高效做有機實驗

漫遊藥化 2023-03-25 09:56

 熟讀相關文獻，包括詳細的實驗步驟以及全麵了解文獻正文與該反 獻，包括詳細的實驗步驟以及全麵了解文獻正文與該反應相關的內容。一般文獻報道的操作步驟是他人花了很長時間摸索的，我們一般情況下不要輕易去更改加料的摩爾比，溶劑量，加料順序（許多反應加料次序不能顛倒，否則會得不到產物，甚至得到副產物）以及反應定溫度等，該用三口瓶投料的不要為了圖省事用單口瓶投料。此外，對一些簡單的反應如水解，酸胺縮合等，瓶子用水洗完用甲醇涮過後，吹幹既可以使用，而對一些要求嚴格的有金屬試劑參與的反應或一些偶聯反應，全套反應儀器必須要通過幹燥箱或紅外燈幹燥使用。

        在反應前一需要選擇好合適的瓶子大小和合適的攪拌子，千萬不要等原料都加到一起去了發現瓶子小了或攪拌子小了，會導致很尷尬的局麵。對於均相反應，液麵不超過容器的2/3；對於非均相、回流或氣體產生的反應，液麵不超過1/2。同時在設置小反應時也不宜使用過大的反應瓶，特別是在做無水無氧的反應時，若反應隻有2-3 mL的溶液而使用50 mL的燒瓶是很難將反應控製的很好。

          另外很多人對溶劑量把握的也不是很好，一般情況下分子內的反應我們反應體係濃度會稀一些，而對常見的分子間的反應，我們一般需要控製反應體係濃度在0.1~1.0 mol/L左右（100 mg ～1－3 mL)。若反應底物隻有幾十 毫克，溶劑卻用了幾十 毫升,有時不僅降低反應的速度，而且對無水反應，溶劑中少量水分對反應也是致命的。對於加熱或低溫反應，我們通常需要對內外都進行溫度監控。

現在大家更多地依賴HPLC、GC、NMR或LC-MS等檢測手段，在一定程度上忽視了傳統的TLC檢測，請大家記住：TLC是有機合成化學家的眼睛。我們不能單純根據LCMS或自己主觀臆斷來判斷一個反應的失敗。如果各化合物極性很接近，我們可采用交叉點板，多次展開的方式進行TLC檢測。

反應根據淬滅原則淬滅後一定要馬上將粗產品處理出來，嚴禁過夜，這可能會導致產品變壞。

（1）看文獻不仔細，忽視反應濃度，加料順序，過分迷信文獻中的反應時間，忽視文獻中反應所用試劑的純度或規格。

（2）選擇反應容器或攪拌子不當，反應容器不夠幹淨，無水反應容器不夠幹燥（NaH, LAH, 有機鋰試劑, 有機錫試劑, 硼烷等參與的反應），試劑不夠幹燥，試劑易變質純度或濃度不高（EDCI，CDI, 有機鋰試劑, 有機錫試劑, 硼烷, 含配體的鈀催化劑等）。

（3）投料過快反應溫度失控，誤認為體係內外溫度一致（溫度要求嚴格的反應，內外都需要溫度計）

（4）擅自更改放大反應濃度與小試的不一致

（5）放大時過度延長反應時間，需要及時監測反應，不能盲目延長時間。

（6）萃取時體係未調到合適的pH值，如產物是胺，但是體係是酸性的，這個估計萃不出來

（7）胺類化合物純化前矽膠未堿化處理

（8）化合物沒拿到，就倒掉所有廢液和固體。

 

做事情需要謀定而後動，做化學實驗一樣需要。