早在1988年，已有文獻對此類雜質的形成機製進行了研究。
當DIAD、PPh3和甲酸（或醋酸）各1當量在DCM中混合時，DIAD快速發生N-甲酰化（或乙酰化）反應，室溫下10 min即可反應完全。在這種條件下，醇的酯化反應（即Mitsunobu反應）是非常少的。
DIAD加合物形成機製如下圖所示：
到了1996年，該課題組對這一機理進行了進一步的研究，提出更加詳細和具體的機製。
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該雜質形成的根源在於羧酸和醇對DIAD-PPh3加合物1的競爭。
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如果是醇和DIAD-PPh3加合物1反應（path 2），則發生Mitsunobu反應。
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如果是羧酸和該加合物反應（path 1），則形成酰氧基膦中間體，同時形成去質子化的DIAD。
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酰氧基膦中間體和去質子化的DIAD反應（path b），則形成DIAD酰基化產物7，即DIAD和羧基的加合物。
另外，在實驗中也可以檢測到DIAD二酰基化產物。文章認為此類物質並不是由單酰化的7進一步反應得到的，而是通過不同於7的機製形成。形成的機理如下所示：
從此類雜質形成的機製可以看出，如果醇的親核性較弱（比如位阻較大時）而羧基的親核性較強時，就容易形成此類雜質。
雖然，該類物質作為Mitsunobu反應中的雜質，令人生厭。但其實，它也有可取的一麵，也是可以用來合成其他雜環的。
機理如下：
參考文獻：
A mechanistic study of the Mitsunobu esterification reaction
Cite this: J. Am. Chem. Soc. 1988, 110, 19, 6487–6491
https://doi.org/10.1021/ja00227a032
The Effect of Acid Strength on the Mitsunobu Esterification Reaction: Carboxyl vs Hydroxyl Reactivity
Cite this: J. Org. Chem. 1996, 61, 9, 2967–2971
https://doi.org/10.1021/jo952180e
The use of a Mitsunobu reagent for the formation of heterocycles: a simple method for the preparation of 3-alkyl-5-aryl-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ones from carboxylic acids
https://doi.org/10.1039/C4CC01971G
Chem. Commun., 2014,50, 7314-7317
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