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它被遺忘了!這個COOH(羧酸)保護基,好上又好脫,不用酸也不用堿,更不用Pd/C氫解

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Organic Route 有機合成路線 2023-11-25 08:36

提起保護基化學,什麽Boc,Cbz,Fmoc,Alloc,TFAA等等立刻湧入腦海,這些都是胺的保護基。相較於胺基保護,羧酸很多時候也需要保護。常見的羧酸保護基有叔丁酯甲酯,乙酯,苄酯,烯丙醇酯,還有三氯乙醇酯等等。叔丁酯用酸脫保護,甲酯/乙酯一般用堿脫保護,苄酯一般用氫解脫保護,烯丙醇酯可以用四三苯基膦鈀搭配親核試劑脫保護,三氯乙醇酯可以用鋅粉搭配氯化銨還原脫保護。然而,當底物中有對酸,堿,氫解等條件敏感的基團存在時,或者當有多個羧酸存在需要選擇性保護時,這個時候如果有溫和的取代基存在,就會對整個路線有非常積極的意義。今天小編和大家分享一個羧酸保護基:三甲基矽乙醇酯,這類保護基可以用TBAF很溫和的脫除保護,與叔丁酯,甲酯,乙酯,苄酯,烯丙醇酯,還有三氯乙醇酯有很好的兼容性。

那麽三甲基矽乙醇酯如何合成呢?小編做了總結,如下圖所示:小編一直覺得插羰反應是一類很實用的方法,可以直接製備酰胺,製備醇,在這裏,這個方法同樣適用於三甲基矽乙醇酯的合成,除了鹵素,類鹵素如OTf也可以很好地進行插羰反應。羧酸直接製備三甲基矽乙醇酯是合成該類酯最常用的方法了,除了酯縮合,Mitsunobu反應也是很好的製備該類酯的策略之一。如果你手邊有現成的酯,也就沒有必要去做插羰反應或者水解再做酯了,這個時候,可以用NaH等強堿直接做酯交換,也能以良好到優秀的產率得到三甲基矽乙醇酯。

帶著叔丁酯,甲酯,乙酯,苄酯,烯丙醇酯,還有三氯乙醇酯的情況下,用TBAF脫除三甲基矽乙醇酯,其它官能團兼容肯定是沒問題的。那麽脫除叔丁酯,甲酯,乙酯,苄酯,烯丙醇酯,還有三氯乙醇酯的時候,三甲基矽乙醇酯能否很好地保留呢?在這裏小編也做了總結,如下圖所示:不管是酸性體係,還是堿性體係,以及鈀碳氫解體係,鋅粉還原體係,以及四三苯基膦鈀體係,都能很好地兼容,可以說是全能型的。

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