伯醇存在下選擇性對仲醇進行酯化的Mitsunobu反應

Mitsunobu酯化的常規選擇性

 

一般而言，用Mitsunobu反應進行酯化時，如果底物中存在多個羥基，一般都是位阻更小的羥基優先反應。比如：

Mitsunobu酯化非常規選擇性

 

但是，對於1,2-二羥基底物，使用Mitsunobu反應進行酯化時，卻是位阻更大的羥基優先反應，生成動力學和熱力學都不占優勢的主產物。

 

比如下麵例子，位阻更大的2-位羥基單酯化產物>80%，二酯化產物<5%。而位阻更小的1-位羥基單酯化產物基本沒有。

非常規選擇性的原因

 

1,2-二醇進行Mitsunobu反應時，會生成環狀中間體1，該中間體在質子作用下開環時，質子優先進攻位阻更小的羥基氧原子，而位阻更大的羥基氧原子則被TPP氧化（中間體8）。所以主要產物為位阻更大的羥基發生酯化。

不僅是鏈狀1,2-二醇，環狀的1,2-二醇，比如糖類化合物，也呈現類似的選擇性。與鏈狀二醇不同的是，環狀中間體18開環時，優先生成動力學優勢的直立鍵中間體19。

源於參考文獻，若有侵權，請聯係刪除