正文

四氫鋁鋰的使用、後處理以及在藥物合成中可能產生的副產物

(2023-07-29 17:27:25) 下一個

化學酷 2023-07-18 08:18

四氫鋁鋰 (LiAlH4、LAH)簡介

四氫鋁鋰是一個複合氫化物,純的氫化鋁鋰是白色晶狀固體,在120℃以下和幹燥空氣中相對穩定,但遇水即爆炸性分解。一般四氫鋁鋰為多孔的微晶性粉末,久貯能變成灰色,在幹燥的室溫下較穩定,在潮濕空氣中易分解,易跟水或醇反應而放出氫氣,氫氣隨即燃燒。加熱至130℃時分解。溶於醚、四氫呋喃。應密封保存。是有機合成中非常重要的還原劑。

 

尤其是對於酯、羧酸和酰胺的還原。

LiAlH4的後處理(注意:若 LiAlH4反應後處理不恰當,會造成很多麻煩)

1、產物為中性或酸性物質時比較簡單,加水淬滅後,用稀鹽酸調pH小於3,用溶劑萃取。

2、產物為堿性物質,低溫攪拌下滴加和LAH等體積量的水(比如1g LAH,即加入1mL的水),然後滴加等體積的15%NaOH。一般情況下,反應體係將成為砂狀固體,很好過濾。如果產物極性非常大,注意多用極性溶劑反複洗滌濾渣,甚至長時間浸泡濾渣。

3、產物為一二級胺,並且需要進一步上Boc保護基。這時可以用水淬滅反應後,加入大量的水稀釋,然後滴加 Boc2O 溶液,反應結束後萃取。

 

如下簡易方法請參考:

1、加入微濕的硫酸鈉固體( Na2SO4.10H2O),具體過程:處理之前,先根據投料量估算剩餘LAH,將Na2SO4.10H2O, 研磨碎以後,在 0~5℃分批加入,處理過程比較溫和,不會劇烈放熱,待沒有明顯氣體放出後,再補充滴加少量的水, 並在室溫下攪拌 15min, 以保證淬滅完全。因在淬滅過程中加入了Na2SO4使得固體分散度很好,所以很容易過濾,也不易包裹產物。

2、X g LAH,加入 X mL 水,加 X mL 15% NaOH 水溶液,再加 3X mL 水,最後加入硫酸鈉固體,攪拌後過濾。

3、將 LiAlH4 懸浮在加有幹冰的幹燥四氫呋喃中,小心滴加乙酸乙酯,至不明顯起泡,充分攪拌,如反應劇烈,應適當冷卻;再加水至氫氣不再釋放,體係雪白,靜置,出現上層清夜,加入硫酸鎂攪拌,過濾。

4、也有文獻報道,可以采用酒石酸鉀鈉水溶液後處理四氫鋁鋰。

 

同時,對於酯、羧酸和酰胺的還原,也會產生一些副產物。

[ 打印 ]
閱讀 ()評論 (0)
評論
目前還沒有任何評論
登錄後才可評論.