轉眼間新冠三年已過，回首看一片蕭殺景象；一夜間瘟疫橫行肆虐，生死間芸芸眾生茫然。新冠三年徹底改變我們生活的方方麵麵，也在科技領域引起的巨大爭論，本文試圖以科普的方式分析（1）消滅病毒或與共存的路線之爭，（2）全民核酸之殤，(3)中國的疫苗亂象，（4）mRNA疫苗的局限與自然感染獲得免疫的風險，（5）展示了目前有關新冠病毒起源方麵的證據及兩種假設的尖銳矛盾。由於篇幅較長，分為上下兩部分。人微言輕，認知有限，僅供參考。
消滅與共存的路線之爭
在人與病毒的關係中，非常渺小 (直徑20-400納米，新冠病毒約為100納米 ) 結構簡單（單一核酸與為數不多的蛋白）的病毒屬於主動進攻的一方，進入細胞內增殖後釋放再感染下一個目標是其根本的屬性——寄生性。與之相比，我們機體始終處於被動防禦的一方，或通過免疫係統將入侵的病毒抵禦在外，或將病毒殺死在我們細胞內，或容忍病毒與之共存。這一過程取決於病毒的基本特性，也取決於我們免疫（抵抗）係統的效能，也取決於我們在對病毒認知基礎上開發的疫苗與抗病毒藥物。顯然，病毒主動入侵在前，我們被動防禦在後，加上疫苗與藥物研製的滯後，因此在絕大多數情況下人類需要容忍病毒並與之共存，控製或減輕其傳播與危害性已成為當今的科學共識。一味地追求消滅病毒不僅需要付出沉痛的代價，也是嚴重背離科學精神的魯莽行為。
目前我們對付新冠這類新發傳染病依賴於三項技術手段①控製傳染源與切斷傳播途徑，②接種疫苗，③使用有效的藥物。2019年底武漢爆發不明新冠肺炎之時，由於在當時我們對致病的病毒僅有初步的了解，根本談不上疫苗的研製與抗病毒藥物的開發，因此采取果斷措施控製傳染源和切斷其傳播途徑來防止其蔓延成為當務之急，而徹底封城成為當時唯一的選擇，有其科學的合理性與現實的必要性。得益於中央與地方各級政府嚴格的強製隔離措施以及百姓的配合，新冠疫情在2020到2021年在中國大陸得到有效的撲滅與遏製，這是不可否認的事實。雖然在其後的疫苗研製（下述）與抗病毒藥物的開發領域也有所建樹，雖然科學結論表明新冠病毒在不斷變異，在2021年底到2022年初已由毒力顯著下降而傳播力恐怖的Omicron占主導地位時，雖然世界上大多數科學家與國家選擇了與病毒共存之路，但習領導下的中國依然迷戀於人民戰爭式的極端清零，將科學防疫上升製度優越性的高度，完全違背科學原則，不惜一切代價地對病毒實行圍追堵截，強行推廣全民核酸，全城靜默，健康碼，出行碼，層層加碼。其結果必然是忽視與病毒共存的科學性，在疫苗接種、藥物（退燒藥、Paxlovid）、醫護相關培訓、醫院ICU等設備方麵建設毫無建樹，一旦傳播力恐怖的Omicron突破我們表麵上嚴防死守其實是不堪一擊的防線而形成燎原之勢，大潰敗在所難免。可悲的是在Omicron蔓延無法控製之時又錯誤地選擇在呼吸道疾病高發的冬季作突襲式放開，釀成了當今中國的疫情海嘯與大量人口死亡的慘劇。
與中國相反，民主化的美國社會在新冠疫情爆發之初沒有實行嚴格的口罩政策與隔離措施，既無疫苗又無有效的抗病毒藥物之下隻有裸奔一段時間，新冠感染肆虐橫行，死傷慘重也就不足為奇了。憑借其超一流的科技實力，美國先後生產出兩款高效的新冠mRNA疫苗 (Pfizer-BioNTech, Moderna) 與抗病毒藥Paxlovid (Pfizer) 等，憑借mRNA疫苗的廣泛接種與抗病毒藥的臨床使用，並提倡戴口罩等一定的隔離措施，加上自然感染形成的免疫，美國在與新冠病毒的共存競賽中逐站上風。
綜上所述，中美殊途同歸，以美國為代表的大多數國家走的是依賴科學的與病毒共存之路，雖然在起始之時與中途有許多挫折與反複，但民主與科學始終堅持，個人的知情權與選擇權優先，從而慢慢取得成功。相反，中國在近三年的時間裏一直堅持極端的消滅病毒的清零政策，尤其是在Omicron流行期間變本加厲，完全違背科學與民主，清零失敗在所難免。去年12月的徹底躺平，走上了毫無章法的與病毒共存之路，從一個極端走向另一個極端，充分暴露了中國政府管控能力的強悍與治國能力的嚴重不足。
全民核酸之殤
基於體外擴增靶基因片段的PCR（聚合酶鏈反應，即大眾口中的核酸檢測）是1985年由Kary Mullis發明的偉大技術，現已廣泛生物科技領域與醫療診斷，目前已成為臨床感染性疾病及遺傳性疾病的主要診斷手段，新冠病毒的感染也不例外，在抗原快篩試劑盒需要等待單克隆抗體/多抗的前提下，快速特異的PCR技術成為確定病毒感染的唯一可靠的手段。
與2002年11月始發於廣東的非典（SARS）相比，對於2019年底武漢爆發的不明原因肺炎，中國對病原體的確定取得了突飛猛進的進步，明確為新冠病毒 (SARS-CoV 2) 感染所致的傳染病，根據其發表的核苷酸序列，很快RT-PCR診斷試劑盒（核酸檢測）應運而生，成為世界各地各級醫院診斷新冠感染的必要手段，對新冠疫情的防控及指導臨床治療起關鍵的作用。三年來即使是新冠病毒在不斷變異，但針對保守核苷酸序列的RT-PCR技術特異如初，應用於新冠病毒從原始株到Delta型再到Omicron的實驗診斷中，也可根據變異的核苷酸序列發展相對應的新診斷試劑盒，可以說核酸檢測已成為新冠三年來最耀眼的明星之一。
不知何時核酸檢測在中國異化成為強製的全員篩選，與行程碼一起成為人們日常生活中的必需品，核酸陰性證明成為普通人努力維係正常生活的通行證。雖然各地僅有零星陽性的報道，雖然以無症狀感染者居多，但各級政府樂此不疲地興起全員核酸檢測的措施，以配合中央的清零政策。為了達到快速篩選的目標，為了節省檢測成本，中國普遍采用10人為一組的混合檢測法，通過複查陽性混合管來篩選新冠病毒感染者。這種方法的弊端有：1，是混合後顯著降低病毒粒子的濃度，導致部分低病毒感染者的假陰性結果，其補救辦法①是在核酸提取過程中加入磁珠以吸附病毒的RNA，因成本高而棄用；②是將PCR擴增的循環數增加到40個，從而顯著增加假陽性者；③是再次/多次的核酸檢測，這也是國內天天核酸檢測的理論依據。2，是核酸檢測點常常大排長龍而成為病毒的播散地，特別是在Omicron恐怖的傳染力麵前，在排隊做核酸的過程中存在著感染micron的巨大風險。
另一方麵，由於PCR技術的超敏感性，通過35個循環的擴增其理論的靶基因片段達到235，因此可以檢測到單一的病毒粒子。正因如此，各種原因導致的假陽性屢見不鮮，特別是樣本處理過程中的交叉汙染，因此需要嚴格的實驗環境與嚴苛的質量標準（QC）。在中央清零政策與各級政府巨大財政的支持下，全員核酸檢測催生了巨大的市場需求，核酸公司如雨後春筍般出現於神州大地，造就了萬億GDP產業鏈的核酸盛世。為了追求盡快篩選出陽性感染者，國內將PCR擴增的循環數到40，五個擴增循環的增加意味著本底噪聲32倍的擴大，往往導致假陽性檢出的顯著增加，為下一次的全員核酸檢測提供了重要依據。由於與國際通用的標準不同，導致在2022年冬奧會期間國外選手頻頻被陽性，在強烈抗議下被迫重新修正。更令人氣憤的是，少數核酸公司為了業績以造假方式人為的製造陽性結果，從而達到再次區域全員核酸檢測的目的。
歐美國家醫院多采用單管的核酸檢測，也有檢測公司 (LabCorp) 采用磁珠吸附的混合法；為配合新冠疫情的防控，政府將大量的新冠抗原快篩試劑盒寄到各家各戶，方便民眾在家自我檢測，將核酸陽性與抗原自測陽性均列為新冠感染。抗原快篩試劑盒優點不再敘述，其缺點是準確性與敏感性均不如核酸檢測，陽性反應存在著一定的滯後性，因此需要每天檢測。歐美國家采取自願的原則進行核酸檢測，同時結合於廣泛的抗原自我快篩，體現了科學與民主的精髓。
可以看出，中國違背科學原則地將全民核酸檢測運動上升到國家高度，成千上萬的“核酸采樣亭”如雨後春筍般冒出，建立了橫跨各地的步行XX分鍾的核酸“采樣圈”，核酸檢測與行程碼成為常態化的嚴苛防控措施，導致國家與地方的財政支出龐大，成為壓垮中國經濟的一捆稻草。去年12月7日的突襲式放開，隨著全民核酸檢測的取消與抗原快篩試劑盒的缺乏，導致醫生與患者均處於無法判定其是否新冠感染的窘境，國家衛健委也停止新冠感染人數的公布，成為21世紀的嘩天下之大稽。
中國疫苗之亂象
疫苗是人類社會戰勝重大傳染病的的強大武器，也是衡量一個國家科技水平的重要指針。在政府的大力支持下，中國生物科學家在2020年初以中國速度先後研製成功兩種新冠疫苗——腺病毒5型為載體的重組疫苗和滅活疫苗，開創了世界的先河，目前在研的還有重組蛋白疫苗，mRNA疫苗等數十項。在科技力量相對薄弱的中國，在一片浮躁的科研氣氛中，新冠疫苗的大躍進必然導致亂象橫生，爛尾遍地。
欺瞞1：2020年2月陳院士發明的 “重組腺病毒5型新冠疫苗” 放了一顆大衛星，引起了轟動效應，榮譽接踵而來，仿佛成為中國與世界人民戰勝新冠的希望。但時至今日依然沒有下文，院士也銷聲匿跡。分析後發現該項目在設計之初存在的致命缺陷。由於我們呼吸道感染5型腺病毒極為普遍，國內文獻報道超過70% 的人群存在著抗5型腺病毒的抗體，因此在含陽性抗體的人群接種重組腺病毒5型新冠疫苗意味著根本無效，甚至有可能誘發體內存在的抗腺病毒抗體結合抗原（即接種的疫苗）形成免疫複合物從而誘發的免疫損傷。令人遺憾的是，國內科學界對其裝聾作啞，無人發聲。至於現在重新包裝的吸入型重組腺病毒5型新冠疫苗，換湯不換藥，繼續行騙。
欺瞞2：采用古老成熟技術生產滅活疫苗是發展中國家應對新發傳染病的首選，因此中國在應對新冠疫情的爆發之初選擇滅活疫苗是符合國情國力的正確選擇，新冠滅活疫苗有科興與國藥兩款通過世界衛生組織（WHO）緊急授權使用標誌著中國科技取得了巨大的進步。由於國內對滅活疫苗接種後的抗體水平監測處於空白，因此疫苗的評價處於真空狀態。隨著疫苗外交的開展，新冠滅活疫苗保護效果差的問題不斷暴露，接種後中和抗體滴度低，且隨著時間的推移下降明顯，對新冠病毒的原始株（武漢分離）的結果差強人意，對Delta與現在流行的Omicron效果更差，對70歲以上老年人及有嚴重基礎/代謝疾病的其它人群的保護作用隻能說是有勝於無的尷尬地步。許多國家棄用滅活疫苗而轉為接種mRNA疫苗，標誌著中國疫苗外交的失敗。
欺瞞3：由於滅活疫苗存在的雜蛋白較多，這些蛋白常誘導機體產生各式各樣的非中和抗體，它們是否存在抗體依賴的增強效應（ADE）？ADE指的是非中和抗體與新冠病毒結合後將病毒快速導入含Fc受體的細胞內，促進病毒的增殖，導致較強的機體損傷，不知道國內最近報道的 “較多的Omicron感染者呈現較強的症狀以及白肺（重症肺炎）現象” 是否與滅活疫苗誘發的ADE有關？由於該項研究屬於禁區，國內無人敢問。
又愛又恨：與傳統的滅活疫苗對比，橫空出世的mRNA疫苗（Pfizer-BioNTech與Moderna） 有諸多優勢，如研發時間短，誘導中和抗體效價高，保護效果更好，且容易調整結構以應對變異株，易於大規模生產，無需嚴格的3級生物安全措施（BSL-3）等。隨著mRNA疫苗在歐美國家的廣泛接種，其對新冠感染導致的重症與死亡率的顯著降低獲得了世界衛生組織（WHO）與各國的肯定。緊跟世界潮流，中國也加緊其國產mRNA疫苗的研製，目前有瑞科生物、神州細胞、康希諾的mRNA疫苗還在試驗中，可見中國對先進高效的mRNA疫苗技術是非常渴望的。另一方麵，上海複星醫藥集團有限公司在2021年初引進一億劑BioNTech mRNA疫苗（複必泰），其申請資料於2021年7月上交國家醫藥管理局審批，但至今沒有下文。非常詭異的是，複必泰已在港澳台接種使用，也可接種於在華工作生活的德國人。即使是在疫情海嘯的今天，中國政府仍止多次拒絕美歐提供的緊急mRNA疫苗的幫助。
綜上所述，中國的疫苗計劃以高調開始，隨著腺病毒疫苗的始亂終棄，隨著國產mRNA疫苗的停滯不前與引進的複必泰的束之高閣，伴隨著時間的推移我們既往接種滅活疫苗產生的中和抗體的消失殆盡，伴隨著嚴厲封控降低我們機體的基礎免疫力，伴隨著傳播力恐怖的Omicron到來，缺乏抵抗力的中國芸芸眾生處於巨大的免疫鴻溝之中，一旦有病毒突破，滅頂之災隨時可能發生。在這次突然放開的一夜之間，億萬感染的海嘯撲麵而來，幸免者寥寥無幾，中國政府忽視龐大的老弱病殘群體（70歲以上老年人、有嚴重基礎/代謝疾病的高危人群）對接種高效mRNA疫苗獲得免疫保護的迫切要求，從而導致大量老年人的重症與死亡，與“人民至上，生命至上”的誓言背道而騃。
如果用我們生活中的例子來比較滅活疫苗與mRNA疫苗，就猶如二戰時使用的普通航空炸彈與當今使用的巡航導彈，差代明顯，新冠滅活疫苗的研發真實地反映了當今中國的科技水平，mRNA疫苗充分體現了美國強大的創新力，雄厚的基礎研究，高效的成果/專利轉化力。當然，mRNA疫苗有其使用的局限性與不足，存在著新冠病毒的變異而導致的免疫保護性下降的問題，故Pfizer-BioNTech與Moderna均推出mRNA加強針，近期更推出針對新冠原始株與Omicron BA.4/BA. 5變異株的雙價疫苗。也由於我們對新冠病毒特性有許多未知，對其未來的變異難於判定，因此沒有必要神話mRNA疫苗。
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