Boc用HCl或TFA脫搞不定，試試草酰氯！

氨基保護用的最多的是哪一類保護基？毋庸置疑肯定是Boc！既好上，又好脫，是伯胺和仲胺保護基的不二之選。胺上Boc的方法有很多，有用無機堿氫氧化鈉的，有用有機堿三乙胺的，有時候要加DMAP作為催化劑，對於反應活性更差的，可能需要強堿，比如LiHMDS的參與等等。更有甚者，使用甲醇作為溶劑，不加堿的，我們早期分享過這個方法。今天小編來和大家聊一聊脫Boc的事情，一般情況下，在實驗室用的最多的脫Boc條件就是酸性條件，像三氟乙酸，鹽酸，甲酸，對甲苯磺酸等等。用二氯甲烷作溶劑，加三氟乙酸攪拌攪拌很容易脫除Boc；或者企業界用的比較多的氯化氫二氧六環溶液等等。然而，當化合物結構中有對酸敏感的基團存在時，酸性脫保護條件往往會得到不幹淨的反應體係，甚至完全得到副產物。

使用草酰氯溫和脫除伯胺和仲胺的Boc保護基，2020年，Samuel G. Awuah等人在RSC Adv.（2020, 10, 24017–24026）發文研究了這個方法，無溶劑反應或使用非質子性溶劑如氯仿，反應很差或不反應，而當使用甲醇作為溶劑時，草酰氯為三當量時，反應非常迅速，基本上在3個小時內完成反應，芳香伯胺，脂肪伯胺，脂肪仲胺等都能很好地參與反應，產率最高可以達到90%，非常實用。該反應的實用性在下麵這個底物的脫保護中顯示的淋漓盡致，使用常規的脫Boc方法，比如三氟乙酸或鹽酸，都不能得到目標產物，發生了酯水解副產物；而使用草酰氯作為脫Boc試劑，反應非常幹淨，效果很好。這說明草酰氯/甲醇體係是一個對酸敏感兼容的方法。