Enders SAMP/RAMP腙烷基化反應

1976年D. Enders報道了通過(S)-1-氨基-2-甲氧基甲基吡咯烷 (SAMP)腙的衍生物對酮的α位進行不對稱烷基化的反應。根據其反應步驟，SAMP腙在四氫呋喃中用LDA在α位脫質子，生成的相應的鋰鹽和烷基鹵代物反應，所得到的產物進行臭氧化得到相應的高對映選擇性的α烷基酮。相反的對映異構體的產物可以通過(R)-1-氨基-2-甲氧基甲基吡咯烷的手性助劑得到。醛也可發生此反應。通過醛酮的SAMP/RAMP腙對其進行不對稱烷基化的反應被稱為Enders SAMP/RAMP腙烷基化反應。

反應的特點：1) 醛和腙的衍生物在0℃下反應製備SAMP/RAMP腙，而酮的SAMP/RAMP腙需要在催化量的酸的存在下在甲苯或環己烷中在Dean-Stark條件下製備；2) 腙可以通過蒸餾或柱層析進行純化，但需要在-20℃惰性氣體保護下保存；3)環狀和鏈狀的醛酮都可以發生反應；4)脫質子過程受鋰堿的影響，最常用的堿是LDA；5) 常用烷基化試劑：烷基，苄基，和烯丙基的溴代物或碘代物；6)烷基化後，可以通過臭氧化或者用碘甲烷甲基化後進行酸解得到相應的酮；7)腙可以轉化為其他的官能團，如腈，二噻烷，或胺。

SAMP手性助劑可以由(S)-脯氨酸四步總共58%的收率得到，而RAMP則由(R)-glutamicacid六步總收率35%得到。【1. Chem. Ber. 1979, 112, 2933-2960；2. Chem. Ber. 1979, 112, 3703-3714; 3. Org. Prep. Proced. Int. 1985, 17, 1-9.】另外還有一些其他的手性助劑：SADP, SAEP,SAPP和 RAMBO。另外脫氫的SAMP/RAMP腙還可以和Michael加成受體，酮，α-鹵代酯，環氧乙烷和氮雜環丙烷反應。

 

反應機理

SAMP/RAMP腙失質子的烯胺中間體可以被鹵代烷捕獲，理論上可以形成四個烯胺異構體，但其C-C雙鍵上E構型占優勢，同時其C-N鍵上Z構型是優勢構型，E_CCZ_CN體係對於環狀和鏈狀的醛酮都成立。因此親電試劑隻在位阻更小的一側進行親電進攻，進而得到高立體選擇性的產物。

反應實例

Enders SAMP腙試劑用於合成手性胺。

【Synlett 1996, 126-128】

相關文獻

1 Enders D, Angew Chem Int 1976 15 549

2 Enders D, J Am Chem Soc 1979 101 5654

3 Enders D, Angew Chem lnt 1979 18 397

4 Nicolaou KC, J Am Chem Soc 1981 103 6967, 6999

5 Enders D, Tetrahedron 1984 40 1345

6 Enders D, Org Prep Proc Int 1985 17 1

7 Enders D, Org Synth 1987 65 173, 183

8 Enders D, Helv Chim Acta 1995 78 970

9 Enders D, Synlett 1996 126

10 Enders D, Synlett 1998 1182

11 Enders D, Pure Appl Chem 2001 73 573

12 Enders D, Chemistry 2007 13 3942

13 Lotz M, Tet Asymm 2010 21 1199

 

 

參考資料

 

一、Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis, LászlóKürti and Barbara Czakó, Enders SAMP/RAMP hydrazone alkylation, page 150-151.

二、Organic Syntheses Based On Name Reactions, 3RdEd, A. Hassner, Page 138-139.