃度的C15:0進行安全性測試。
結果顯示，在測試中的所有細胞類型中，C15:0均未引起細胞毒性[5]。
大鼠實驗中，每日一次口服350 mg/kg的高劑量C15:0，持續14天，大鼠的體重、食物攝入量、臨床化學和組織學（肝、腎、心髒和腎上腺）等方麵均未出現異常，且沒有任何大鼠死亡，進一步證明了其安全性。
No.2
與雷帕黴素、二甲雙胍相似的生物活性
C15:0具有兩個重要功能：激活AMPK以及抑製mTOR[6,7]。
已知雷帕黴素主要通過抑製mTOR延長壽命，二甲雙胍又是通過激活AMPK延緩衰老，那麽C15:0是否兼具雷帕黴素和二甲雙胍的抗衰功效？
為了探索這個問題，研究人員使用BioMAP Diversity PLUS係統，模擬了不同疾病下的12個人類細胞類型，比較三種物質對148個生物標誌物的影響[8]。該係統能通過分析化合物在不同濃度下對生物標誌物的影響，來判定其是否具有某種生物活性。
結果顯示，C15:0和雷帕黴素在10種細胞類型中表現出24種相似的生物活性，涵蓋了抗炎、抗纖維化、抗癌等多方麵功效。
同時，C15:0和二甲雙胍在5種細胞係統中共享了11種生物活性，主要表現為減少炎症標誌物，如HLA-DR、MCP-1、CD40等。
雖然無法證明C15:0具有與雷帕黴素、二甲雙胍同等的抗衰效果，但至少表明它同樣能改善衰老過程中的一些關鍵性生物標誌物，具有延緩衰老、提升健康壽命的潛力。
No.3
改善線粒體功能
線粒體功能障礙是衰老和許多慢性疾病的驅動因素，而C15:0可有效恢複線粒體功能[5]。
活性氧（ROS）水平升高與線粒體功能障礙密切相關。在人肝癌HepG2細胞中，經10 µM、20 µM、50 µM濃度的C15:0處理後，細胞線粒體中的ROS水平顯著降低，表明線粒體功能有所改善。
需要注意的是，用更高濃度的C15:0處理後，線粒體中的ROS水平與對照組沒有明顯差異。
圖注：不同濃度C15:0對細胞線粒體ROS水平的影響
No.4
臨床益處多
除了上述功效外，C15:0還具有提高紅細胞穩定性、調節葡萄糖代謝、減少癌細胞增殖等諸多健康益處[5,9,10]。
當然，這些功效主要是在細胞、大鼠、海豚等人類之外的模型中實驗得出的結果。但C15:0的健康益處，在臨床中也有頗多展現。
前瞻性人類隊列研究表明，C15:0水平較高，與衰老過程中慢性病風險較低相關，包括2型糖尿病、心血管疾病和心力衰竭[11-13]。
攝入較高水平的C15:0，不僅能降低慢性炎症、妊娠糖尿病、非酒精性脂肪肝炎、慢性阻塞性肺病的風險[14-16]，還能夠降低死亡率，延長壽命[17,18]。
每當發現一種新的抗衰物質時，隨之而來的問題就是怎麽補充。
Stephanie Venn-Watson的答案是吃補劑。她是研究海軍海豚的動物學家之一，一手推動了近些年的C15:0研究，使其成為抗衰界的新熱點。
Stephanie發現C15:0的抗衰妙用後，創辦公司開始售賣一種名為fatty 15的補劑，用於補充C15:0。
對於能否直接從食物中補充C15:0的疑問，Stephanie等人的回答是：
“獲取C15:0的主要食物來源是全脂牛奶。然而奶脂中隻含有微量C15:0，更多的是促炎的偶數鏈飽和脂肪酸和卡路裏。並且食物中的C15:0通常與其他脂肪酸結合，形成甘油三酯，生物利用度較低……”
總結下來就是牛奶中的C15:0含量少，生物利用度低，還有其他促炎的飽和脂肪酸和卡路裏，所以推薦吃補劑。
但屁股決定腦袋，作為C15:0補劑公司的創始人，Stephanie肯定是強推補劑。客觀來說，通過飲食攝入是否可行呢？
先說含量。以全脂牛奶為例，其中脂肪占比約為4.2%，而脂肪中C15:0占比僅為1.2%[19]。也就是每100 g牛奶中，C15:0含量為50.4 mg。
雖然含量低，但我們對這種脂肪酸的需求也不大。每日攝入200-300 mg的C15:0，血液中的濃度達到20-30 µM，就可以改善肝髒和衰老相關病症[5]。計算一下，差不多每天400 g全脂牛奶就夠了。
生物利用度方麵，因為目前沒有研究對比不同形式C15:0的吸收度，所以無法確定補劑和飲食攝入C15:0的生物利用度有多大差異。
至於牛奶中“促炎的偶數鏈飽和脂肪酸和卡路裏”之說，非常符合如今飽和脂肪酸、卡路裏在健康領域被“妖魔化”的形象。但科學研究早就表明，它們對健康的影響，更多取決於來自哪種食物[20,21]。
過去認為全脂牛奶中的飽和脂肪酸會促進心血管疾病、肥胖、糖尿病等，但近些年也出現了不同的聲音，發現乳製品攝入總量（無論脂肪含量高低）不僅不是致病因素，甚至還在一些隊列研究中降低了相關疾病風險[22,23]。
綜上所述，乳糖耐受的情況，多喝全脂牛奶就能補充C15:0，不需要吃補劑。
小結
近些年關於C15:0的大部分研究，主要由Stephanie Venn-Watson及其背後公司推動完成。雖然都是經過同行審議的正經研究，但過於強烈的利益相關依然讓人擔心存在“報喜不報憂”的問題。在C15:0被證明具有強大抗衰潛力後，期待有更多研究出現。
不過在那之前，我們就可以再次堅定地選擇全脂牛奶。如果C15:0能發揮作用自然最好，沒能達到預期也無所謂，畢竟全脂牛奶碼味道更好，健康益處也頗多，何樂而不為。
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