“鐵”吸收多了，會得這種病。

 

這是一個46歲的男性病人，叫Mike（化名），來urgent care是因為最近幾天，手指和腳趾關節都出現了一些奇怪的疼痛。是得關節炎了嗎？從外觀上看，也沒有任何的紅腫情況。這是怎麽回事呢？

 

（圖片源自網絡）

謎底藏在病史裏！

 

25歲的時候，Mike和朋友一起搞創業，事業做得很不錯。在和合夥人商量之後，決定兩個都去買人壽保險，而受益人分別都是對方。這樣，萬一其中一人的身體出現不幸狀況，這人壽保險可以在一定程度上幫到事業的維持。

 

本來以為這樣子，是多了一個保障，結果卻發現挖出了一個礦！什麽礦？鐵礦。在人壽保險的體檢中，發現病人的血紅蛋白（hemoglobin）很高。如果血紅蛋白太低是貧血；現在太高了，叫紅血球增多症（polycythemia）。隨著進一步的化驗，發現病人肝酶明顯升高。這是什麽情況？

 

經過各種排查和肝髒穿刺活檢，發現病人的肝髒內沉積了非常多的“鐵”，簡直就是鐵礦啊。病人的診斷明確了---血色素沉著病（Hemochromatosis）。大家可能知道，這是一種遺傳病。那是爸爸的錯，還是媽媽的問題？

 

仔細詢問家族史，病人父母健在，而且還有兩位兄弟，身體都非常好。在他確診之後，家庭成員也做了相關的醫學檢查，都沒有血色素沉著病。這又是怎麽回事？是病人自己基因突變了嗎？

 

原來，血色素沉著病是一種隱性遺傳病。人的染色體是雙倍體，也就是說基因經常都是有兩個拷貝，這也保證了一些人在不幸發生基因突變之後，還有另外一個拷貝可以一定程度的代償。尤其是在隱性遺傳病的病例中，如果隻是一個等位基因突變了，病人有可能完全沒有症狀；隻有兩個等位基因都突變了，才會致病。

 

有了這個基本的遺傳知識，就可以分析這一病人的情況了。很有可能爸媽分別有一個致病的基因，不發病。但是，這位病人非常不幸，把父母的潛在缺陷都遺傳到了，導致病人的兩個基因都是有缺陷的。而兩位兄弟則幸運一些，可能遺傳到了一個缺陷基因或者剛好遺傳到了兩個正常的基因。

 

確診了是遺傳病，基因上的缺陷是不是無法修複呢？2020年的諾貝爾化學獎著實讓CRISPER基因編輯技術火了一把。但是，這個基因編輯技術在基因治療方麵的臨床使用還是非常有限。那該怎麽辦呢？

 

對於這個血色素沉著病，最大的危害是腸道吸收太多的鐵，然後鐵就在各個器官裏沉積，日積月累就損傷了相應的器官。這個病有個有意思的現象。女性的壽命會比男性高一些。為什麽呢？秘密藏在女性的月經裏。月經讓女性每個月都丟失一些血液，與此同時，也讓女性的病人丟失了很多的鐵。這樣就一定程度上緩解了機體太多鐵的問題。

 

根據這一有意思的現象，就衍生出了相應的治療---放血療法（Phlebotomy）。通過定期的放血，讓機體主動失血，將體內的鐵的含量維持在一個相對合理的水平。剛開始，這個病人每個月去放一次血，500毫升（含200-250mg的鐵）。相當於人工月經啊，隻是失血量會多很多。這比一般的獻血200毫升/400毫升還多啊。所以，病人在每次治療之後，都會有幾天疲勞的情況。但是，得益於此種簡單有效的治療方法，病人的情況一直都不錯。20多年了，都很穩定。“鋼鐵俠”續命的秘訣竟然是“人工月經”

 

 

回到這個病人的關節痛。20多年來，病人的情況不是都挺好的，為什麽最近開始關節痛了?

 

原來今年病人在事業上特別的忙，身體上自我感覺也很良好。於是，就沒有繼續隨診做放血治療了。兩周前，病人找家庭醫生做每年的體格檢查，發現肝酶升高了，這才讓他開始警覺起來。這幾天有關節痛的問題，趕緊來找醫生看看。另一方麵，他已經預約了血液科的醫生做複查。

 

病人的血液檢查情況怎麽樣呢？

在urgent care 給病人做了最基本的檢測血常規和生化7項。白細胞數量不高，排除了感染相關的關節炎。血紅蛋白已經高到臨界值了，而血小板的數量已經開始下降。這些都可以用血色素沉著病來解釋，病人會在血液科醫生那裏接受進一步的評估和治療。

 

 

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下麵我們來給“鋼鐵俠”看個病

 

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1、這個疾病一般是40歲左右發病，女性稍晚。對於這個病人，算是不幸中的大幸，早發現。早發現和早治療可以讓病人多活好多歲。

 

2、該疾病的基因是HFE，隱性遺傳病。父母沒病，子女也是有可能得遺傳病的。基因突變之後，導致腸道對鐵的吸收功能大大增強。聽起來像是超能力，但是，實際上卻讓人得病。

 

3、鐵的沉積主要累及肝髒，會導致肝硬化，進而發展成肝癌；胰腺，會導致糖尿病；心髒，會導致心衰和心律失常；生殖器，會導致性功能障礙；關節，導致關節痛；皮膚，會導致皮膚變色。英文裏有一個名詞叫“bronze diabietes”，就是該病的一個典型特征。

 

4、相關檢查：可以通過做鐵含量、鐵蛋白、磁共振等進行評估，確診可以通過基因檢測或者肝髒活檢。基因檢測是無創的，可以優先考慮。如果有發現基因突變，直係親屬可以考慮做篩查。

 

5、治療和預後：診斷和治療都不難，關鍵在於“早”！常規做放血治療，關鍵是定期看醫生，複查血液裏的血紅蛋白和鐵的儲備情況，隻要不沉積成大鐵礦，血色素沉著病的病人預期壽命還是挺長的。

 

6、最後進入肝硬化了，隻能靠肝移植了。肝移植的內容，大家可以參考：

 

Take Home Message

總結：每年的體檢很重要，

早發現，早診斷，早治療。

鐵不足會貧血，太多會損害各大器官！

        

參考資料：

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