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做合成的操作經驗

(2024-06-29 16:13:24) 下一個

1、參考文獻隻是參考,不是準則。要有自己的思考,畢竟小編是沒見到哪個教授親自去寫SI的,大抵是手下的學生,其實很多水平未必多好,混個畢業證罷了。另外就是老生常談的問題——實踐是檢驗真理的唯一標準!

Chem is try!

2、反應一定要上午做,未知反應可以先小量後大量,不管參考的文獻反應時間久不久,要不要過夜,要保證當天投的反應當天最起碼監測一次。

3、投料時要仔細辨別加料順序,有時候加料順序錯了,反應就砸了。比如涉及到負離子反應的,很多人都不會仔細看文獻,甚至缺乏思考,默認就是負離子試劑往體係裏滴加,但有些恰恰相反(案例參考今天的第二篇文章)

4、做實驗要按規程,旋蒸操作一定要用圓底燒瓶,不可用錐形瓶,錐形瓶受力不均,容易內吸爆炸。

5、有時候文獻不一定完整,或者試劑含量不是太清楚,一定要算算當量,觀察是否合規,多思考一下,可能文獻寫的比較簡單,不妨做實驗之前多研究討論一下。

6、切記不可逞能,如果是危險的反應,或者涉及用危險的試劑,一定要方方麵麵都考慮,不要認為做得多了就盲目,自己一時逞能,結果可能會害了自己。(小編之前就遇到過,用的負離子試劑比較多用了1200 ml,小編嫌棄轉移到滴加漏鬥裏滴加比較麻煩。然後就用雙頭針,氮氣壓了直接幹,自認為手法好中間沒接三通之類,結果遇到氮氣壓不穩定,滴加過快,體係差點爆了)

7、國內外科研圈造假都很嚴重,國內更是天黑黑。一些造假的手法也很奇葩,比如會先發個專利提供一些數據,然後再發SCi文章,這樣文章數據直接參考專利就好了,連譜圖也不需要提供,參考這種文章一定要謹慎。

8、還有些錯誤被參考的太多可能就會成真理!溯源就是你參考我的,我參考他的,找的讓人頭痛,說不定找到最後真能找到 “氣功在有機合成中的應用”!

 

9、我們自己做實驗時,要做清流,不能造假,一定要嚴謹;尤其是在記數據時,明明實際50%的收率卻非要寫成99%,如果你忘了,某天自己重複的時候,就是自己折磨自己了,何必呢。
10、標簽、記錄千萬要隨時跟上,實驗記錄不是寫回憶錄,也許你認為一定能記得,過兩三天絕對在九霄雲外了。
11、玻璃管、冷凝管上套膠管膠塞時,一定小心用力,不要用猛力懟進拔出,容易使進水口破裂傷了自己。核磁管同樣道理,核磁冒蓋住和拔起時都要溫柔,小編自己實驗室案例都不止一起了;當然還是三通用的時候也要小心,小編的二老板博士期間就曾因為暴力,三通破裂直接切斷了手臂血管動脈,一輩子傷痕不說,手臂力量廢了一半。
12、每一次錯誤後都要認真找原因,不要認為一次沒做出來,第二次一定做出來,在沒有找到原因前不要急著進行下一次試驗。

13、加熱反應溫度計探頭一定要插入加熱介質,這個真的很重要,反應壞了都是小事情,引起著火會很恐怖。小編個人而講,有時候投完反應已經快回到家,小編記不清時都會很緊張,一定找人或者自己親自去看一下。前麵還有剛入實驗室的小女孩私信我,我語氣雖然嚴厲了好多,但是也希望你看到能理解!

 

14、TLC點板過柱前要點濃一定,確定好有哪些雜質,防止過柱時過漏,監測時可以稍微淡一些,特別是極性相差不大的產物
15、對於產物是固體的反應,純化不要先過柱,先用溶劑結晶或者打漿試試
16、除了負離子反應外,酸性體係,堿性體係,氧化或還原體係……做的反應TLC時都需要淬滅一下,中和後再TLC檢測,否則點板可能點到產物鹽或者中間態,從而沒意義,比如,下圖,不加夠三乙胺淬滅得到的就是兩個溴的中間體產物。
17、用碳酸氫鈉,碳酸鈉等碳酸根堿性物質調節酸性體係PH時,一定要慢,反應有二氧化碳氣體生成,過快會導致體係衝料
18、不要直接對含疊氮化合物溶液進行蒸餾,特別是疊氮化鈉,否則會炸。但是,一些和強吸電基子團相連的疊氮化物比較穩定,比如TsN3
19、烘分液漏鬥,滴加漏鬥等含有四氟塞子的玻璃儀器時,一定要把活塞取下來,否則熱脹冷縮,旋塞處極有可能破裂
20、旋蒸用的水浴鍋溫度不要開太高,特別是超過50度的,用後要及時關閉加熱電源,之前在公司裏發生過好幾起水被燒幹的現象,挺危險的。
21,天冷時,北方地區,有注意到熱效應,也要注意冷效應。天氣低於0℃的時候一定要注意將冷凝管和旋蒸冷凝器的水排掉再下班,防止結冰撐裂儀器。
22、都知道放久的溶劑可能有危險,比如四氫呋喃,乙醚等,一定要小心那些標簽已經腐爛不太清楚的,慎用。
23、格式反應時,常用的引發劑是二溴乙烷,或者碘粒,小編也見過用小量反應液去引發大量反應的。
24、萃取分液,絮狀物很多時,可以加矽藻土過濾再分液,但要注意監測絮狀物的來源是不是因為產物難溶。
25、配置堿缸時,氫氧化鈉放熱很嚴重,空氣中感覺有粉塵的灼燒感,記得在通風櫥裏操作!
26、養成隨時記筆記的習慣,有些腦袋裏一閃而過的想法很重要,及時把它們記錄下來,抽時間總結歸納。
27、請注意午間或夜間電壓、水壓的變化。特別是水壓,白天還好,夜間用水少,水壓變大,所以循環水泵的水循環下班要關,回流反應的冷凝水要調小,不注意第二天實驗室都可以養魚了。
28、實驗服一定要合身,最好袖口有收緊,要不兩個大袖擺很容易碰到不想碰的,沾染到物料。
29、離心時,離心管的塞子一定要配套。
30、在用旋轉蒸發儀蒸除溶劑時,除了要旋蒸溶劑不宜超過瓶子二分之一,也記得一定要等壓力穩定,溶劑蒸出時,人才能離開,衝料通常比較煩。
31、磨口儀器,在使用完後,一定要及時拆卸,否則,時間一長,磨口則可能粘得很緊,還有一個辦法就是在連接處纏一圈生料帶。
32、大量固體或液體料時,加料漏鬥不可省,否則漏料不可避免。
33、矽膠通常比較細,裝柱子是容易飄散在空氣中,一定要戴好口罩,掩好口鼻,否則因為其不溶於水,長年累月吸入,會積累在肺部排不出,造成創傷。
34、無砂板的柱子,裝柱前隻能輔一薄層脫脂棉,不能太厚,保證矽膠不漏就好。注意脫脂棉不等於棉花
35、對於實驗室沒有標簽的不明液體或固體,切不可隨意去聞、嚐、摸。
36、理論上實驗需要針對不同的試劑戴不同的手套,千萬不能圖方便,更不要赤手接觸藥品溶劑。
37、擦桌麵時,尤其是實驗室有低燃點液體時,一定要用濕布擦,否則摩擦起來容易燃燒。
38、進行分餾操作時,應當盡量避免用火直接加熱,應當用適當的熱浴,使溫度均勻上升。
39、實驗器皿應當及時清洗,尤其是實驗室可能用到一些活潑金屬,否則天長日久,再清洗時可能遇水燃燒。
40、不能人雲亦雲,之前有朋友私信我問我要《工業有機化學合成》,找了半天沒找到,問他是哪位老師主編的,回曰:他也是聽別人說的。我覺得這兩個人的行為都要不得。三人成虎,作為知識分子,是不是要考慮自己要說的話的真實性?
41、抽濾或者旋轉蒸發完一定要先打開安全閥放氣,把瓶子取下後再關真空泵,防止倒吸。
42過柱子若要加壓,要加壓頭一定要保證緊,否則一旦崩開,注意裏麵的矽膠反應不過來可能會斷層。
43、清洗完的溫度計一定要自然晾幹,切不可烘幹,這樣即使溫度恢複,也就不準了。
44、若不小心打壞玻璃儀器,不要急著毀屍滅跡,小心傷到手。另外品牌玻璃儀器廠家是會回收的,小編這邊是五折回收。
45、反應盡量用三口瓶而不是圓底瓶,除非你的反應條件已經摸的很準了。
46、使用烘箱時,不要高溫烘含大量低沸點溶劑的料,這樣容易使烘箱爆炸。正常操作是盡量讓物料少含溶劑,不好抽濾的可以用離心機離心
47、加熱反應時一定要注意電子接觸式加熱溫度計插入加熱介質一定,否則加熱的可能會是空氣溫度,導致儀器一直加熱,造成危險。

48、用加熱鋁塊做加熱反應時最好在瓶子和模塊之間加入一層錫箔紙,否則瓶子和模塊之間可能被焊接住。

 

49、加熱反應,你設定的溫度≠反應溫度,對於要嚴格控製溫度的反應,要插入溫度計,以反應液溫度為準。
50、之前在這裏也講過,《強回流,弱回流,回流分水的正確姿勢,大部分研究生都不會用!》回流分很多種,有強回流,有弱回流,剛達到溶劑沸點的回流反應是很弱的,如果反應很慢,提高溫度強回流試試
51、小試和放大是有很大區別的,我們稱之為放大效應,所以放大前要充分考慮這可能遇到的問題,如是否攪拌均勻,是否加熱均勻,加料體係的放熱……
52、如果看到某個文獻,反應是兩種溶劑,又要求回流的,可以以低沸點的先開始,不行再換到高沸點,有時候低沸點時不反應,高沸點時反應很快(以下麵這個為例)。
53、做每一個實驗一定要有結論,結論一定要寫在明顯的地方,要突出,實驗記錄不要畫畫一樣,有花有草。
54、實驗要多觀察實驗現象,而不是多聞味道,不要說某某料臭不臭,香不像,這個比較low。
55、催化加氫反應,一定要先置換氮氣,攪拌均勻後再置換氫,盡量避免鈀碳和氫氣的直接接觸;反應完抽濾時一定不要抽的很幹,要及時加溶劑淋洗,另外最好搞個錐形瓶,加入大量水,把廢鈀碳沉入水中,最終一起處理。
56、用針頭取用負離子試劑時,如果針頭表麵似乎有些液體時,也不要用衛生紙擦,可能擦一下就著火了,直接用一般沒問題,至於如何防止淬滅的時候針頭堵住,可以參考菜籽的這篇分享《抽完負離子試劑的長針頭為什麽會堵,堵了怎麽解決?》。
58、除非是有要求的,你做的就是加壓反應。否則嚴禁任何形式的憋壓反應,一定要留足緩衝。
59、反應有毒氣,酸氣產生的,一般在尾部接一個吸收反應裝置,但要注意防止倒吸。
60、有些反應雖然沒有到溶劑沸點,但在沸點周圍的最好也要加個冷凝管,特別是那種長時間反應的,否則過個夜溶劑可能就幹了!
61、失敗的反應不是沒有意義的,不能直接扔,要仔細分析為什麽?具體得到了啥。事實上來講,成功的反應一般沒什麽意思。
62、在實驗室要養成好習慣,東西從哪兒拿的就放到哪兒去,要不然真的很浪費大家的時間。
62、從冰箱裏拿出來的試劑,最好是自然恢複到室溫,嚴禁用烤槍加熱。
63、如果重複做某個反應,理論上批次不一樣的試劑,都要小試再驗證沒問題後再放量。
64、對於分裝的原料一定要謹慎,其一分裝多久了,太久沒人有印象不要用;其二近期的一定仔細問清楚分裝人,東西到底是不是這麽個東西。小編最近用了個分裝的硫脲就中槍了,一批原料被玩壞了,瓶子裏麵到底是啥,沒人能給我解釋清楚!
65、泡堿缸的時候,儀器要充分濕潤,漂浮在堿液上麵是沒有很好效果的。另外泡堿缸還洗不幹淨的瓶子,用點稀鹽酸試一下,大概率有奇效,瓶子洗幹淨的標準是上麵水珠懸而不滴。
66、洗滌萃取的水相不要直接倒掉,要在實驗數據各方麵正常後再倒。
67、帶新人做實驗時,自己要正確的楷模。如果發現他有做錯一定要當麵指出來,實驗太隨意會帶來傷害,可能以後她就是傷害你的那個人
68、洗滌萃取的時候,乙醚盡量少用,特別是夏天,在分液漏鬥裏多搖了兩下就噴了。
69、(這個事項重複了)長針頭用後經常會發生堵塞情況,具體解決辦法可以參考我們之前的文章《抽完負離子試劑的長針頭為什麽會堵,堵了怎麽解決?
70、一個有機合成反應基本上包括以下幾個部分:
反應原料,溶劑,添加劑
其中添加劑最令人迷惑,所以做反應前一定要搞清楚時催化量的還是當量的,以及其在體係中的具體作用。
71、物料烘幹或者旋蒸幹的標準是恒重法,稱重一次後,再次處理半小時,重量基本不發生變化才可以認為幹燥好了。
72、勤洗手,勤換手套,勤換外衣。
73、有機肯定很毒的,食物上多喝牛奶,吃豬血,雞蛋,海藻類能幫助解毒。
74、實驗室嚴禁火源,發生問題時一定要冷靜,妄動往往是造成嚴重後果的源頭
75、做正丁基鋰去質子的反應經常是THF在低溫下做,注意一定不要不要到室溫,這個我們之前分享過案例,小編大概一輩子都忘不了了。
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