酯可以說是合成化學中最常見的官能團了，除了廣泛存在於活性分子中，也是羧酸最常用的保護基了。常見的酯有叔丁酯，甲酯，乙酯，苄酯，烯丙醇酯，還有三氯乙醇酯等等，水解方法各不相同，有加堿的，有氫化脫苄基的，有鋅粉還原脫保護的。對於非手性的酯，隻要拿到產物就可以，沒有手性問題需要考慮。然而對於手性的酯，如果消旋了，就非常的麻煩。在眾多酯當中，甲酯，乙酯等最為常見，特別是在氨基酸當中，這些出現的頻率比較高，常用堿水解。此外，一些手性醇用來進行消旋酸的手性合成，這些手性醇的酯，也需要堿性條件來水解。我們知道，堿性條件下手性酯的鄰位手性中心最容易消旋了。那麽有沒有什麽好的辦法呢？小編今天來一起和大家探討這個問題。
我們先來看期刊OPRD（Org. Process Res. Dev. 2012, 16, 1538−1543）報道的實例。在零度下，化合物1使用氫氧化鋰，或氫氧化鈉或者氫氧化鉀作堿，用四氫呋喃/水做溶劑，有多達10%的消旋會發生。而當提高溫度到室溫或者使用甲醇作為溶劑，消旋比例會繼續上升，高達25%。而當作者嚐試使用氫氧化鋰搭配雙氧水這個條件時，在產率得到良好保持的同時，手性中心沒有出現任何消旋，保持的很好。禮來科學家們不是憑空想象，他們參考的是一篇36年前的文獻（Tetrahedron Lett. 1987, 28, 6141），該篇文獻報道的是關於Evans手性輔助劑酰基噁唑啉酮的水解反應，在嚐試眾多條件後，最終發現氫氧化鋰搭配雙氧水條件最好。
那麽為什麽會出現氫氧化鋰/雙氧水條件水解酯不出現消旋這個情況呢？作者也給出了可能的解釋：（1）LiOOH的堿性相對而言弱於LiOH；（2）此外，由於它的較小的溶劑化能，HOO-相對於HO-而言，HOO-是有效的一個更小的親核試劑。除了上述的非氨基酸手性酯類，氫氧化鋰/雙氧水這個條件廣泛用於手性氨基酸衍生物，以及多肽類化合物的水解反應，如下麵的例子所示，兩個手性中心的小肽化合物，可以以90%的產率得到羧酸產物。
大家在實際工作中，如果遇到手性甲酯，或乙酯的水解，單獨使用氫氧化鈉或氫氧化鋰，出現消旋的問題時，記得嚐試本文推薦的方法，使用氫氧化鋰/雙氧水水解體係。這個體係唯一需要注意的細節是，使用雙氧水的時候務必注意安全，相對來說，這是一個比較危險的試劑。
