不要想當然，看看專家的說法。

來源: 吃與活於 2022-01-04 08:28:04 [檔案] [博客] [舊帖] [給我悄悄話] 本文已被閱讀：次 (10137 bytes)

回答: T 細胞對付Delta和Omicron管用嗎？DO都太快了，免疫反應跟不上。由周老大於 2022-01-04 08:18:28

http://rs.yiigle.com/CN112309202006/1205793.htm

四、T細胞應答

在SARS、MERS和COVID-19患者的臨床病理解剖中發現，多個免疫組織器官中T淋巴細胞數量顯著降低^[9,11,51]，而且CTL反應強度與疾病的嚴重程度呈負相關^[52]，這提示抗原特異性T細胞應答對於識別和清除CoV感染細胞非常重要。研究顯示，抗原特異性T細胞應答在SARS幸存者中可維持11年^[53]。盡管產生的記憶性T細胞應答是否足以防止再次感染還需要進一步研究，但已有研究證明針對免疫優勢表位的特異性記憶CD8^＋T細胞應答可有效保護小鼠免受SARS-CoV感染^[54,55]。CD4^＋T細胞可分為Th1、Th2細胞亞群，Th1細胞分泌IFN-γ、TNF-α、TNF-β和IL-2增強CD8^＋T細胞毒性，刺激NK細胞，參與細胞免疫調節，在抗病毒免疫中發揮重要作用。Th2細胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10和IL-13，介導體液免疫應答，誘發抗體產生。研究表明，CD4^＋T細胞耗竭可導致肺部炎症病理的增強和SARS-CoV從肺內清除的延遲等，因此CD4^＋T細胞在控製疾病發生和SARS-CoV複製中也起到重要作用^[56]。相比於抗體應答，誘導T細胞免疫應答的抗原表位更為保守，因此這些T細胞免疫應答的交叉反應能力更強。S、N、M和E蛋白是CoV的主要結構蛋白，都包含大量的CTL抗原表位^[52]，其中S蛋白介導CoV與受體的結合以及膜融合，是CoV疫苗研發中最常采用的靶標；N蛋白是病毒RNA合成所必需的，其序列更為保守，而且也具有高度的免疫原性從而誘發強烈的特異性抗體和T細胞應答。例如免疫SARS-CoV N蛋白抗原後，可在實驗動物的呼吸道中誘導產生與其他CoV N抗原表位有交叉反應的記憶性T細胞，在遇到同源或異源病毒攻擊時可快速發揮保護作用^[54]。因此，S、N、M和E蛋白等T細胞免疫應答表位也應成為研發CoV疫苗的重要考慮方向。

同樣，T細胞應答在免疫病理中也可能發揮了一定作用。例如，COVID-19患者外周血中CD4^＋T、CD8^＋T和CD19^＋B細胞數量均顯著減少，但處於高度激活的狀態，CD4^＋T細胞中促炎性CCR4^＋CCR6^＋ Th17細胞比例增加，CD8^＋T細胞內具有高濃度的細胞毒性顆粒^[11]。另一研究團隊也指出COVID-19患者感染早期，CD4^＋T細胞被迅速激活，產生大量GM-CSF、IL-6等細胞因子，GM-CSF進一步激活CD14^＋CD16^＋炎症性單核細胞，產生更大量的IL-6和其他炎症因子，形成炎症風暴，導致嚴重肺部和其他器官的免疫損傷。這些表明以Th17、CD4^＋T和CD8^＋T細胞的高細胞毒性為特征的T細胞過度反應，可能是COVID-19患者發生嚴重免疫損傷的重要原因之一^[11]。研究還發現記憶性CD8^＋T細胞一方麵產生效應細胞因子和細胞溶解分子，降低肺內病毒載量^[28]，另一方麵也可能引起Ⅰ型幹擾素和炎性單核細胞、巨噬細胞反應失調，進而導致感染SARS-CoV的小鼠死於致死性肺炎^[8]。最近一項研究表明MERS-CoV感染下調編碼Th1、Th2細胞因子和趨化因子的基因，隻有6種Th1相關細胞因子和趨化因子(IL-18、IL-18R1、SOCS5、CCR2、CD4和CXCR3)在MERS-CoV感染者肺中過表達，這些高表達的炎症因子可能在MERS-CoV感染患者的免疫病理、嚴重程度和病死率中起重要作用^[57]。這種Th1和Th2細胞因子、趨化因子的失衡可能導致病理改變、感染清除效率低下以及宿主對免疫介導性疾病的易感性。Th17細胞是不同於Th1和Th2細胞的T輔助細胞群，可通過STAT3和NF-κB信號通路產生IL-17和IL-23等細胞因子，這些Th17細胞因子可將中性粒細胞和單核細胞募集到感染或炎症部位，並增強其他細胞因子和趨化因子如IL-6、IL-1β、IL-8、TGF-β、TNF-α、CCL2的產生，從而介導炎症應答^[58]。因此，這一作用也可能是CoV患者出現免疫病理損傷的原因之一。這些研究數據提示在設計CoV疫苗時必須要考慮誘導的T細胞反應強度和類型，Th1/Th2免疫應答平衡將有助於提高疫苗保護效果，避免出現免疫病理增強現象。