常用試劑Weinreb

N-甲氧基-N-甲基酰胺, 俗稱Weinreb酰胺，此試劑Weinreb在1981年首先製備【Tetrahedron Lett. 1981, 22, 3815-3818】。它能與Grignard試劑或有機鋰試劑反應生成酮。酰鹵或是酯中加入兩倍當量的格氏試劑或有機鋰試劑會得到醇，而Weinreb酰胺則能夠避免這種過度的加成。

Weinreb酰胺和金屬還原試劑（DIBAL或LAH）的加成物由於甲氧基的存在形成一個五元環的螯合物相對穩定，使反應不再繼續。還原Weinreb酰胺得到醛時，DIBAL的產率通常高於LAH。

Grignard試劑或有機鋰試劑反應生成酮，也類似，生成的螯合金屬絡合物需要加入酸後處理才能得到相應的羰基化合物。

由於金屬螯合物很穩定，基本不會發生過度加成生成醇，條件溫和，α手性碳一般不會發生差向異構化而消旋，此方法適合合成複雜分子。

Weinreb酮合成反應的一個缺點是在強堿性條件下或大位阻有機金屬試劑進行加成時，OMe上會發生E2消除副反應生成N-甲基酰胺，影響產率，改用叔丁基醚可以避免此副反應。

Weinreb酰胺在有機合成中的應用

Weinreb酰胺的合成方法見上圖，主要分為以下幾種：1、由酸直接縮合製備得到；2、在AlMe3，Me2AlCl或格氏試劑促進下，酯進行胺酯交換製備得到，3、由酰氯或酸酐直接反應得到。

試劑應用

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