有機合成的過程就像騎行爬山，每一步反應就像一座高山，摸索反應條件的過程就像緩慢吃力地在盤山公路上蜿蜒上行，行走的每一步都很艱難。終於反應條件打通，翻越反應山峰的埡口，迅速滑行到坡底，勝利的喜悅稍縱即逝。抬頭望見另一座反應的高山，繼續默默爬行，如此循環往複。有機合成的大部分的時間都是在吃力爬山的過程，過程中總是伴隨著失敗和絕望。當我們遇到失敗的反應條件時，如何分析失敗的原因？要從哪些方麵入手？小編拋磚引玉，與君共勉。
反應前準備可能出現的問題：
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反應瓶是否幹淨？一些微量的雜質可能會影響一些精細的反應。如瓶子沒有幹燥好，一些要求無水的反應可能會失敗。對氧氣敏感的反應，是否做好了惰性氣體保護？往期文章：【Schlenk技術及無水無氧操作中物料的轉移】【【基礎操作】溶劑如何脫氣除氧？】【有機合成中如何除去化合物中殘留的水分？】
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反應中各個物料的計算是否正確？這個錯誤雖然低級，但是也偶有發生，也有可能看錯了原料的分子量或者試劑濃度。
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原料的純度是否達到要求？原料最好HNMR，LCMS和TLC等多個監測方法同時確認，對於一些不是剛純化過的原料，放一段時間後投料，需要再次確認。
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反應中用到的試劑質量怎麽樣？有時新買的試劑也要確認一下純度，一些溶劑重蒸一下可能會有改觀。
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反應液中底物濃度是否合適？有沒有過濃或過稀。
反應過程中可能出現的問題：
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有沒有正確的監測反應？用兩種以上的監測手段監測反應，並且結果要相互印證。不能隻是看LCMS結果而不點板，有時LCMS中會出現假峰，如利用甲苯作為溶劑的反應監測，通常要將甲苯濃縮除去後，再進行監測，如果不濃縮除去或沒有除幹淨，甲苯峰會嚴重影響你對反應結果的判斷。另外一些分子常常隻出片段峰，如帶Boc的化合物出少56的分子量，苄醇出少18的分子量，苄基鹵代物通常出苄基正離子的分子量（不要誤認為是消除生成了烯烴）。
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有沒有全程監測反應，是否監測到反應變雜的時間點？很多反應可能是由於反應時間過長，導致產物分解。
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是否留意整個反應過程中的反應內溫的變化？對於很多放熱的反應，加料後可能會迅速放熱，導致溫度積聚，實際反應溫度過高導致反應失敗。
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操作過程中加料順序是否正確？加料速度是否過快？投反應之前一定要先了解反應的機理，問下自己為什麽要按這個順序進行加料。如丙二酸二乙酯進行烷基化的反應【丙二酸酯合成反應】，利用碘甲烷上一個甲基，通常先用強堿拔氫，然後緩慢滴加碘甲烷，如果要先將碘甲烷加入反應中，再加堿，可能會得到上兩個甲基的產物。
比如還原胺化反應，如果用硼氫化鈉作為還原劑，就必須確定完全生成了亞胺才能加入還原劑。如果沒有完全生成亞胺，直接加入還原劑，醛酮會直接被還原，無法得到產物。【投反應如何加料？】
極高效酰胺化試劑----TCFH−NMI進行縮合時，要最後加入TCFH, 如果一鍋法直接加入進行縮合，反應成功失敗隻能隨緣。
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反應攪拌是否充分？一些非均相的反應，通常要劇烈攪拌才能充分反應。
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如果反應沒有進行，是否溫度是否足夠讓反應發生？或者補加原料促進反應進行？如加壓插羰反應，有時候壓力不夠可能就不反應，可以用更高壓力試試。
後處理過程可能出現的問題：
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產物是否不穩定？如果產物是酰氯，則必須避免接觸水或醇類。很多熱不穩定的產物，盡量用相對較低溫度濃縮。
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產物沸點有多高？對於低沸點的產物，濃縮一定要小心，可能會被旋走。
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產物是否會和後處理溶劑反應？比如產物是羧酸，如果濃縮時溶劑中含有醇，可能會酯化。
