紅日藥業：血必淨注射液被列入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》https://baijiahao.baidu.com/s?id=1727447707091718086&wfr=spider&for=pc
血必清注射液的不良反應是明顯的，但其說明書上的【不良反應】一欄，隻標注了『個別患者出現皮膚癢感』。而實際不良反應包括血壓降低，胸悶，喉部不適，憋氣，等等。
下麵是2014年，天津一家中醫院的血必清不良反應分析報告
《血必淨注射液不良反應7例分析》，http://www.tiprpress.com/ywpjyj/html/2014/3/20140305.htm
YANG Lian-mei
, ZHU Jing-nan, CUI Xue-gang
摘要：目的 探討血必淨注射液發生藥品不良反應（ADR）的特點及對策。方法 調查2013年1月—12月在天津市武清區中醫院使用血必淨注射液的70例患者，對7例ADR報告進行回顧性分析。結果 ADR以男性患者居多，發生時間主要在用藥20 min內，ADR病例受累器官係統主要以皮膚及其他多個器官係統綜合為主。結論 臨床上應用血必淨注射液應引起足夠的重視，做好ADR的預防措施和采取有效的對策，對減少患者發生ADR有一定幫助。關鍵詞：血必淨注射液；不良反應；用藥安全。
關鍵詞： 血必淨注射液 不良反應 用藥安全
Analysis on seven cases of adverse drug reactions induced byXuebijing Injection
YANG Lian-mei, ZHU Jing-nan, CUI Xue-gang
Abstract: Objective To explore the characteristics and countermeasures of the adverse drug reactions (ADR) caused by Xuebijing Injection. Methods Seventy patients used Xuebijing Injection in our hospital from January to December in 2013 were sampled, seven cases of ADR induced by Xuebijing Injection were statistically and restrospectively analyzed. Results ADR cases caused by Xuebijing Injection were mostly happened in the male patients 20 min after the medication. The clinical manifestations were skins and multiple organ disorders in association with Xuebijing Injection. Conclusion The clinical application of Xuebijing Injection should be seriously monitored and the effective countermeasures should be taken in order to reduce the occurrence of ADR.
Key words: Xuebijing Injection aderverse drug reactions medication security
血必淨注射液主要成分是紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸，具有活血化瘀、疏通脈絡、潰散毒邪、消除內毒素的功效，適用於溫熱類疾病症以及因感染誘發的全身炎症反應綜合征，也可配合治療多器官功能失常綜合征的髒器功能受損期，在臨床上廣泛應用於急症、膿毒症、ICU重症感染、休克、急性胰腺炎、急性闌尾炎和肺部感染等[1, 2, 3, 4]。因為其應用得較為廣泛，所以對血必淨注射液的不良反應（ADR）報道也漸漸增多，主要表現為過敏反應，嚴重者可致過敏性休克[5, 6, 7, 8, 9]。本文針對本院患者使用血必淨注射液所致ADR的報告進行整理和分析，為指導臨床用藥提供參考。
1 資料與方法1.1 一般資料
對2013年1月—12月在天津中醫藥大學附屬武清區中醫院住院使用血必淨注射液的70例患者進行調查，選擇上報全國藥品不良反應監測中心的ADR報告7例，進行統計分析。
1.2 藥物
血必淨注射液來自天津紅日藥業股份有限公司，生產批號為1211171、1306091、13062741、1210201、1301281。
1.3 方法
采用回顧性研究方法，利用Excel軟件和手工篩選方法，依據《國家藥品不良反應/事件報告表》中涉及的不良反應要素，結合血必淨注射液的特點和每份病曆的實際情況，按照患者的性別與年齡、原患疾病、給藥途徑及劑量、ADR發生時間及臨床表現對上述資料進行匯總和分析，從中探尋ADR的發生規律。
1.4 藥物用法及用量
統計分析7例ADR中，均為在常規治療的基礎上單獨使用血必淨注射液，未與其他藥物配伍，均為稀釋後靜脈滴注給藥。用量為10～50 mL，0.9%氯化鈉為溶媒、用量為100～250 mL，正常滴速，靜脈滴注，1 次/d。
2 結果2.1 ADR患者不同年齡段及性別分布
共收集到ADR個案病例7例，其中男性5例（71.43%），女性2例（28.57%），男性與女性的比例為2.5∶1；年齡最大77歲，最小4歲，見表 1。
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表 1 ADR 患者年齡及性別分布Table 1 Age and gender distribution of patients with ADR |
從性別上看，男性明顯多於女性；且主要集中在40以上的中老年階段，這可能與男性以及該年齡階段的人群身體代謝能力下降、患病種類多且複雜機會較多，該藥的用藥頻率也較高有關。
2.2 ADR臨床表現
患者原患疾病不同，ADR臨床表現也有差異，主要表現皮疹、瘙癢，氣促、呼吸困難、血壓降低等，7名患者肝腎功能指標基本處於正常範圍，有2名患者總膽紅素水平超出正常範圍，詳見表 2。
表 2 血必淨注射液ADR的臨床表現Table 2 Clinical manifestations of ADR induced by Xuebijing Injection
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序號 |
原患疾病 |
ADR主要表現 |
總膽紅素/ (mol·L−1) |
丙氨酸氨基轉移酶/ (U·L−1) |
門冬氨酸氨基轉移酶/ (U·L−1) |
尿素氮/ (mmol·L−1) |
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1 |
冠心病 |
瘙癢、散在斑丘疹、發紅 |
22.0 |
24.0 |
26.0 |
6.25 |
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2 |
附睾炎 |
胸悶、憋氣 |
43.5 |
20.0 |
26.0 |
3.37 |
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3 |
臂膿腫 |
潮紅、喉部不適、胸悶 |
17.1 |
25.0 |
25.0 |
3.62 |
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4 |
腹部損傷 |
胸悶、憋氣、周身汗出 |
10.1 |
15.0 |
12.0 |
5.81 |
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5 |
脛排骨開放性骨折 |
血壓降低、頭痛、胸悶、頭暈 |
16.9 |
22.0 |
13.0 |
5.44 |
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6 |
失血性休克 |
血壓降低、心律失常、胸悶、皮疹 |
11.6 |
23.0 |
19.0 |
4.8 |
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7 |
發熱、咳嗽 |
皮疹 |
15.9 |
32.0 |
26.0 |
4.8 |
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表 2 血必淨注射液ADR的臨床表現Table 2 Clinical manifestations of ADR induced by Xuebijing Injection |
2.3 不良反應發生情況及處理
首次用血必淨注射液即出現ADR的較多，用藥後迅速出現，最快2 min，其中發生在20 min以內的占85.71%；ADR臨床表現不一，可累及多係統，見表 3。所有患者在發生ADR後均及時停用血必淨注射液，並給予對症治療，無死亡病例，無後遺症發生。可見，患者首次使用血必淨注射液的20 min內是不良反應發生率的較高時段，應密切觀察患者用藥後的反應。
表 3 不良反應發生的時間及處理情況Table 3 Time of ADR occurrence and situation of treatment
| 給藥劑量及發生時間 | 例數 | 構成比/% | 處理情況 |
| 靜脈滴注50 mL/d，5 min以內 | 2 | 28.57 | 停藥並對症治療後、減輕 |
| 靜脈滴注50 mL/d，20 min以內 | 4 | 57.14 | 停藥後減輕 |
| 靜脈滴注50 mL/d，4～7 d | 1 | 14.29 | 停藥並對症治療後、減輕 |
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表 3 不良反應發生的時間及處理情況Table 3 Time of ADR occurrence and situation of treatment |
3 討論3.1 用藥時辨證論治
血必淨注射液由紅花、赤芍、丹參、當歸等中藥製成，具有化瘀解毒的功效，主要用於溫熱類疾病，症見發熱、喘促、心悸、煩燥等瘀毒互結證。使用時要遵循中藥的使用原則，在中醫藥學理論指導下，辨證論治，嚴格按照患者的寒熱虛實情況辨證使用中藥注射液。並且，在使用血必淨注射液時，也要嚴格按照說明書中的使用劑量及適應症來選擇用藥，對藥物的劑量和滴注濃度要嚴格控製，在臨床使用中應該針對患者的具體情況，實施個體化給藥，避免不良反應的發生[10, 11]。
3.2 藥物導致的原因
中藥注射液成分複雜，在提取、精製過程中某些色素、鞣質或蛋白質會以膠體形式存在於藥液中。貯存不當會使藥品出現混濁、沉澱等水解反應；運輸過程中也會使藥瓶出現不易察覺的裂隙，造成藥液與空氣接觸而染菌。血必淨注射液為中藥複方製劑，有效成分的含量和結構尚未有明確的結論，在製劑過程中一些與療效無關的成分不可能徹底清除，如色素、鞣質、糖類及蛋白質等成分，因此對該藥的療效和安全性也造成了一定影響。
血必淨注射液組方中的主要藥味紅花和丹參等中藥單獨製成的紅花注射液及丹參注射液均有過敏反應的報道，組方中涉及多個可能致敏的成分，如的紅花黃色素A、丹參素、川芎嗪、阿魏酸等[10, 11, 12]。其中紅花注射液和丹參注射液說明書中規定對於過敏體質人群者（藥物過敏、花粉過敏、日光過敏、海鮮等食物過敏）慎用；複方當歸注射液說明書中規定有出血傾向者及婦女月經過多者慎用。因此，使用中藥注射劑時對於說明書中的“使用禁忌”一定要提高警惕，嚴防不良反應的發生。
3.3 患者的個體差異
不同年齡、體質的人群對藥物的吸收、分布、排泄、代謝存在個體差異。在7例ADR中，男性患者明顯多於女性；且主要集中在40以上的中老年階段，這可能與男性以及該年齡階段的人身體代謝能力下降、患病種類多且複雜有關。為了謹慎起見，對於住院使用該藥的患者，可進行肝腎功能檢查，為臨床醫生提供診斷與治療依據，及時確定患者的病情，監測治療效果；對於久病、年老體弱、肝腎功能不全的患者，使用時尤其要關注ADR，且用藥劑量不宜過大。
在提高對藥品不良反應認知度的基礎上，應結合臨床用藥的品種、劑量、療程及特殊人群用藥，積極開展藥品不良反應信息的收集和報告工作。血必淨注射液說明書中明確規定聯合用藥時，要用50 mL生理鹽水間隔，不宜混合使用。因此在常規治療的基礎上最好單獨使用該藥，避免與其他藥物混合使用以減少因配伍禁忌而出現的不良反應發生。
參考文獻
|
[1] |
龍 岩. 血必淨注射液治療急性心肌梗死43例臨床觀察 [J]. 藥物評價研究, 2012, 35(35): 463-464. |
|
[2] |
邱 峻. 血必淨注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合並呼吸衰竭患者的療效觀察 [J]. 藥物評價研究, 2013, 36(3): 206-209. |
|
[3] |
吳江瑩, 吳江雁, 劉曉新. 血必淨注射液輔助治療腦卒中相關性肺炎的臨床療效觀察 [J].中草藥, 2013, 44(16): 2285-2287. |
|
[4] |
康慶偉. 闌尾清化湯聯合血必淨注射液對非手術治療急性闌尾炎的臨床療效 [J]. 現代藥物與臨床, 2013, 28(4): 572-574. |
|
[5] |
劉建紅, 吳 民, 朱春梅. 血必淨注射液的臨床應用進展 [J]. 中國藥業, 2009, 18(28): 78. |
|
[6] |
孫 明, 陳海銘. 中藥注射液合理應用探要 [J]. 實用中醫內科雜誌, 2011, 25(5): 116-117. |
|
[7] |
曲榮廣, 高 婕. 血必淨注射液的臨床應用及評價 [J]. 中國醫藥指南, 2012, 10(31): 598-600. |
|
[8] |
盧海儒, 樊淩沁. 血必淨注射液的循證應用、不良反應及使用注意事項 [J]. 中國新藥雜誌, 2013, 22(20): 2449-2451. |
|
[9] |
曹 屹, 徐 風, 徐麗明. 血必淨臨床應用不良反應 [J]. 疾病監測與控製雜誌, 2013, 7(7): 419-421. |
|
[10] |
孫洪梅, 王桂傑, 朱清華. 血必淨導致過敏性休克1例 [J]. 中國中西醫結合兒科學, 2009, 1(3): 295. |
|
[11] |
褚福立, 趙秀英. 紅花注射液不良反應2例 [J]. 中國現代應用藥學雜誌, 2004, 21(3): 194. |
|
[12] |
丁 鳳, 薛 娟. 丹參致變態應2例 [J]. 現代中西醫結合雜誌, 2000, 9(9): 852. |
|
[13] |
孫衛軍, 林觀祥. 血必淨注射液的不良反應監察 [J]. 海峽藥學, 2010, 22(2): 180-181. |
|
[14] |
李桂蓮. 血必淨注射液致過敏性休克1例 [J]. 現代中西醫結合雜誌, 2011, 20(30): 3777. |
