繼昨日昆明醫科大學第一附屬醫院宣布完成首例豬-人肝腎聯合異種移植,今天安徽醫科大學第一附屬醫院也報告了一個“世界首例”——成功完成豬肝移植給右葉巨大肝癌病人,目前患者已經可以下地行走,身體狀況良好。
手術由安醫大一附院院長孫倍成教授團隊主刀,孫倍成教授有著近20年的肝移植手術經驗,曾開展過全球首例成人間“廢棄肝髒標本”肝移植及兒童到成人腹腔器官簇移植。
患者已可以下地行走 圖源:安醫大一附院官方微信公眾號
患者是一名71歲、患有右葉巨大肝癌的男性,此前已接受過介入等治療無效,隨時可能出現肝破裂的情況。基於同情及無傷害緊急的原則,醫院充分征得了家屬和患者知情同意,同時獲得了學術委員會、臨床新技術倫理委員會、器官移植倫理委員會及動物倫理委員會同意,決定開展該例患者異種肝移植研究。
安醫大一附院稱,本例轉基因豬到活體人的異種移植取得成功,開創了轉基因豬異種肝移植的先河,是中國科學家從0到1的原始創新,說明中國科學家異種肝移植技術已經站上了全世界的最前沿。
圖源:安醫大一附院官方微信公眾號
5月17日手術當天,孫倍成教授團隊首先切除了患者右肝巨大腫瘤,術中進一步證實,患者剩餘的左葉肝髒已經不足以滿足患者的肝功能。團隊隨即摘取了一頭經過10處基因編輯豬的肝髒,移植到患者右側肝窩內。
據了解,本次手術采用的異種移植方式是“輔助性肝移植”。今年5月發布的《異種肝移植的探索之路:從科學研究走向臨床應用》一文指出,與全肝移植相比,輔助性肝移植的存活時間較長,受體出現凝血調節功能障礙的發生率也較低。考慮到肝髒的代謝功能十分複雜,以輔助性肝移植開始異種肝移植的臨床嚐試似乎更有優勢。
手術非常順利,豬肝移植完成後即刻分泌膽汁。根據安醫大一附院最新披露,最新的檢查結果顯示,沒有發現超急性和急性排斥反應,患者凝血係統沒有障礙,肝功能已經恢複正常。
移植豬肝運行良好,每天有200ml左右金黃色膽汁分泌,CT和B超證實,移植豬肝髒肝動脈、門靜脈、肝靜脈血流完全正常。
圖源:安醫大一附院官方微信公眾號
從2021年起,全球異種大器官移植進入加速期,目前已接連完成了4例豬大器官到活人體內的移植試驗,均由美國科學家團隊開展,包括2例豬心移植和2例豬腎移植。
但有別於心髒、腎髒移植,異種肝移植被認為是器官移植中的“聖杯”。有學者認為,與心髒和腎髒相比,基因修飾豬肝在動物實驗中的存活時間還較短,且實驗結果差異性較大,尚不具備進入臨床試驗的條件。
《器官移植》2022年7月刊文指出,豬肝產生的100多種蛋白質可能不會在人體內充分發揮作用。此外,人肝細胞和豬肝細胞在凝血蛋白表達、功能調節方麵,存在物種特異性差異。這種差異可能導致凝血異常,從而影響移植肝髒的血液供應等。
為了最大程度克服物種間的生理不相容等難題,安醫大一附院此次移植手術選取的豬,經過了10處基因編輯,由雲南農業大學魏紅江教授團隊培育,相應的基因改造使得豬器官可以有效避免異種器官移植的超急性及急性排斥反應、凝血功能障礙等。
根據雲南農業大學報道,2004年,魏紅江教授就開始組建實驗室。此後十多年間,他和團隊成功培育出多個“世界第一豬”,包括全球第一頭版納微型豬近交係體細胞克隆豬,第一頭成活的孤雌生殖克隆豬等。
2017年9月,Science曾以封麵文章形式,發表了魏紅江團隊與美國eGenesis公司、哈佛醫學院團隊等聯合研究成果,稱他們培育出世界首批內源性逆轉錄病毒被滅活的豬,這意味著或從根本上解決了豬器官用於人體移植的異種病毒傳播風險。彼時中外多家媒體爭相報道,稱“這是異種器官移植發展中充滿希望的第一步”。
安醫大一附院表示,此次的手術成功創造了醫學史上多個奇跡,包括製定了豬全肝如何植入、免疫抑製劑的使用、異種肝移植圍手術期管理等全球標準,使異種豬肝移植進入臨床成為可能,將為人類健康做出重要貢獻。
放眼全球,目前異種大器官移植的科研進展主要集中在中、美兩國。我國雖起步較晚,但在一批批科學家持續的科研攻關下,尤其在異種肝移植領域,某些環節已接近國際領先水平。
早前,今年3月14日和3月19日,西京醫院、昆明醫科大學第一附屬醫院——清華長庚醫院聯合團隊已相繼完成兩例腦死亡患者的異種肝移植。截至目前,全球異種肝移植僅有的三例人體內嚐試(包含兩例腦死亡),均由中國科學家團隊完成。