新冠感染免疫細胞，慢性病變

最近有兩篇很好的論文，研究發現新冠病毒會感染兩種非常重要的免疫細胞，巨噬細胞和單核細胞 （FcγR-mediated SARS-CoV-2 infection of monocytes activates inflammation，Inflammasome activation in infected macrophages drives COVID-19 pathology） 。

巨噬細胞主要作用：吞噬入侵的細菌，清除吞噬受損組織，分泌炎症、細胞因子，引發或抑製炎症，幫助組織生產和傷口愈合。巨噬細胞可存活數月乃至數年。巨噬細胞本身也會被某些病菌病毒感染，或成為某些微生物的躲藏之處，比如腺病毒（紅眼病的最常見原因），布魯氏菌 ，軍團病的病原體，艾滋病毒，等等。

單核細胞是數量最多的一種白細胞，或白細胞，約一半的單核細胞儲存在脾髒。主要作用，吞噬消化入侵的微生物和其他異物；毒殺被感染的機體細胞；抗原呈遞，幫助產生特異性免疫；分泌炎症和細胞因子。 單核細胞可以進一步分化為巨噬細胞和樹突狀細胞（dendritic cell）。單核細胞的壽命不長，可存活數天。

那兩篇論文的研究者發現，1. 新冠病毒可以感染單核細胞和巨噬細胞，並有跡象顯示可以在單核細胞和巨噬細胞內複製；2. 被感染的單核細胞和巨噬細胞在細胞內形成炎症小體，並被激活，激活的炎症小體阻止病毒複製，釋放炎症因子，導致炎症和組織損害，炎症小體並介導受感染的單核細胞和巨噬細胞細胞自殺死亡（細胞焦亡）。3. 巨噬細胞可以表達 ACE2, 新冠病毒可借以進入感染。但是，除了ACE2 受體，巨噬細胞和單核細胞表麵有抗體受體，新冠病毒抗體被這些抗體受體結合後，也可以介導病毒進入免疫細胞。因此抗體的作用有正負兩種作用。4. 抑製巨噬細胞內炎症小體，可以逆轉慢性新冠病理症狀，但同時新冠在被感染的巨噬細胞內可以複製，並釋放出來。這提示含有炎症小體的巨噬細胞內有可以被複製的病毒RNA，隻是複製過程被抑製。

根據以上這些結果，我猜測新冠感染由急性轉入慢性病變的一種可能途徑。（1）新冠感染細胞，被感染的細胞凋亡或被毒殺，被感染組織的巨噬細胞被激活，表達ACE2 ；（2）巨噬細胞吞噬清除含有病毒核酸的細胞及其屍體殘片；（3）上述兩個過程均有一定幾率使新冠感染巨噬細胞，為了抑製細胞內病毒複製，巨噬細胞進入細胞焦亡過程，最終死亡；（4）即使鼻腔/咽喉部位病毒已經基本清零，檢測陰性，隻要其他組織仍有被新冠感染的細胞死亡，包括感染的巨噬細胞的死亡，清除死亡細胞碎片的巨噬細胞仍可能吞入病毒RNA而被感染；（5）如果某個部位被感染的巨噬細胞很多，由細胞焦亡導致的細胞死亡已經發生，無法及時清除，則細胞裂解過程被延遲，這種因吞噬清除細胞碎片造成的巨噬細胞感染就會長期延續，檢測陰性情況下的慢性感染就發生了。（6）如果巨噬細胞完整吞入細胞殘體中的病毒複製小體（replication organelle），病毒有可能在巨噬細胞內隱匿生存較長時期，而後再發作。

上述關鍵的第（5）點是猜測，不是是否成立。從這個假想的過程來看，如果感染初期不強力控製症狀，轉為慢性的可能性會較大。

主要參考：

What triggers severe COVID? Infected immune cells hold clues, Nature, 06 April 2022，https://www.nature.com/articles/d41586-022-00965-z#:~:text=They%20suggest%20the%20virus%20was,had%20died%20of%20COVID%2D19

FcγR-mediated SARS-CoV-2 infection of monocytes activates inflammation，Junqueira, C. et al. Nature  https://doi.org/10.1038/s41586-022-04702-4 (2022). 

Inflammasome activation in infected macrophages drives COVID-19 pathology，Sefik, E. et al. Preprint at bioRxiv  https://doi.org/10.1101/2021.09.27.461948 (2022).

Structures and functions of coronavirus replication–transcription complexes and their relevance for SARS-CoV-2 drug design，Brandon Malone, et al.，https://www.nature.com/articles/s41580-021-00432-z

所有跟帖： 

• 謝謝分享這樣有條理的解讀，把非常專業的問題解釋得很清楚。我的理解是在病毒入侵入巨噬細胞情況下，巨噬細胞以自殺的形式防止 -silversky1234- ♀ (347 bytes) () 05/11/2022 postreply 08:00:46

• 讚探索精神 -julie116- ♀ (0 bytes) () 05/11/2022 postreply 09:04:01

• 糾正 一點文中的小錯誤 -luren_1970- ♂ (278 bytes) () 05/11/2022 postreply 18:00:23

• 多謝指正，你說的對。單核細胞是最大的白細胞，而中性粒細胞是數量最多的白細胞。不好意思犯這樣的錯誤。 -欲千北- ♂ (0 bytes) () 05/11/2022 postreply 18:14:42

• 不是疫苗預防重症,“清除死亡細胞碎片的巨噬細胞仍可能吞入病毒RNA而被感染”？疫苗消極怠工了？:). -5181- ♂ (0 bytes) () 05/11/2022 postreply 19:54:03