Mitsunobu反應：
構型相反的原料得到同一個產物
Peloruside A（1）是一種從Mycale物種海綿標本中分離出來的海洋代謝物，具有潛在的臨床意義，以一種類似於紫杉醇的方式影響微管動力學。
在其全合成的過程中，最後階段的大環內脂的構建非常具有挑戰力。最初嚐試是用中間體28，該化合物在C9和C11上的兩個羥基用萘甲醛保護，如下：
通過經典的Mitsunobu反應，成功構建了大環內脂。但嚐試了多種方法脫保護基Naph均失敗了。
[的確夠令人崩潰的，做了差不多30步反應！最後毀在最後的脫保護！30步啊！！做合成，必須具備一顆強大的心！]
但是，作者的態度非常值得我們學習！特意把原文放在這裏，與諸位共勉！在得到上述令人崩潰的結果後，作者說：
Undeterred, we embraced the opportunity to explore a more attractive avenue.
重新出發！
新的路線是對於C9和C11上的兩個羥基不進行保護！羰基還原後得到34a/b和35a/b。a/b表示在手性C13上的異構體。
接下來依舊用Mitsunobu反應構建大環內脂。35b在Mitsunobu條件下，得到是構型沒有翻轉的產物！收率47%。
[OK，各位都是見慣風浪的，對此毫不意外！]
高潮來了！
用35b的異構體（在C15處的構型相反），34b，在同樣的Mitsunobu條件下，結果如何？產物是36的異構體嗎？
NO！NO！NO！得到的依然是36！而且收率也是47%！六六六！
而且，進一步驗證，用34b:35b = 1:1的混合物，進行Mitsunobu反應，得到產物隻有36！
原因解釋：
由於C15的幾何構象等原因，限製了內酯化時的差向異構。即兩種原料雖然都是進行Mitsunobu反應，但經曆的機理不同，從而導致上述結果。
35b在反應時經曆酰氧基三苯基膦中間體，所以構型保持。
而34b經曆正常Mitsunobu機理，即烷氧基三苯基膦中間體，所以構型翻轉。
Mitsunobu反應產物構型影響因素小結
產物構型是否翻轉，取決於走哪條道。
經曆烷氧基膦12，則是常規的Mitsunobu反應，構型翻轉。
經曆酰氧基膦14，是非常規的Mitsunobu反應，構型保持。
12和14的選擇，則取決於醇和羧基誰能奪取10上的三苯基膦。
對於位阻小的醇和位阻大的酸，顯然更容易生成12。
對於位阻大的醇和位阻小的酸，則更傾向於形成14。
當然，還與試劑當量，羧酸的酸性，所用偶氮試劑的性質，甚至所用溶劑等其他因素有關。
參考文獻：
Total Synthesis and Absolute Configuration of the Novel Microtubule-Stabilizing Agent Peloruside A
Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 1648 –1652
https://doi.org/10.1002/anie.200351145
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