Mitsunobu反應構型保持的原因
第一種機理：
也是作者認為最可能的情況，由於空間位阻因素，導致PPh3−DEAD複合物無法接近和活化C-19位置的羥基。於是，相對於原料(+)-ABC大大過量的二乙基膦酸（4）將會與DEAD-PPh3複合物反應，生成4-PPh3複合物（酰基三苯基氧膦），後者受到C-19羥基的進攻，從而生成構型保持的產物。
第二種機理：
或者，原料（+）-ABC（即55）按照正常的Mitsunobu反應被三苯基膦活化。然而，由於C-19立體中心周圍的位阻因素，可能會發生更容易的鄰基參與反應，使C-19立體中心反轉並生成高度親電的中間體56，該中間體又經曆開環以在C-19處提供構型保持的產物(+)-39。
然而，作者認為這種高區域選擇性（即親核試劑4隻進攻環氧底物的C-19位置）使這一解釋不太令人信服。
拓展閱讀：位阻對Mitsunobu反應構型結果的影響
底物1進行Mitsunobu反應，得到結果正常的產物，即構型翻轉的4。
但對於羥基位阻更大的底物5，則不能得到正常的Mitsunobu產物7，而是得到構型保持的產物8。
原因解釋：
如果是醇羥基進攻甜菜堿中間體10，即下圖中上麵的路徑，則發生正常的Mitsunobu反應，得到構型翻轉的產物。
但如果發生親核試劑（羧基）進攻中間體10的情況（比如醇羥基位阻較大，或者羧基的當量相對於醇羥基大大過量時），就會生成酰基三苯基氧膦14。
而14則會發生兩種可能的反應：
對於位阻小的羥基，羥基進攻14中的磷原子，生成12，回歸正常Mitsunobu反應，得到構型翻轉的產物。
對於位阻大的羥基，羥基進攻14中的酰基，發生酰基轉移，生成構型保持的產物。
總結
由此可見，酰基三苯基氧膦中間體是構型保持的關鍵。該中間體的產生與醇的位阻、親核試劑的當量等因素有關。
綜合起來說，就是親核試劑的當量越多，醇的位阻越大，越容易發生構型保持。
參考文獻：
J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 37, 11102–11113, 10.1021/ja020635t
J. Org. Chem. 2002, 67, 6, 1751–1753, 10.1021/jo001590m
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