微小的世界

分子病毒學博士,長期從事微生物學與免疫學的相關研究
正文

自然與人工?新冠病毒的起源之爭

(2023-01-16 09:31:18) 下一個

        對新冠肺炎這類新發傳染病進行病毒溯源是一個嚴肅的科學問題,以科學為依據的全球合作是其基石。病毒溯源的重要性在於:1,是為防止下一次的大流行,因此我們需要知道這次大流行是如何開始的,需要確定病毒是否來自於市場的某種野生動物或是自然遷徙的鳥類,也需要排除來自實驗室的意外泄漏。2,是我們需要建立一個規範性的科學協議,以便在下次大流行發生時通過全世界科學合作快速追蹤其起源,從而控製與減輕其危害。3,是避免人為悲劇的重演,建立規範性的世界科研工作準則,全方位監控高致病性及快速傳播性病原體的相關研究。令人遺憾的是,新冠的大流行三年已過,其溯源——自然與人工的的科學爭論依然如故,一地雞毛。本文詳細介紹新冠病毒起源研究的有關證據,中美兩國在人工起源地上的激烈交鋒,以及目前自然與人工兩種假設的困境,涉及較為專業的知識而難於通俗表達,認知有限,僅供參考,各位自行判定。

病毒的基本特性

        病毒(virus)是僅能在生物活細胞內複製繁衍的微生物種類之一,無法獨立自我複製而呈寄生性,借由感染機製侵入生物體細胞後,利用宿主細胞係統完成自我複製過程,然後再感染下一個目標。煙草花葉病毒是馬丁烏斯·貝傑林克於1899年發現鑒定的第一個病毒,迄今已有超過5000種類型的病毒得到鑒定。目前病毒的自然起源理論主要有逆向(退化)理論,細胞起源理論與共進化理論。當然,隨著人類科技水平的提高,通過基因工程技術合成新的病毒成為新的可能。

       除母嬰間的垂直傳播外,病毒在人與人間的水平傳播有幾種主要的途徑:(1)體液的密切接觸(血液或性行為),如乙肝病毒;(2)食物或飲用水,如甲肝病毒;(3)飛沫/氣溶膠的吸入,如流感病毒;(4)蟲媒叮咬,如登革病毒。

        談到2003年的SARS2019開始的新冠肺炎,需要涉及到一個醫學名稱——人畜共患疾病(Zoonoses),它指的是由細菌、病毒或寄生蟲引起的從動物跨越到人的一類傳染病,可通過直接接觸或通過食物、水或環境傳播給人類。人畜共患疾病在現有的常見傳染病中占很大比例,有些疾病可在局部疫區的反複暴發,例如登革病毒所致的登革熱與出血熱,霍亂弧菌所致的霍亂;有些疾病可引起全球大流行,例如流感病毒所引起的世界範圍內的流感。另一方麵,人畜共患疾病在所有新發現的傳染病中占極為重要的地位,如2003年由SARS冠狀病毒所引起的SARSSevere Acute Respiratory Syndrome MERS冠狀病毒所引起的MERSMiddle East Respiratory syndrome),常常成為世界範圍內的重大公共衛生問題。

病毒溯源的科學原則       

        病毒的溯源工作有賴於其特性的全麵研究,如致病性、傳染性、傳播方式/途徑、並與科學技術水平密切相關,因此不同的病毒其溯源的難易程度有本質的區別。病毒其溯源遵循先易後難的科學三原則:先確定病原體,然後查找可能的中間宿主即攜帶病毒並傳播到人的中間動物,如攜帶登革病毒的蚊子,如攜帶禽流感病毒的家禽與鳥類,如攜帶SARS冠狀病毒的果子狸。一般而言,中間宿主就在首先爆發點附近,並與最先起病的患者有密切接觸。在確定病原體與中間宿主的基礎上,最後是尋找原始的自然宿主,環環相扣,最終形成完整的證據鏈。

      引起高致病性與死亡的病毒在較短的時間內呈局部爆發現象,如SARS冠狀病毒與埃博拉病毒,確定其病原體、傳播途徑及可能中間宿主相對容易,但追溯病毒的原始自然源頭有時耗時幾年或十多年不等。200211月在廣東的佛山南海出現不明原因的肺炎,具有較強的傳播性,經過省級專家的討論並邀請國家衛生部專家(院士)的會診,初步診斷為衣原體所致的感染,而國外科學家通過細胞培養與動物試驗,在20032月證實為一個全新的病毒,命名SARS病毒(Severe acute respiratory syndrome virus)。在當時中國科技水平明顯落後的情況下,在毫無經驗的基礎上,中國科學家經過艱苦的努力與協同合作,僅過半年時間就在當地確定了果子狸為SARS病毒傳播到人的中間宿主;其後經過13年的不懈追蹤研究,石正麗帶領的團隊在雲南一個礦洞裏找到了SARS病毒最原始的來源——中華菊頭蝠。因此SARS病毒的確定及其後的中間宿主與自然宿主的查找與認證,中外科學家向世界展示了病毒溯源的完美案例

新冠的自然起源假設       

      對於2019年底爆發於武漢的不明原因且具較強傳染性的肺炎,科學家通過基因測序在數天內就明確病原體為一種新的冠狀病毒,與2003年發現的SARS冠狀病毒相似,命名SARS-CoV- 2由於最初報告的7個病例與華南海鮮市場有相關,因此中外科學家與世衛組織專家團均推測該病毒極有可能為自然起源,中間宿主可能為在武漢市場飼養售賣的動物,而自然宿主可能是蝙蝠。由於病毒的相似性,因此遵循2003SARS冠狀病毒模式尋找中間宿主與自然宿主也是順理成章的。隨著科技的進步,科學家對新冠中間宿主的尋找持普遍樂觀態度。然而隨著研究的深入,對武漢周邊地區所有動物撅地三尺的篩查一無所獲,其後擴大到中國許多省份無一漏網的動物海選也是兩手空空,三年來查找可能的中間宿主無功而返,成為病毒自然起源假說的致命缺陷。正因如此,自然起源不再被WHO與世界科學家認為是唯一的可能,人工(實驗室)的可能也應運而生。

   隨著研究的深入,也有一些間接的證據被科學界用來支持新冠的自然起源,列舉如下:

1武漢病毒所研究的蝙蝠冠狀病毒——RaTG13與新冠病毒的序列同源性達到96.1%,可能是新冠的原始病毒,蝙蝠是其自然宿主。其實該病毒是個雙刃劍,既可作為自然起源的間接證據,也可作為人工起源的把柄(下述)

220222月《自然》雜誌的文章:從老撾北部喀斯特地貌的洞穴中采集到Banal 蝙蝠冠狀病毒,該病毒與新冠病毒的同源率在96.9%~97.4%之間。研究發現Banal與新冠病毒之間的一個主要區別,即前者沒有弗林蛋白酶裂解位點(FCS)。FCS是一種分子萬能鑰匙,使病毒能夠輕易進入細胞,並使其具有感染性和致病性,是新冠病毒高致病性所在的關鍵。因缺乏FCS,法國病毒學家Marc Eloit等認為Banal病毒 "對陸生脊椎動物,也就是對人類的傳播性和致病性不強"Banal 蝙蝠冠狀病毒進化演變成新冠病毒有兩個途徑: 某一物種的動物充當了人類與蝙蝠之間的橋梁——中間宿主,或是人工操作(下述)。迄今為止,研究表明沒有其他已知的類似SARS的病毒有這樣的FCS結構。

3)20227月《科學》雜誌刊登的兩項國際研究結果被認為是支持新冠病毒的人畜共患病起源的主要補充證據,武漢的華南市場是疫情的起始點。第一個研究包括對武漢市首批155例新冠Covid-19病例進行測算和定位,這些病例都是在201912月確定的。結論是,病毒總體上以這個市場為中心散播出去。而且在市場上發現的第一批人類病例是在市場西部,那裏也有活的動物。第二項研究是根據現有的測序數據,表明有兩個被命名為 "A " "B"的病毒品係,在早期傳播,表明來自同一動物宿主的兩次連續跨越物種屏障的情景。其共同作者,美國新奧爾良圖蘭大學的Robert Garry認為已經確定新冠病毒起源於野生動物貿易。但許多研究人員認為這項工作尚無定論,僅僅表明武漢市場在疫情中發揮了重要作用,但沒有任何地方表明SARS-CoV-2傳播的病毒就是其中的某個/些動物。

(4) 在11月發表在《環境研究》雜誌上的對華南海鮮市場首批病例的另一項分析中,法國國家科學研究中心Jacques-Monod研究所生物學家Virginie Courtier-Orgogozo支持這樣一種設想,即在市場的封閉區域,如麻將室、廁所或食堂,人類之間更可能發生傳播,而不是來自受感染的動物。她說:"市場上的第一批病例是在相隔幾十米的攤位上記錄的,有時兩個攤位還被牆隔開。關於這些首批病例的流行病學數據與單次引入市場的情況一致,符合動物來源,但也符合一個賣家在市場外被感染的情況。

        總而言之,自然起源與傳播假設的核心是發現中間宿主,也隻有通過中間宿主的確定來徹底否定實驗室泄漏理論。對於無法發現中間宿主這一致命缺陷,石正麗等中國科學家的解釋是:1,以人免疫缺陷病毒(HIV)的發現為例來說明尋找新冠中間宿主的極為困難,或根本就沒有中間宿主,直接從自然宿主感染傳播到人。由於HIV通過體液密切接觸(血液或性行為)傳播,艾滋病起病隱匿,發病周期長,與引起呼吸道爆發的新冠肺炎存在根本的區別,因此以HIV為實例來擺脫新冠病毒自然起源的困境在科學上是根本站不足腳的,是故意的誤導行為2,自然痕跡隱匿與稍縱即逝,要麽我們無法精細分辨發現,要麽中間宿主動物可能已經絕跡,要麽被其它事件覆蓋。在科學技術發達的今天,在相關動物身上尋找自然演變的細微遺留與痕跡並不困難,更何況是不久前剛剛發生的重大事件。而所謂的中間宿主動物可能已經絕跡更無可能, “被其它事件覆蓋” ,反而暴露人為操縱的可能。

世衛組織 WHO)態度之變

經過與中國政府協商,世衛組織曾在2021年1~2月間派出由“獨立” 科學家組成的團隊到武漢做深入調查,但是異化為中國政府事先計劃好的一次友好旅行考察國外專家隻看了看經過多次充分消毒處理的華南海鮮市場,在武漢生物研究所呆了半天,然後就是與中國專家討論。在結合中國科學家提供的證據的基礎上,世衛組織的全球研究初步確定了新冠病毒從假定原本宿主(菊頭蝠)傳播到人類的四種可能途徑:1,有可能直接從蝙蝠直接傳給人;2,非常可能 從蝙蝠傳給另一種動物(中間宿主),再傳給人類;3,有可能冷食鏈傳播;4,極其不可能為實驗室事故。

中間宿主假說之所以被認為非常可能,是因為武漢病毒所有一種已知的蝙蝠冠狀病毒——RaTG13, 2013年由石正麗發現於雲南一個礦區的蝙蝠中,該病毒在基因上與SARS-CoV-2接近,但這兩種病毒在時間上相隔了數十年,即存在一個“缺失的環節”—— 中間宿主,即屬於另一物種的動物充當了人類與蝙蝠之間的“橋梁”。當時穿山甲、水貂或果子狸等動物被認為是可能的中間宿主。

然而這份世衛組織的報告存在一個致命的缺陷,世衛組織挑選了一個與調查利益有最大衝突的彼得·達薩克 (Peter Daszak)作為主要負責人,作為生態健康聯盟(EcoHealth Alliance)的主席的彼得·達薩克是武漢病毒所重要的合作夥伴,正在參與武漢病毒所的冠狀病毒研究,因此完全背離了無利益衝突的最基本的科學原則。

        除對彼得·達薩克身份的質疑外,報告涉及的研究多基於中國科學家的描述,由於中國對原始數據的隱瞞,特別是在其後的中間宿主查找一無所獲,由於冷食鏈傳播背離了新冠肺炎僅在武漢爆發的基本特征,因此世衛組織第一階段的調查受到美國、英國、加拿大和澳大利亞在內的一些世衛成員國的強烈批評,並得到科學界的廣泛反對。為此,世衛組織對其組織的武漢之行的方方麵麵進行了檢討,表示現在沒有足夠的科學證據排除任何假設,包括實驗室事故,因此為了澄清“實驗室假設”問題,世衛組織提議對中國新冠病毒起源的第二階段研究,包括對武漢市的實驗室和市場進行審計,呼籲中國當局公開完整的數據和原始的樣本

        不出所料,中國馬上拒絕了世界衛生組織 (WHO) 對新冠病毒起源進行第二階段調查的計劃,理由是:(1)無視常識,違背科學;(2)出於隱私的考慮,部分數據無法完全共享;(3)認為實驗室泄漏的可能性極小,沒有必要在這方麵投入更多精力和努力;(4)同時又要求世衛組織將病毒溯源工作擴大到中國以外的其他國家。對此,外國政府與科學界認為中國拒絕的理由(3)與(4)是自相矛盾,無法共享原始數據意味著可能隱瞞真正的起源。

人工起源地的政治之爭   

      在探討人工起源假設的科學基礎之前,先闡述中美兩國圍繞著有關新冠病毒人工形成上在政治與外交領域的激烈交鋒:

美國:前總統Trump、前國務卿Pompeo, 密蘇裏參議員Hawley等直指武漢病毒所為其源頭,雖然沒有直接的證據;根據拜登總統的指示,美國情報部門調查的結果是存在自然與人工的兩種可能。

中國:通過外交部發言人與駐外領館的宣傳及各級新聞媒體宣染新冠病毒源自美國,其主要形式有1,是美國2019年發生的電子煙肺炎;2,是通過參加世界軍人運動會帶入武漢;3,是Fredrick 研究基地的P4實驗室泄露;4,是通過冷凍食品進口到中國。由於電子煙肺炎不具傳染性;參加世界軍人運動會美國運動員患病就醫有在武漢金銀潭醫院的詳細記錄,與之接觸的醫護人員無感染,與之同機同住同場競技的其他運動員無感染;Fredrick 研究基地(在馬裏蘭州)的P4實驗室在新冠前沒有參與任何冠狀病毒的研究,所謂泄露導致70英哩外的弗吉尼亞州一個小鎮的流感樣症狀(病原體確定是鼻病毒)更是荒謬;通過冷凍食品進口到中國應該是沿海開放城市的多點爆發,不符合武漢始發的特征。

      通過上麵的有關新冠病毒人工起源地的政治化操作可以看出,美國目標明確,直指新冠的首先爆發地的武漢病毒所,得到部分科學家的支持(下述)。而中國的自衛反擊呈多點開花,既缺乏科學常識,也缺乏科學家的支持,因此顯得蒼白無力。

新冠人工起源的假

       新冠病毒的人工起源假設的推理與間接證據有:

1)始於武漢的新冠肺炎是一種致病性與傳播力較強的新發傳染病,其首先的爆發地武漢即為疫情的起始點,這是傳染病的常識,與起病隱匿,發病周期長的疾病有顯著的不同,因此中國政府與部分科學家所聲稱的“首先發現爆發病例之處並非一定是傳染病起始點”的說法,對新冠而言是故意的誤導輿論與民眾。

2)武漢病毒所是全球冠狀病毒的研究中心,保存著世界上最多的蝙蝠種群與蝙蝠冠狀病毒庫,從事著有關蝙蝠冠狀病毒的跨種交叉研究與功能增強實驗(下述)。

3)武漢病毒研究所決定從NCBI下線其2019年底以來上傳的病毒基因序列和樣本數據庫,理由是擔心網絡攻擊。2020年1月陳薇院士率領的中國軍事醫學科學家團隊全麵接管武漢病毒所;還有就是國家緊急下發關於實驗室開展高致病性病原研究的生物安全準則。

4)武漢病毒所研究的蝙蝠冠狀病毒——RaTG13與新冠病毒的序列同源性達到96.1%,可能是新冠的原始病毒,蝙蝠是其自然宿主。值得注意的是,該病毒在2013年由石正麗在雲南一個礦區的蝙蝠中發現的,一年前該礦區有多名工人死於神秘的肺炎。令人費解的是,石正麗及武漢病毒所在武漢新冠肺炎爆發時對該病毒閉口不談,未公布其核酸序列;後來迫於壓力在202011月向NCBI上交RaTG13的核酸序列。因此有部分科學家推測RaTG13極有可能通過位點突變試驗發展形成新冠病毒。遺憾的是,目前在新冠病毒的序列中沒有發現明顯的人工操作的痕跡。

5功能增強實驗:2015年11月北卡羅來納大學的Ralph Baric實驗室與武漢病毒研究所石正麗在《自然醫學》雜誌發表一篇文章,闡述用石正麗提供的類似SARS病毒的SHC014-CoV進行基因改造,得到表達高效刺突蛋白的新的嵌合體病毒,該病毒能高效地結合人呼吸道ACE2受體,並導致感染動物的肺部病變。論文發表後受到美國許多科學家與政府的強烈質疑,由於參與的嵌合病毒試驗存在巨大的風險,美國Ralph Baric實驗室的相關研究被禁止。從文章作者的排名分析,似乎石正麗的角色無關緊要,但內行專家的角度則完全不同,石正麗提供的類似SARS病毒的SHC014-CoV是實驗成功的關鍵材料,猶如煮米飯的米一樣,且通過這次合作,石正麗學到了一些先進的實驗技術,有力促進了她今後對冠狀病毒的相關研究。

6 FCS的疑雲:正如前麵所述,弗林蛋白酶裂解位點(FCS)是一種分子萬能鑰匙,使病毒能夠輕易進入細胞而具有感染性和致病性。迄今為止科學家沒有在已知的類似SARS的病毒(包括Banal RaTG13)發現FCS。鑒於這個FCS是新冠病毒的特異性以及其導致的高致病性的關鍵位點所在,因此其來源可能直接關係到病毒的起源。

        法國病毒學家Marc Eloit 的實驗表明,Banal-236 病毒在相關動物體內的連續傳代無法獲得著名的FCS

       現有的資料發現,以彼得·達薩克為首的美國非政府組織生態健康聯盟EcoHealth Alliance)聯合北卡羅來納大學的Ralph Baric實驗室與武漢病毒研究所石正麗20183月向國防高級研究計劃局(Darpa)提出1400萬美元的專項資金,用於開展與南亞特有的蝙蝠冠狀病毒相關的大流行風險研究。該資金申請項目指出:我們將在已經確定有SARS樣冠狀病毒傳播的高風險的現場對蝙蝠進行密集采樣。我們將對它們的刺突蛋白進行測序----,將它們插入病毒骨架----以感染人源化小鼠,並評估引起類似嚴重急性呼吸係統綜合症疾病的能力。該項目還包括在某些條件下"引入人類特異性裂解位點",以及評估由此構建的嵌合病毒在人類腎髒和呼吸道上皮組織的生長潛力。雖然計劃中將FCS位點插入嵌合體的試驗由美國Ralph Baric的實驗室完成,但發表在2017PLOS Pathogens期刊上的石正麗的文章表明,中國科學院武漢病毒所已經掌握了構建嵌合病毒的方法與引入人類特異性裂解位點的技術。雖然該項目沒有得到資助,但其提示了一個可怕的人工操作的可能,無論是在美國還是中國。

        反複多次對疫情爆發相關地——華南海鮮市場的消毒處理被科學界詬病,存在毀屍滅跡的嫌疑。此外,高致病性病原體的實驗室泄露在中國與世界其它地方並非沒有先例,如SARS病毒在2003年到2004年期間分別從新加坡、台灣和中國實驗室泄露的多起事件,再如布魯氏杆菌在蘭州的泄露。顯然,上述這些因素可能不是直接證明實驗室泄露假說,但是它們已經非常明確地打破了自然起源論作為當今科學的主流地位。有關病毒源頭的推論一直認為持實驗室泄露理論者必須拿出證據,麵對中間宿主的缺失及目前發現的眾多實例指向人工起源,因此科學家認為舉證責任已經反轉到自然傳播論者身上。

        綜上所述,探查2019新冠病毒的起源一直充斥著複雜性和爭議性,自然起源與傳播的假設因無中間宿主這一致命缺陷而逐漸受到冷落,但目前的間接證據同樣無法支撐實驗室泄漏理論。雖然有科學家認為從實驗室逃逸的可能性比它起源於自然的可能性更大,在我看來這兩種假設至少是平等的,都需要繼續進行調查,而調查的前提是中國政府提供所有的原始數據,包括武漢病毒所相關的實驗室日誌與項目實行進展等詳細的原始記錄。隻有通過廣泛透明的國際合作研究才能一步步接近真相,從而徹底解開新冠病毒的起源之謎。

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閱讀 ()評論 (27)
評論
momo_sharon 回複 悄悄話 給老鄉大哥拜年了!祝新春快樂、萬事如意!
麥姐 回複 悄悄話 大帖太專業了,不懂,但讚賞世界博主的這種研究精神,全世界都需要知道真相。世界,看悄悄話。
voiceofme 回複 悄悄話 中國政府有動力去證明自然起源,去撇清外國的實驗室泄露的指控。但中國政府花了三年時間也不能證明是自然起源,可能是中間宿主太難找了,也可能是中國政府在隱瞞實驗室泄露的事實。但除了中國政府有動力證明病毒起源外,沒有其他政府有足夠的動力去搞清楚病毒起源。WHO作為國際專業機構有動力,但明顯不具備足夠的資源。這個事的最終解決還是在於中國政府,要麽就真找到了中間宿主證明了自然起源,要麽就開放數據開放給who調查證明了實驗室泄露的不存在,要麽是中國有人爆出實驗室泄露的實證。這三個可能中,第一個可能還是比較大。
李儒賓 回複 悄悄話 這篇文章能夠置頂,不看就知道是說病毒是石正麗生產的。
即使是石正麗的錯,關國家什麽事呢?石正麗也不是故意的。
侃-侃 回複 悄悄話 石正麗2012年的發明表明,改變蝙蝠病毒刺突蛋白上若幹片段,就能夠讓原本不會感染小鼠的蝙蝠類SARS病毒轉移到小鼠身上。很明顯,這給有針對性地實現病毒跨物種傳播提供了線索。

借助這個發明,中國國家專利局發明編號CN102690336A,已經不需要盲目嚐試排列組合病毒的整個蛋白鏈。

下麵這個鏈接裏有2018年11月石正麗因“蝙蝠冠狀病毒及其跨種感染研究”獲獎的照片。
https://blog.creaders.net/u/5129/202301/452637.html

石正麗開創性的研究解決了某個技術難題,同時也包含巨大危險。
時不時來看看 回複 悄悄話 作者引用了不少幹貨,但對病毒的科學起源卻似乎仍然處於邏輯推理的狀態,做結論還是不夠的。找不到中間宿主就是人類造出來的,這個命題很難成為科學結論。

與此不太相關的一個試驗:既然無法找到作者需要的蝙蝠病毒來製造新冠病毒,那麽為什麽不反過來用新冠病毒製造蝙蝠病毒呢?也就是說,為什麽那麽多CRISRP的刀手不試試把新冠的RNA序列改一下看看能不能讓新冠病毒不再傳染人了呢?注意,蛋白質並非基因序列,雖然也是病毒的一部分。

新冠病毒總共有29903個核苷酸,1%就是接近300個,您準備把這300個去掉呢還是打亂呢?放在哪裏呢?您用排列組合看看有多少可能性呢?需要多少人多長時間完成呢?
microsoft 回複 悄悄話 無論自然與人工,老百姓更關心的是:病毒是不是從武漢實驗室泄露。
大阪書生 回複 悄悄話 學過刑偵學嗎?哪怕你對刑警的技術偵查手段有所了解的話,就會清楚是否存在調查實驗室泄漏的關鍵證據。對了!就是當事人!不可能銷聲匿跡!涉及到曆史責任的問題,嘴上不說,心裏牢記;現在不說,遲早會說。以往蘇聯的事故隱匿,事後沒有不暴露的,中共黨史上的所謂絕密,也沒有藏過30年。隻要人在,遲早會大白天下。所以沒必要糾纏所謂的陰謀論,自然起源也好,人禍也好,隻要堅持一究到底的決心,自有回報。
新林院 回複 悄悄話 將FCS位點插入嵌合體是不是“基因編輯”?
如果是的話,是不是應該能看出來人工編輯的痕跡?
這裏有 NIH 一篇文章,說用 CRISPR 技術編輯基因後會留下痕跡。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30912037/
6ba6 回複 悄悄話 有關新林院的評論(2):
有好事者想去雲南舊礦洞裏,提取石正麗拿過的樣本,被警察截留封鎖。如果拿到原始蝙蝠病毒,重複Ralph B及石的實驗,改成Covid病毒類,那至少說明此病毒人造。基因改造技術成熟,難度不大
桃花潭 回複 悄悄話 大概率事件是永遠是個迷,就下西班牙流感一樣
Stegy223 回複 悄悄話 @wang02:

法國巴斯德研究所團隊去年在老撾找到了幾個BANAL-, 解決了關於新冠病毒受體結合部的疑問,發表在Nature上。

RaTG13沒問題。
侃-侃 回複 悄悄話 有網友總結:https://blog.creaders.net/u/5129/202301/452637.html


作者:文廟 回複 一冰 留言時間:2023-01-06 09:10:02
石正麗的專利是2012得到的, 在《自然》雜誌(2013)發表了新冠與人ACE2受體作用的轟動文章。美國隨後開始資助, 尋找防預的方法。 幾年後, 查覺有軍方利用, 美國退出資助, 這時陳薇出現。 製造和釋放不是一批人。可見本人三年前追述:



陳薇泄露早有疫苗的目的何在? (Sept.4, 2020) https://blog.creaders.net/u/5129/202009/383491.html

《自然》雜誌泄密新冠病毒的發源地 (Mar. 12, 2020)

(Nature magazine leaked the birthplace of the novel coronavirus)

https://blog.creaders.net/u/5129/202003/368252.html

新冠病毒最高機密: 北京早有解藥!? (Feb. 26, 2020)

(Coronavirus Top Secret: Beijing has an antidote!?)

https://blog.creaders.net/u/5129/202002/367 139.html

讓黨心碎的新冠病毒製造和泄露演義 (Feb. 18, 2020)

(New virus creation and leaking of the party’s heartbreak)

https://blog.creaders.net/u/5129/202002/
侃-侃 回複 悄悄話 https://patents.google.com/?inventor=%E7%9F%B3%E6%AD%A3%E4%B8%BD&oq=%E7%9F%B3%E6%AD%A3%E4%B8%BD

顯示Google Patents Search存檔的石正麗專利申請記錄。

2012年的那個被認為是可以提取、嫁接蝙蝠病毒的技術。
侃-侃 回複 悄悄話 該發明PDF文件
https://patentimages.storage.googleapis.com/6d/52/89/cdfed23ddbb51c/CN102690336A.pdf
侃-侃 回複 悄悄話 https://patents.google.com/patent/CN102690336A/en?inventor=%E7%9F%B3%E6%AD%A3%E4%B8%BD&oq=%E7%9F%B3%E6%AD%A3%E4%B8%BD

蝙蝠女俠2012年的發明專利:

Bat SARS-like coronavirus spike protein immunity determining area and preparation method and application thereof

Abstract
The invention discloses a bat SARS-like coronavirus spike protein immunity determining area and a preparation method and application thereof. The method comprises the following steps of: A, amplifying by taking the bat SARS-like coronavirus S gene as a template design primer; B, performing enzyme digestion of the fragment obtained by the amplification by use of BamHI and XhoI, connecting to an expression vector pET32a, and sequencing to assure correctness; and C, purifying the recombinant plasmid, transforming the BL21 competent cell, culturing the monoclonal antibody, and performing 30-degree induction in a culture medium with the final concentration of 0.3mMIPTG; collecting the thalli, performing ultrasonic breaking, and then purifying with a HisTag purification kit; and after the purification, detecting the concentration of protein in SDS-PAGE to obtain the target protein. The method is simple and easy to implement, convenient to operate and easy in production; the peptide has the best immunogenicity; and a method of applying the protein to the identification of mice S monoclonal antibody epitope has high specificity, and is simple to operate and easy to repeat.
wang02 回複 悄悄話 我的下麵的有些說法可能不是太準確。總之新冠起源之爭有很多需要解釋的地方:
1.RATG13好像並不是與新冠病毒最相似的病毒。RATG13 與新冠病毒相似率是96.2%,但是後來有報道有RATG14(?15),其與新冠病毒的相似率超過了97%。
2. RATG13究竟是怎麽一回事,迄今沒有給予合理的解釋。它的部分順序在2016年發表過,當時被命名為RaBtCoV/4991病毒。RATG13的順序出來後,其他國家的研究人員把它與RaBtCoV/4991病毒的基因順序片段做了對比,結果匹配度是100%。該病毒的再次命名的原因沒有給與解釋。已經報道了RaBtCoV/4991病毒是與2012年雲南的銅礦事件有直接關聯的,這一匹配也就間接證明了2012年雲南的銅礦事件是冠狀病毒引起的肺炎,而不是堅稱的真菌感染。
3.病毒所究竟擁有多少株冠狀病毒也需要加以明確。因為除了RATG13,14,15還可能有其他病毒與新冠病毒相似。2019年1月18日,武漢病毒所官網上稱該所保藏有各類病毒分離株約1500株(包括其他病毒)。2019年2月份,王延軼所長作新春致辭說,武漢病毒所已經成為亞洲最大的病毒保藏中心。在2020年5月23日的采訪中,王延軼所長稱武漢病毒所從來隻擁有三株分離出的冠狀病毒。
4.弗林蛋白酶裂解位點(FCS)在betecoronarirus冠狀病毒裏也有,但是在眾多的sarbecovirus裏新冠病毒好像是獨一份。一個關鍵點是新冠病毒的FCS有病毒基本不用而人類常用的核苷酸順序,從進化角度解釋不了。
新林院 回複 悄悄話 (1)Ralph Baric 實驗室完成了將FCS位點插入嵌合體的試驗以後,有沒有人把原病毒和被人工修改後的病毒做一個對比?
是不是除了 FCS 位點以外全部一樣?
(2)到現在為止,有沒有在自然界找到一個和 COVID 病毒一模一樣,但隻缺 FCS 的病毒?
Stegy223 回複 悄悄話 新冠病毒溯源難。

既便是使石正麗獲得國際聲望的SARS1"完美案例":

>石正麗團隊在雲南一礦洞中華菊頭蝠中發現多株相近但不同的SARS1前體病毒。*推測*如果這些株之間發生多個重組可以產生SARS1的直接前體。
> 並不知道為啥沒有在雲南礦洞一帶發現病症?
> 雲南到廣州也有相當距離,並不知道為啥一路沒有關於感染的例子?


FollowNature 回複 悄悄話 內行人寫的文章,值得-讀。
momo_sharon 回複 悄悄話 我一位在矽穀的朋友說查到了石正麗合成新冠病毒的專利資料,不知真假。
紅米2019 回複 悄悄話 "發表在2017年PLOS Pathogens期刊上的石正麗的文章表明,中國科學院武漢病毒所已經掌握了構建嵌合病毒的方法與引入人類特異性裂解位點的技術"

which part in the paper showed that?
紅米2019 回複 悄悄話 "後來迫於壓力在2020年11月向NCBI上交RaTG13的核酸序列"? any reference? I remember they published the sequence much earlier.
ahniu 回複 悄悄話 靠譜。謝謝。
Firefox01 回複 悄悄話 真相也許未來百年之內可以大白,也許永遠是個迷。
人參花 回複 悄悄話 百年不遇的瘟疫,導致死傷無數,三年了,病毒起源依舊不明。請教,如果一直沒有溯到源,會發生什麽?如果溯到,又會發生什麽?
感謝專業,精準,中肯的文章。辛苦了。
覓音 回複 悄悄話 調查的前提是中國政府提供所有的原始數據,包括武漢病毒所相關的實驗室日誌與項目實行進展等詳細的原始記錄。這無疑是與虎謀皮。
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