2018: "諾貝爾"水平的抗癌免疫療法

Image result for nobel 2018, physiology and medicine
大家可能會在想:我們終於可以歡呼雀躍了?我們下一步是什麽?

今年的諾貝爾生理學和醫學獎的兩位得主,分別是美國德州的MD Anderson癌症中心James P Allison, 和日本京都大學的Tasuku Honjo. 

兩位研究者,從兩個不同的角度去研究免疫細胞(T細胞)的免疫促進調節,從而促進腫瘤細胞的殺傷。

我在以前的博文中曾經提到過癌症的免疫治療
http://blog.wenxuecity.com/myblog/69489/201604/813116.html?  ,而且論及的免疫調節的兩個關鍵分子:CTLA-4 (James P Allison的主攻方向),和 PD-1 (Tasuku Honjo 主攻方向). 現在,圍繞著這兩個分子所研發的已經有多個藥物用於臨床。

有關於這個免疫調節的基礎理論和研究曆史,請大家自己去查尋,相信已經有很多專業和科普的介紹。本人想從癌症臨床治療的角度作一番分析。以一個醫者的身份給予一些實用的信息。

首先是這一類藥物的治療範圍。自從幾年前第一次被美國藥物管理局批準用於黑色素瘤以後,陸續進入到淋巴瘤,實體瘤的治療,比較肺,腎,膀胱,頭頸腫瘤,消化道(結腸,胃,肝)。還有很多其他的腫瘤正在臨床試驗當中。估計在不遠的將來,會應用得更多。

然後是藥物的療效。很坦白的說:除了在黑色素痛和部分的柯傑金氏淋巴瘤之外,在其他的實體腫瘤的治療效果並不太神奇。老實說,有一點(被人們)誇大宣傳的感覺。具體來說,跟其他類型的抗癌藥物相比(化療,分子藥物,靶向藥物,生物藥物),沒有顯示出特出的效果。而且,和很多新藥的共同點:奇貴。

副作用:這是一類免疫係統的激發藥。免疫係統的功能要平衡,有一點像中醫的陰陽平衡理論。太低了,人體沒法抵抗感染和清除腫瘤細胞,而太亢奮了就造成自身的免疫反應,所謂"自家兄弟窩裏鬥",使身體產生損害。自身免疫功能紊亂可以累及全身的組織,例如皮膚,肝,腎,肺,骨髓,消化道,內分泌腺(甲狀腺,腦垂體,腎上腺等等)。我有兩個黑色素瘤的病人(都是女性),使用這一類藥幾個月後,產生嚴重的副作用,包括肺積水,
甲狀腺和腎上腺功能低下,嚴重貧血,腎功能衰竭,電解質紊亂。幸好停止用藥後得以恢複。還有的病人肝轉氨酶升高到500-600,腹瀉不止,等等。用這種藥,要嚴格地追蹤器官功能,在醫生的監督下進行。

怎麽預知哪些病人或者哪一類癌症會有效?由於這是一類新藥,目前仍然在收集大數據的過程。一般來說,黑色素瘤的患者反應較好,其他實體腫瘤的效果參差不一。目前有兩個試驗:DNA 的修複,和PD-1 表達 (DNA mismatch repair/ MMR, MSI, PD-1 expression).將來會有更多的預測方式。可以和醫生商量。

還有一個問題就是,有時候在影像圖上,不能區分是由於免疫細胞的浸潤,還是腫瘤的擴大(前者是好事,而且後者顯然是壞消息,但它們看起來有點相似)。現在,研究人員正在動腦筋來解決這個難題,需要一些時間。

這類藥物是靜脈滴注藥,在癌症醫院施治。一般藥店買不到。所有的藥物都屬於"單克隆抗體"類,英文名稱都同一個尾巴:umab. 

Take care. 

 




更多我的博客文章>>>
請您先登陸,再發跟帖!