柳葉刀：司美格魯肽的含金量還在上升，有益心力衰竭患者的心血管健康
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
司美格魯肽（Semaglutide）是諾和諾德公司開發的一款降糖藥物，2021年6月，FDA批準了司美格魯肽作為減肥藥上市（商品名為Wegovy）。該藥物是一種胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑，能夠模擬其作用，減少饑餓感、減少飲食、減少熱量攝入，因此在減肥方麵效果突出。
2023年11月11日，《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）上發表的一項3期臨床試驗結果顯示，在45歲及以上肥胖或超重（BMI≥27）但沒有糖尿病病史的人群中，每周1次2.4mg司美格魯肽治療，在超過3年時間裏，他們主要心血管不良事件（心血管原因死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）的風險降低了20%，平均體重減輕了9.4%。
在此基礎上，美國FDA於2024年3月9日批準了司美格魯肽的全新適應症——用於降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心髒病發作和中風的風險。
2024年8月24日，倫敦大學學院John Deanfield教授領導的國際研究團隊在國際頂尖醫學期刊《柳葉刀》（The Lancet）上發表了題為：Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with obesity and prevalent heart failure: a prespecified analysis of the SELECT trial的臨床研究論文。
這項最新研究表明，減肥藥物司美格魯肽（Semaglutide）有助於預防患有心血管疾病的超重人群心髒病發作和其他重大不良心血管事件，無論他們是否已患有心力衰竭。
司美格魯肽產生心血管益處的確切機製尚不清楚，但可能包括該藥物對血糖、血壓和炎症的積極影響，以及對心肌和血管的直接影響。在這項研究中，研究團隊比較了司美格魯肽對兩種心力衰竭類型患者的影響：射血分數保留型心力衰竭和射血分數降低型心力衰竭。這兩種心力衰竭類型的病因不同，對治療的反應也不同，其中射血分數保留型是最常見的類型，對傳統治療反應不佳，導致大量未滿足的臨床需求。
司美格魯肽和心血管結局（SELECT）是一項具有裏程碑意義的臨床試驗，還臨床試驗共有17605人（未患糖尿病，但超重或肥胖）參與，他們被隨機分配接受司美格魯肽或安慰劑治療，並進行了平均超過三年的跟蹤隨訪。研究團隊對其中已有心力衰竭的亞組人群共4286人進行了進一步分析，結果顯示，司美格魯肽使他們的主要心血管不良事件減少28%（安慰劑組此類不良事件的發生率為12.3%，而司美格魯肽組為9.1%），心血管疾病相關死亡減少24%，全因死亡減少19%。司美格魯肽的臨床益處與心力衰竭的類型無關，也與年齡、性別、基線體重指數和臨床狀況無關。
在安全性方麵，安慰劑組報告的嚴重不良事件發生率高於司美格魯肽組，司美格魯肽組停止治療的發生率較高，主要原因是胃腸道副作用。
該研究的領導者John Deanfield教授表示，之前對SELECT試驗的分析表明，司美格魯肽對患有心血管疾病且肥胖/超重的人群有益。而這項新研究發現，司美格魯肽對患有心力衰竭的人和未患心力衰竭的人表現一樣好。
他進一步指出，這一發現非常重要，因為此前人們擔心司美格魯肽可能對射血分數降低的心力衰竭患者有害，射血分數降低會導致心髒向全身輸送的血液減少。而現在證明了，無論心力衰竭類型如何，司美格魯肽都具有相似的健康益處。
總的來說，該研究支持在常規治療的基礎上使用司美格魯肽，以降低患有動脈粥樣硬化性心血管疾病和超重/肥胖的廣泛人群的主要心髒不良事件的風險。
論文鏈接：
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)01498-3/fulltext
