雙膦酸鹽可以阻止乳腺癌擴散到骨骼嗎？

 

• zoledronic acid唑來膦酸，也稱Zometa是一種用於治療多種骨病的藥物。[1] 這些包括骨質疏鬆症，癌症引起的高血鈣，癌症導致的骨質破壞，以及佩吉特骨病。[1] 通過靜脈注射給予它。[1]

 

• alendronate以商品名Fosamax出售的阿侖膦酸是一種用於治療骨質疏鬆症和佩吉特骨病的雙膦酸鹽類藥物。[1] 這是口服。[1] 經常建議使用維生素D，補鈣和改變生活方式。[1]

 

雙膦酸鹽可以阻止乳腺癌擴散到骨骼嗎？

Can Bisphosphonates Stop Breast Cancer from Spreading to Bones?

由RITA COLORITO 更新：2018年11月19日

Rita Colorito---麗塔女士專注於為人和寵物提供健康，安全和護理服務。 她的作品出現在數十家出版物和媒體網站上，包括SELF，Costco Connection，Bankrate.com，Prevention.com和Edmunds.com。 作為一名曲棍球/足球的媽媽，麗塔與丈夫，兒子住在芝加哥郊外。

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2016年，在44歲時，Susan Leonard被診斷出患有2期乳腺癌。在過去的兩年裏，倫納德經曆了多次治療以避免癌症複發，包括雙乳房切除術，化療，兩種激素治療和手術切除卵巢。治療使她進入更年期 - 她的骨骼健康麵臨嚴重風險。

4月，為了預防骨質疏鬆症，倫納德接受了她的第一次輸注Zometa（zoledronic acid唑來膦酸），這是一種注射藥物，屬於一類旨在阻止骨密度喪失的藥物，雙膦酸鹽。但倫納德和她的腫瘤科醫生希望每年兩次的輸液會做更多的事情：預防她的癌症轉移或擴散到她的骨頭。

使用證據

根據早期乳腺癌試驗協作組（EBCTCG）2015年的一項薈萃分析，對於絕經後的女性，有強有力的證據支持雙膦酸鹽可以阻止癌症擴散到骨骼的觀點。雖然絕經前女性沒有明顯降低風險，但在近12,000名絕經後女性中，雙膦酸鹽使骨轉移的相對風險降低了28％，其他器官的風險降低了18％，乳腺癌死亡率降低了18％---- 10年的時間。

這項薈萃分析和其他有利研究促使美國臨床腫瘤學家協會（ASCO）和安大略省癌症護理專家組於2017年3月就乳腺癌中雙膦酸鹽的使用發布了詳細指南。該指南建議雙膦酸鹽被認為是絕經後乳腺癌女性的輔助治療（手術或化療後）。有兩種選擇。推薦Zometa每六個月服用三到五年，而口服藥物Bonefos（氯膦酸鹽）可以每天服用兩到三年。

ASCO指南推薦使用Zometa或Reclast（唑來膦酸）或Bonefos，因為它們是研究最多的雙膦酸鹽用於治療乳腺癌，但這些藥物的最佳劑量和給藥方案尚未確定。雖然Bonefos在全球約80個國家使用，但尚未獲得美國醫藥管理局FDA批準。

為什麽雙膦酸鹽？

對於乳腺癌患者，雙膦酸鹽已經獲得FDA批準並用於預防和治療與治療相關的骨質疏鬆症。在骨轉移患者中，它們還用於預防骨折，脊髓壓迫和高鈣血症的風險，這是一種可能危及生命的疾病，血鈣水平高於正常水平。

研究人員仍在試圖確定雙膦酸鹽如何防止乳腺癌侵入骨骼。據認為，骨轉移癌細胞刺激稱為破骨細胞的細胞，這些破骨細胞是造成骨骼脆弱的原因。對於骨骼健康，雙膦酸鹽通過抑製破骨細胞骨吸收或周轉來增加骨密度，同時輔助稱為成骨細胞的骨形成細胞。腫瘤學研究人員所知道的是，先前和正在進行的臨床試驗繼續指出雙膦酸鹽在乳腺癌手術和其他全身治療後預防骨轉移的功效。

然而，並非所有雙膦酸鹽都能提供乳腺癌複發的益處。 EBCTCG研究發現Aredia（帕米膦酸鹽）沒有任何益處，因為它對身體的吸收不良。也沒有足夠的數據建議服用Actonel（利塞膦酸鹽）或Fosamax（阿侖膦酸鹽），兩種口服治療。

稱重副作用

雙膦酸鹽具有幾種常見的，通常使人衰弱的副作用，包括流感樣症狀，以及骨和關節疼痛。通常這些症狀在幾天後或在最初的幾次輸注後變得更好。

癌症醫生經常建議服用泰諾（對乙酰氨基酚）來對抗雙膦酸鹽相關骨痛的副作用。不推薦使用NSAIDs（非甾體類抗炎藥），如Advil（布洛芬）或阿司匹林，因為它們可以對腎髒增加負擔。

倫納德的癌症治療已經使她患上了關節炎，所以她說很難判斷Zometa是否會引起任何額外的骨痛。 “我有四天可怕的腹脹，但我覺得還不錯，”她說。

嚴重的副作用雖然罕見，但包括腎功能受損和下頜骨骨壞死（骨死亡），也稱為ONJ。癌症醫生將在開具雙膦酸鹽之前評估腎功能和其他重要功能。倫納德的醫生建議她在輸注前六周和輸注後六周避免任何牙科治療。任何考慮使用這些藥物的人都應該與他們的牙醫討論任何可能使他們更有可能患上ONJ的牙齒問題。

盡管腹部暫時腫脹，倫納德說，服用Zometa讓她更加安心。在她手中發生嚴重神經病變 - 神經疼痛和麻木 - 之後，她不得不跳過最後兩次化療。 “知道我沒有得到他們建議的化療劑量，這有點令人頭疼，因此希望Zometa輸液能夠得到回報，”她說。

為什麽靶骨？

一旦乳腺癌轉移到乳房和附近的淋巴結（稱為晚期或第4階段）之外，它被認為是終末期，大多數女性平均生活三年。

“當乳腺癌轉移時......最常見的遠端器官是骨骼，”密歇根大學醫學中心副教授，ASCO指南的共同作者Catherine Hall Van Poznak博士說。

“在屍檢分析中，大約70％死於乳腺癌的人患有骨轉移。因此，有可能影響骨骼複發的想法將引起人們的興趣。“

希望是防止癌症首先在骨骼中占據一席之地。根據2017年全球超過175,000名乳腺癌患者的2017年係統評價和薈萃分析，早期乳腺癌患者（第1階段至第3階段）中位數12.2％在初次診斷後的前五年內僅發生骨轉移。 55％的疾病已擴散到其他器官的乳腺癌患者也存在骨轉移。

鑒於乳腺癌相關骨轉移的常見發生，雙膦酸鹽所賦予的絕對風險降低在決定是否將這些藥物添加到癌症治療方案時可能更重要。 EBCTCG薈萃分析發現，接受二膦酸鹽治療的絕經後婦女骨複發絕對風險降低2.2％，10年內死亡絕對風險降低3.3％。

“絕對數字隻會帶來百分之幾的好處，”Van Poznak說。 “而這就是我覺得它會變得棘手的地方，真的要權衡一個特定的個人。”

Van Poznak說，研究還沒有解析在治療期間發生骨質疏鬆症的乳腺癌患者是否更容易發生骨轉移，盡管這是一個問題。

 

 

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雙膦酸鹽各藥相對效力

• 依替膦1----- Etidronate
• 膦酸鹽10---------- Tiludronate 
• 帕米膦酸二鈉100-------- Pamidronate
• 阿侖膦酸鈉100-500-------- Alendronate(Fosamax—另一名稱)
• 伊班膦酸鈉500-1000------ Ibandronate(Boniva--另一名稱)
• 利塞膦酸鈉1000------------ Risedronate( Actonel, Atelvia---另一名稱)
• 唑來膦酸5000---------- Zoledronate(Zometa, Reclast----另一名稱)