新冠病毒逃避免疫係統關鍵機製揭示
https://jiankang.163.com/21/1213/22/GR4N03GR0038804U.html
https://scitechdaily.com/revealed-how-the-covid-19-virus-evades-our-immune-system/
免疫係統是一個由細胞和蛋白質組成的複雜網絡,旨在抵禦感染和疾病,特別是像新冠病毒這種導致人體出現許多問題的病毒.但事實上,免疫係統不是萬無一失的,仍有許多人麵臨感染病毒的風險.科學家對新冠病毒如何逃避免疫係統的潛在機製一直知之甚少.
?一般來說,人類免疫係統中的細胞能夠通過摧毀受感染的細胞來控製病毒感染,從而使病毒無法複製.小林浩一的研究團隊2012年發表於《自然評論免疫學》上的發現表明,執行該過程的一種主力基因被稱為NLRC5,它調節主要組織相容性複合體(MHC)I類基因.而MHC-I類分子的表達對於針對病原體的免疫反應的啟動和調節至關重要.
小林浩一說:"在感染病毒期間,NLRC5基因的數量和活性都會增加,為的是提高我們清除病毒的能力.”新研究發現,新冠病毒之所以能夠如此容易地複製,是因為該病毒攜帶了一種名為ORF6的抑製基因,該基因可以抑製NLRC5的功能,從而也抑製了MHC-I類分子途徑.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34127972/
http://www.ncsti.gov.cn/kjdt/ztbd/zyq/zxxx/202106/t20210610_34098.html
據《紐約時報》6月8日最新消息,一項新研究揭示了最初在英國發現的變種病毒“阿爾法(α)”是如何逃避人類免疫係統的:α攜帶的一種突變可使其產生更多Orf9b蛋白,這些蛋白質聚集在人類Tom70蛋白上,抑製幹擾素的產生和全麵的免疫反應。這使α變種病毒變得“隱形”,不受攻擊,自我複製的幾率更高.
去年12月,在英國發現了一種變異新冠病毒,世界衛生組織近日將其命名為“阿爾法(α)”,報道稱,α的基因有23種突變.研究人員從它出現時就開始通過基因測序研究其傳播力如此強大的原因.
此前,許多研究人員將注意力集中在其中的9個突變上,這些突變改變了覆蓋冠狀病毒並允許其入侵細胞的所謂的“刺突蛋白”.其中一個突變幫助病毒與細胞更緊密地結合在一起,潛在地提高了它成功感染細胞的機會.
但此次,研究人員關注的是α如何影響人類的免疫反應.英國倫敦大學學院的病毒專家格雷戈裏·托爾斯和其同事在人類肺細胞中培養新冠病毒,將感染α的細胞與感染新冠病毒早期變種的細胞進行比較後發現,感染α的細胞產生的幹擾素(開啟多種免疫防禦的蛋白質)顯著減少。他們還發現,在被α感染的細胞中,通常由幹擾素激活的防禦基因比感染其他變種的細胞中的防禦基因更安靜。免疫係統幾乎沒有反應,這讓α變“隱形”。
為了研究α是如何實現這種隱形的,研究人員觀察了新冠病毒是如何在受感染的細胞內複製的。他們發現,感染α病毒的細胞會額外複製一種名為Orf9b的基因——數量大約是其他變種病毒的80倍。
此前,這項新研究的合著者、美國加州大學舊金山分校的分子生物學家內萬·克羅根和其同事已經發現Orf9b會製造一種病毒蛋白,這種蛋白鎖定在一種名為Tom70的人類蛋白上.而Tom70對於細胞在麵對入侵的病毒時釋放幹擾素是必不可少的.
然而,被感染的細胞可以逐漸從Tom70分子中移除Orf9b蛋白.在感染後大約12小時,免疫係統的警報係統開始恢複“覺醒”.托爾斯推測,雖然如此,但當姍姍來遲的免疫反應終於有反應時,感染這種變種病毒的人會比感染其他變種的人有更強烈的反應,通過咳嗽、打噴嚏等行為,讓α更容易傳播.
澳大利亞悉尼加文醫學研究所的免疫學家塞西爾·金表示,了解病毒是如何進化從而逃逸免疫係統的,將有助於科學家為新冠肺炎設計更好的疫苗.