鋰，與鈉、鉀雖然同屬於第一主族元素，但鋰卻有其結構的特殊性。鋰離子的半徑為0.76 A（鈉離子半徑為1.02 A，鉀離子半徑為1.33 A），離子半徑過小賦予鋰不同於鈉、鉀化合物的共價性，以及對富電子非金屬原子的親和性。尤其是鋰離子的親氧性在有機藥物合成與製藥工藝研究中具有特殊的作用。
（一）LiCl代替LiHMDS，無需-78°C
利莫那班（rimonabant）是法國Sanofi（賽諾菲）公司研發的全球首個1型大麻素受體(CB1)抑製劑類減肥藥，具有很好的減肥效果，並具有胰島素增敏和改善脂代謝紊亂的作用，同時具有一定的輔助戒煙效果。其作為新型減肥藥於2006年在歐盟批準上市。
原研合成路線使用LiHMDS作為縮合試劑來介導對氯苯丙酮與草酸二乙酯的Claisen縮合，隨後與２，４－二氯苯肼環化製備關鍵中間體（I）。LiHMDS價格昂貴，用起來和用正丁基鋰注意事項差不多，要求無水無氧、低溫，而且會產生大量廢物，對反應條件要求苛刻。顯然，從成本經濟與綠色化學的角度考慮，LiHMDS不能夠適應大規模生產中間體1的實際要求。
從機理上講，使用LiHMDS作為縮合試劑的根本益處在於：鋰離子對羰基氧原子有很好的親和性，能夠通過六元環鋰鹽穩定中間體，所以LiHMDS可以順利介導這種位阻型Claisen縮合。2008年，有研究人員開發了一種通過氯化鋰／甲醇鈉體係代替LiHMDS的改進工藝，以氯化鋰提供鋰離子，以甲醇鈉提供堿基，可在室溫條件下以一鍋法製備中間體I，反應更加綠色。
（二）LiCl 用於多官能團格氏試劑的製備
除了其特殊的綠色化學性，LiCl還可作為促進劑用於含多官能團格氏試劑的製備。這一方麵，德國慕尼黑工業大學的Knochel小組做了許多開創性工作。Knochel等人根據各類反應條件和底物官能團兼容性的要求，開發了三種格氏試劑製備方法，極大拓展了格氏反應的應用範圍。由於Knochel 在格氏試劑合成與應用方麵的傑出貢獻，通常將含LiCl 的格氏試劑稱之為Konchel型格氏試劑。
LiCl 的作用機理：
1、在鹵素-鎂交換反應中，LiCl可以破壞格氏交換試劑(i-PrMgCl)的聚集加快格氏交換反應。
2、在鎂和鹵代烴的直接氧化插入反應中，LiCl 的存在可以增加生成格氏試劑的溶解度, 從而保持鎂金屬表麵的光潔度, 確保氧化插入反應的持續進行；
3、在胺基鎂參與的C—H 鍵鎂化反應中，LiCl 絡合的胺基鎂具有比傳統Hauser堿更好的溶解性和動力學堿性，從而使得Knochel-Hauser 堿具有更好的反應活性。
Knochel小組和其他小組發展出了很多基於格氏試劑官能團化的合成方法。例如，含多官能團的格氏試劑可以與酰氯、醛、酮、二氧化碳、亞胺、異氰酸酯、硼酸酯、鹵代烴、三烷基氯矽烷等各類親電試劑反應。
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