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311 癌症係列 (1)乳腺癌

(2008-11-16 21:33:14) 下一個

當年在學校那會,凸子還真不是簡單學過點生理衛生的那麽簡單。臨床課我有空就旁聽,甚至去醫院看過開顱手術。那會的出發點不怕大家笑話,因為我膽小怕死。

70人,到了這08年份,更惜命了。上有老下有小的不說,就說自己奮鬥這麽多年,剛到了有福要享了,滿肚子牙疼,牙床子老流鼻血,鼻頭子滿是雞眼,腳底下長痔瘡,渾身肚子疼,那可真沒勁。現在癌症的發病年齡下降,本壇男女老幼轉眼就快到四張了。我開個癌症的係列,一邊寫著,自己也是個學習的過程。有願意了解的就隨便看看。

今天先寫個乳腺癌的。然後胃癌,肺癌,肝癌的慢慢學完了就上。有不對的,專家對提寶貴意見。

這裏麵大部分是讀書筆記形式。力爭有料,才不才的靠邊站。


癌症簡述

所謂癌細胞,其實是過度生長的受損細胞。

細胞繁殖、生長和死亡由基因決定。有的基因促進生長,有的基因抑製生長和繁殖,有的基因誘發死亡。身體的細胞組織應該正常的生長到死亡,由這三種基因共同作用維持組織細胞的生命周期。在這個過程中,細胞因為各種原因損壞後,就成了受損的細胞。這些細胞由於不再能完成正常的細胞功能,按正常基因控製,應該停止繁殖最後死亡。但當上述任何一種基因出現問題,使這些受損細胞或增長的太多,或死亡得太慢,就表現出過度生長。這些過度生長的受損細胞組織可能普通腫瘤,也可能是癌變。隻有當這種受損細胞過渡生長形成的組織妨礙人體正常機能時,才是癌症。所謂惡性腫瘤。

所謂惡性腫瘤組織,必須有三種特征: 1 )自身會過渡生長, 2 )會入侵周邊正常組織, 3 )通過循環係統擴散到身體其它部位。下麵的圖 A 是正常基因作用下,受損細胞停止繁殖到死亡,圖 B 是變異基因作用下受損細胞繼續繁殖的癌變過程。

 

 

 

乳腺癌簡述

 

乳腺癌的病症是惡性細胞在乳腺中的過渡生長。乳腺癌可以在男性、女性中發病,但女性發病率高於男性 100 倍。大多數乳腺癌發生在更年期前後,包括更年期開始前的短暫時間段到更年期後很長的時間。 75% 的乳腺癌發生在 50 歲以後。通常女性年齡越大越容易發病乳腺癌。乳腺癌是女性最常見的癌症種類。特別是在北美,歐洲等人均壽命較長的區域發病率更高。比如,在美國, 70 歲以上的女性中有 10% 的人會患上乳腺癌。

乳腺癌的病因與症狀

每個乳腺癌患者的具體誘因很難一一確定。但可以肯定的是環境和基因因素是大多數乳腺癌發病的原因。 家庭成員中有乳腺癌病史人員有較高的發病可能性。引發乳腺癌的基因通常有四種。

第一種叫做 HER2 基因 ,是一種細胞生長號受體基因, 用來促進細胞生長的。 它存在於細胞質膜上。 HER2 某種特殊的變異,結果是 細胞膜上有過多的 HER2 受體存在,就會造成接受的生長信號重複過多,從而過度生長形成惡性癌變 。

第二種叫做 BRCA1 是生長抑製基因 的一種,功能是防止細胞過度生長。但 BRCA1 基因在人體中常有變異,大概有 600 種左右,一般人都有,這些變異多少都會使其生長抑製功能消減一些,從而增加了乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌等可能性。 )

 

第三種叫做 BRCA2 ,是生長抑製基因 的一種, 功能類似於 BRCA1 ,變異的種類少,隻有兩種,這些變異也增加了乳腺癌的可能性

第四種叫做 p53 ,是一種促進細胞死亡基因,因為它能夠誘發細胞死亡,控製細胞生命周期,故抑製了細胞過度生長。如果 p53 發生變異,導致起作用減低,受損細胞不能快速死亡,這樣使得總體的過渡生長成為可能。

以上四種基因的變異已被確定與乳腺癌的發病有關。這些變異有可能是遺傳或後天因素造成的。當女性過長時間受到雌性荷爾蒙的影響,比如月經早於 12 歲到來,或晚於 50 歲結束,都會使癌變發生幾率升高;曾有良性腫瘤發生的女性中乳腺癌的發病率也會較高。其他因素如缺乏鍛煉,口服避孕藥物,飲酒,以及接受過某些刺激胸部的治療等。

乳腺癌常見的症狀有:胸部的一場腫塊或隆起,或者在乳房旁邊及腋下,無法解釋的胸痛,異常的乳頭滲出液,乳房的變形,乳房及周邊的膚色變化等。大部分乳腺癌起始於乳腺的乳汁分泌組織(乳腺葉片)或從乳腺到乳頭輸送管道(乳腺管)。可以成為葉片癌或乳管癌。統稱為 腺癌 。 最通常的是滲透性乳管癌,症狀是一個單獨的,硬的,不移動的腫塊。 這種乳腺癌占所有乳腺癌發病的 70% 。另外還有 15% 左右的乳腺癌是發生在乳腺葉片處的。

另外一種乳腺癌, 叫做佩吉特病,比較少見。發病在乳頭處。症狀是乳頭灼燒感,癢,或其他異常感覺。然後病情惡化造成病部擴大,開裂,滲出液等。

還有一種,叫炎性乳腺癌也很少見,常出現病部的腫脹和紅腫,然後變成紫色,皮膚開始灼熱,乳頭同時出現裂口或收縮。

乳腺癌的診斷

早期的診斷和治療基本能夠保證患者康複。通過保持健康的生活方式,大部分患者可以康複。乳腺癌一般在確診後超過 5 年以上的患者就是全麵康複了。他們可以在此後享受非常健康生命。五年以上的患者基本上不會發生癌細胞擴散和轉移的可能。

(注意這篇寫於2008年,那時候對於治愈的定義還不夠科學。現在是2021年了。據我了解,事實上乳腺癌是一個必然複發的癌症,複發在3-15年都有可能,而且8+年複發一點也不少見。如果複發,往往很快轉移到骨骼,比如盆骨、胸骨、脊椎等部位。所以,即使5年未複發的患者,仍應該定期做癌症體檢,千萬不要大意。那麽以前之所以5年不複發作為治愈標誌,是因為過去的患者病曆在醫院都保存五年而已,6年複不複發意願也根本不知道。)

乳腺癌初期可以通過患者自身的乳房檢查發現症兆。然後,胸部 X 光成像可以作為醫學初檢方式。但確診必須進行組織切片樣的檢測。對於周邊淋巴部位癌變的確診,也必須進行組織切片樣的檢測。

確診乳腺癌的同時,癌變的生長性(即是否會過渡生長)和侵入性(是否會侵入其他組織)也應同時給出評估。這樣惡性大小的前兩個指標(生長性和侵入性)就得到了評估。癌變的第三個特性,擴散性需要經過 X 光, CT 掃描,或者 MRI( 核磁共振 ) 來確認。最後,與癌變有關的基因因素也必須經過檢測確認,其中主要是雌激素和孕酮的受體基因,即 HER2 BRCA1 BRCA2 p53 四種基因。這樣,術後的最佳治療方案就能確認了。

病理學檢測 ( x 光, CT ,核磁等)用於確定是否乳腺管、乳腺葉片或淋巴處的癌變,從而決定手術治療方案。免疫學和組織化學檢測項目,如 ER (雌激素接收蛋白) , PR (孕酮接收蛋白) , HER2/neu (細胞生長接收蛋白)。這些組織化學測試可以幫助確定什麽藥物和療法可以配合在術前或術後適用。

乳腺癌的分期。

 

根據病理學檢測的結果,可以對乳腺癌分級。主要考慮三個癌變指標,即癌變大小( T ),淋巴特性( N ),和轉移特性( M )來定,即 TNM 三項指標:

腫瘤大小的 T 指標有以下幾種:

  • Tx – 原始腫瘤無法檢測出來。 這個有可能是根本沒事,也有可能腫瘤已經擴散看不出原始腫瘤。
  • T0 – 看不出有原始腫瘤。也就是說,根本沒事。
  • Tis – 可 確認腫瘤。以下三個分類,相互間不存在遞進的分期差異,僅原始發生部位差異。

     

    • Tis( DCIS ) – 乳腺管腫瘤 .
    • Tis( LCIS ) – 乳腺葉片腫瘤 .
    • Tis(Paget's) – 佩吉特病(乳頭)
  • T1 – 腫瘤在 2 厘米以下 . 以下四個分類,相互間有漸漸遞進的分期差異:

     

    • T1mic – 微浸潤 0.1cm 以下 .
    • T1a - 0.1cm 到 0. 之間 .
    • T1b - 0.5cm 到 1.0cm 之間 .
    • T1c - 1.0cm 到 2.0cm 之間 .
  • T2 – 2. 到 5.0cm 之間
  • T3 – 5cm 以上 .
  • T4 – 不分大小。隻要擴散到胸壁或皮膚者就算。以下四個分類不存在遞進分期的差異。

     

    • T4a – 擴散到胸壁 .
    • T4b – 同側乳房皮膚 .
    • T4c – 胸壁加皮膚 .
    • T4d – 發炎性癌症

淋巴特性的 N 指標有:

· Nx – 看不到淋巴擴散征兆。一般針對前麵已經作了修正切除,淋巴已被去除的患者。不作為分期的證據了。故這一符號不作為晚期的標記。

· N0 – 尚無局部淋巴結擴散。

· N1 – 腫塊擴散到同側局部可移動腋下淋巴。

· N2 – 腫塊擴散到同側局部固定腋下淋巴結或乳腺內淋巴結。

· N3 - 腫塊擴散到鎖骨上,或鎖骨下淋巴結,或乳腺內淋巴結加腋下淋巴結

擴散特性的 M 指標有:

· Mx – 看不到擴散征兆。

· M0 – 尚無局部淋巴結擴散。

· M1- 擴散到(除鎖骨淋巴結外)遠距離組織。鎖骨淋巴結不屬於遠距離組織。

 

這樣在確定了 TNM 各項指標以後,就可將乳腺癌分為四期、八階段

  • 1 階段 = 原始期 : Tis+Nx 。即腫瘤組織小於 0.1 厘米,並且沒有淋巴擴散。
  • 2 階段 = 早期初 : T1+N0 。即腫瘤組織小於 2 厘米,並且沒有淋巴擴散。
  • 3 階段 = 早期 A: T2+N0 或 T1+N1(1-4) 。即以下兩種可能之一,

1) 腫瘤組織 2-5 厘米,並且沒有淋巴擴散;

2) 腫瘤組織小於 2 厘米,並且擴散到同側局淋巴部位的 1-4 個腋下淋巴結。

  • 4 階段 = 早期 B, T3+N0, 或 T2+N1(1-4) 。 既以下兩種可能之一,

1 )腫瘤組織大於 5 厘米,並且沒有淋巴擴散;

2 )腫瘤組織 2-5 厘米,並且擴散到同側局淋巴部位的 1-4 個腋下淋巴結。

  • 5 階段 = 中期 A, T3+N1(1-4), 或 T2+N1(5-10) 。即以下兩種可能之一,

1 )腫瘤組織大於 5 厘米,並且擴散到同側局淋巴部位的 1-4 個腋下淋巴結;

2 )腫瘤組織 2-5 厘米,並且擴散到同側局淋巴部位的 5-10 個腋下淋巴結。

  • 6 階段 = 中期 B, T4a4b4c4d+N1(5-10) 。即四種情況之一:

1) 擴散到胸壁,並且擴散到同側局淋巴部位的 5-10 個腋下淋巴結。

2) 同側乳房皮膚,並且擴散到同側局淋巴部位的 5-10 個腋下淋巴結。

3) 胸壁加皮膚,並且擴散到同側局淋巴部位的 5-10 個腋下淋巴結。

4) 發炎性癌症,並且擴散到同側局淋巴部位的 5-10 個腋下淋巴結。

  • 7 階段 = 中期 C, T4a4b4c4d+N1(>10) ,或 N23 。即以下六種情況之一,

1) 擴散到胸壁,並且擴散到同側局淋巴部位的 5-10 個腋下淋巴結。

2) 同側乳房皮膚,並且擴散到同側局淋巴部位的 5-10 個腋下淋巴結。

3) 胸壁加皮膚,並且擴散到同側局淋巴部位的 5-10 個腋下淋巴結。

4) 發炎性癌症,並且擴散到同側局淋巴部位的 5-10 個腋下淋巴結。

5) 腫塊擴散到同側局部固定腋下淋巴結或乳腺內淋巴結。

6) 腫塊擴散到鎖骨上,或鎖骨下淋巴結,或乳腺內淋巴結加腋下淋巴結。

  • 8 階段 = 晚期, M1 即擴散到遠距離組織處,除鎖骨淋巴結外。

(大英百科)

乳腺癌的治療方法:

診斷後,乳腺癌可經手術、放療、化療、和生物療法治愈。

手術室最常用的方法。根據乳腺癌種類的不同,手術一般有以下幾種:

1) 腫塊切除。即僅僅切除腫塊和很少的周邊組織。

2) 乳房切除。即切除整個患病的乳房。

3) 修正根除。即將乳房和鄰近的淋巴一同切除。

4) 根切。即將乳房和相關肌肉及組織切出 .

手術治療會帶來以下的副作用:肩臂活動功能下降,腫脹,感染,和麻木。當淋巴切除時,體液可能會在切除初淤積。乳房切除後,常會需要再造乳房。

放療也是通用手段之一。術前放療可以縮小腫瘤大小,術後放療可以消除殘留的銷量腫瘤組織。副作用是乳房腫脹或增厚,嘔吐,勞累,拉稀,皮膚瘙癢等。

化療是通過化學藥物消除腫瘤細胞,也是常見手段。化療藥物也會損害正常細胞,從而引起脫發,免疫抑製,口酸,勞累,惡心。

生物學療法是通過生物化學抑製劑對荷爾蒙刺激細胞生長的過程進行阻礙的方法。 它莫西芬( Tamoxifen ,即 三苯氧胺),是一種抗雌激素, 可以阻止雌激素對癌細胞發出生長刺激信號。醋酸甲地孕酮 Megace ,可以通過模擬孕酮信號從而阻礙孕酮對癌細胞的真正的生長刺激信號的功能。赫塞廷( Herceptin ,是曲妥珠單抗體的商用名)常用於對 HER2 呈陽性的乳腺癌患者,用於術後。赫塞廷可以包裹在殘留癌細胞周圍,使其無法與刺激癌細胞生長的荷爾蒙接觸,從而抑製癌生長。 乳腺癌的預防。

 

乳腺癌的早期發現是治愈的根本。 20-39 歲女性需每三年檢查一次乳房。 40 歲以上者,須每年檢查。 50 歲以上者,需要三月檢查。有乳腺癌病史的患者需每月檢查並排除乳腺癌的可能性。除檢查之外,以下方法可以防止乳腺癌的發生。

1 .食入植物雌激素和大豆製品。

1) 青春期食入植物雌激素和大豆製品,會對老年乳腺癌有預防作用。

2) 晚年食入植物雌激素和大豆製品,至少不會促進老年乳腺癌發病率。

2 .食入葉酸。

葉酸可以有效降低由於酒精導致的乳腺癌發病率。富含葉酸的食物有柑橘,柑橘汁菠菜等深綠葉蔬菜,幹豆角或豆子,豌豆等。

3 .遠離二手煙

4 .生育期後切除卵巢,可以減少 60% 的乳腺癌發病,並減少 96% 的卵巢癌發病。

5 .高危人群黑可以選擇乳房摘除術,從而根除其發病的可能。

5 .選擇性雌激素受體調製 (SERMs) 。即長期服用包括拉洛西芬( Raloxifene ) 或它莫西芬等雌激素功能抑製劑。兩者能減少乳癌發病率都在 50% 以上。

乳腺癌常見用藥:

 

種類

功能

藥品舉例

選擇性雌激素受體調節劑, 或稱為 SERMs

此藥屬性酷似雌激素,但不產生細胞生長信號。當綁定到癌細胞雌激素受體蛋白上,使癌細胞無法接受雌激素的信號,從而饑餓到停止生長

1 .他莫昔芬 (也稱 三苯氧胺、諾瓦得士、 Nolvadex 、 TAM , Tamoxifen ,阿斯特捷利康公司。副作用中等,藥效明顯。美國藥品局批準可用於乳腺癌的治療性及預防性服用。)
2. 雷洛昔芬 (也稱 Evista , raloxifene ,美國禮來公司。 2007 年美國藥品局批準其對更年期後有骨質疏鬆症的乳腺癌患者或更年期後乳腺癌高危人群有效。 )
3. 法樂通 ( Fareston , Toremifene ,芬蘭奧利安集團生產。美國藥品局批準此藥可用於已擴散乳腺癌。 )

芳構化酶 Aromatase
Inhibitors

抑製腎上腺的雌激素分泌。據研究比 SERM 對中晚期已擴散的乳腺癌效果要好。

4. 依西美擔 ( Aromasin , exemestane ,美國輝瑞製藥。 )
5. 富馬樂 ( Femara , letrozole ,瑞士諾華製藥。美國藥品局批準其用於局部或與納城擴散乳腺癌,或者雌激素受體特征不明的更年期後女性。 )
6. 阿那曲唑 (瑞寧得, Arimidex , anastrozole ,阿斯特捷利康公司)
7. 美可治 ( Megace , megestrol ,百時美施貴寶公司。多用於中後期的癌症。)

生物反應調製劑 Biologic Response Modifiers

 

綁定到癌細胞的某些特殊蛋白質上,防止其生長。

8. 赫塞汀 ( Herceptin ,曲妥珠單抗, trastuzumab ,美國基因技術公司。專用於 HER2 陽性的乳腺癌。 1998 年獲得美國藥品局批準使用)

其他荷爾蒙療法 Other Hormonal Therapies

阻滯依賴於雌激素的癌細胞的生存

9. 醋酸瑞林 ( Zoladex , goserelin acetate ,阿斯特捷利康公司。可以降低性激素分泌,可用於前列腺癌和乳腺癌 )

10. 氟維斯群 ( Faslodex , fulvestrant ,阿斯特捷利康公司。組織雌性激素的分泌。 )

 

乳腺癌化療用藥:

 

種類

功能

舉例

蒽環類藥 Anthracyclines

改變癌細胞的 DNA 形態,是其正常的生物功能被停止。很可能引起心髒病,必須控製用藥。

1 .阿黴素(亞德裏亞黴素 Adriamycin , doxorubicin ,美國強生 )

2 .鹽酸表柔比星(鹽酸表阿黴素, Ellence epirubicin , 美國 Pharmacia & Upjohn 製藥)

紫杉醇類抗癌藥物 Taxanes

阻滯癌細胞進行分裂反殖。

3 .泰素(紅豆杉醇 ; 紫杉醇 , 紫素 , 特素 , 紫烷素 , 路泰 , Taxol , paclitaxel , 百時美施貴寶公司)
4 。泰素帝( 多烯紫杉醇 , Taxotere , docetaxel , 法國 Aventis 公司)

烷化劑 Alkylating Agents

攻擊癌細胞 DNA ,使其停止生長和繁殖。對各種癌細胞均有效果。

5 . 環磷氮芥(癌得散、癌得星、安道生加環磷酰胺, Cytoxan , cyclophosphamide ,美國百特國際 )

對於擴散到骨骼的癌症的用藥:

擴散到淋巴的癌細胞會接著擴散到骨骼。雙磷酸類藥物常被用於此類病症,同時也被用於老年婦女常見的骨質疏鬆。

以下幾種雙磷酸類藥物常見:

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閱讀 ()評論 (3)
評論
meiren88 回複 悄悄話 謝謝你的文章,很有幫助.期待下一篇(癌症係列2)出來.
Dr.June 回複 悄悄話 謝謝您的著作!生活事業如此繁忙,還能靜下心來寫東西,真的很難得。本人自打出
了國就沒用中文寫過什麽,通訊的發展使得我連封家書都沒寫過,很慚愧。本人靠
行醫謀生,對您的著作很感興趣,有機會一起探討健康養生。
chinesemedr@yahoo.com
來此一聚 回複 悄悄話 謝謝你花費的時間和精力, 很有幫助!
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