讓諾貝爾獎得主難以忘卻的戰爭火球 (下)

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布隆柏在東德長大,家裏在當時東德控製的弗萊堡安居下來,他家因為不屬於受重用的背景,父親隻有帶著全家再次遷移至西德。二次重頭再來之艱辛,隻有當事人才知道。布隆柏在法蘭克福、Kiel和慕尼黑學習醫學,最終在德國名校杜平根大學獲得醫學博士,德國的體製似乎允許他在不同的醫學院學習。但是他在幾所醫院的實習經驗告訴自己,他不喜歡當臨床醫生,他覺得研究具有更廣泛的影響力。即使是諾貝爾獎得主的早年也是需要親朋好友的提攜與幫助的,布隆柏擁有至少八位兄弟姐妹,他的長兄很早就到了美國,並且迅速爬到位於美國麥迪遜的威斯康辛大學的正教授。通過哥哥的推薦他來美國讀書,他先從德國抵美洲東海岸,然後再開車抵達美麗的麥迪遜,所以他的博士學位是在美國威斯康辛大學獲得的,這趟旅行應該讓他看到了充滿生機的美國大地。他的博後訓練,建立獨立的實驗室以及做出的成就生涯的工作都是在位於紐約的洛克菲勒大學完成的。洛克菲勒曾經因為擁有後來獲得諾貝爾獎的George Palade和Albert Claude而為世界細胞生物學的重鎮,布隆柏本人就是受訓於羅馬尼亞裔科學家Palade實驗室。Palade隨後從洛克菲勒搬到耶魯和UCSD,他的研究組運用電子顯微鏡發現了不少細胞內的膜結構物,也就是我們通常說的細胞器。布隆柏也跟Palade玩電鏡,但是他應用了大量的生化測定手段,在試管中細致研究含有膜結構的細胞器,這需要長時間在冷室條件下工作。布隆柏雖然把普通細胞生物學推向了分子的高度,但是麵對複雜的細胞,我們對它們功能的了解還隻是一點皮毛。

我們現在隻簡要談談布隆柏的開創性貢獻,他慢長研究生涯的成就非凡,晚年涉及細胞核膜結構的研究就輝煌。作為我們熟知的蛋白質翻譯過程,核小體與mRNA一起合成組成蛋白質的氨基酸鏈。布隆柏發現核小體與內質網的膜結合,然後在多肽鏈的N末端合成一小段的信號肽。1971年布隆柏與David Sabatini提出信號假說,Sabatini作為資深作者與布隆柏發表不少文章,但是Sabatini於1972年轉到NYU做細胞生物係主任,Palade準備搬到耶魯。布隆柏留在洛克菲勒,他們借助細胞器分離的方法試過幾乎所有實驗動物的膜結構,最終於1975年與Dobberstein在狗胰腺細胞的膜上發現隻有遊離的核小體與內質網膜的結合後,合成的蛋白質才能在細胞器的膜之間轉移,甚至通過細胞質膜而分泌到細胞外麵去, 而遊離核小體合成的蛋白質則隻能存在於細胞體內。

實際上,因為雜交瘤技術獲得諾貝爾獎的Milstein在1972年就發現:免疫球蛋白的N端多肽在經過膜結構的成熟蛋白中不存在了,但是在沒有膜結構的遊離核小體與mRNA混合物中仍然存在,這就是我們現在知道的信號肽在完成膜遷移後被水解酶切割掉了。當然米爾斯坦隻是免疫學家,關心的是作為抗體的免疫球蛋白,他沒有上升到信號肽的高度,而布隆柏則深受米爾斯坦結果的鼓舞。我們知道那年的諾貝爾醫學獎僅授予了布隆柏一人,Sabatini、Dobberstein或Milstein都沒有分享。布隆柏和Dobberstein做出突破的論文於1975年發表在JCB雜誌上,Journal of Cell Biology為當時細胞生物學的著名雜誌。布隆柏清楚記得實驗是在1974年的聖誕節期間突破的,這也奇怪了,雜交瘤融合成功並且釋放融血斑的抗體也是在聖誕節期間見證的,雜交瘤的諾貝爾獎論文也是在1975年發表的。

蛋白質信號肽的合成和切割為一個基本的生命過程,出了障礙就會產生不少疾病。這原理同時也擁有廣泛的應用前景,生物製藥應用細菌或酵母合成胰島素或紅細胞生成素,但是細菌和酵母產物應用到人體都存在純化的挑戰,將這些蛋白質中安裝上信號肽就能使它們分泌出細胞外,從而產生容易純化的大量藥用蛋白。

布隆柏是位真正的國際公民,生於現為波蘭土地的當時的德國,年輕時向往美國的生活和科學而在美國中西部留學, 然後歸化成美國公民。他選擇居住在世界民族熔爐的紐約曼哈頓,在那裏娶了意大利裔太太,與他共同提出“信號假設”的美國科學家為意大利裔阿根庭人,我們不奇怪布隆柏以英文而不是德文發表諾貝爾演講。他對故鄉的牽掛不僅僅體現在為了讓那些童年記憶中的大教堂重現,那是英美盟軍的瘋狂報複;他還捐款重建猶太的教堂,也替他祖籍的納粹德國還債。他不僅是位擁有輝煌人生的科學家,更是一位悲憫天下的人文學者。

使布隆柏獲得諾貝爾獎的論文,1975年的JCB。另一位作者當時為博士後,現為德國海德堡大學教授。

1906年創立的Barbetta, 為紐約仍然營業的最古老的意大利餐館,布隆柏的太太還在經營。食物以Piemonte一帶為主體,為意大利北部與法國和瑞士的接壤處。圖為餐廳裏麵景觀、花園和他們與克林頓夫婦和紐約州長Andrew Cuomo的合影。布隆柏還說,與餐館業主結婚,使他可以晚些時間從實驗室回家,因為太太晚上需要工作。

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