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(2020-01-28 12:20:52) 下一個

武漢金銀壇醫院陳南山等14位學者昨天(1月27日)在SSRN.com網站在線發表了“Epidemiological and Clinical Characteristics of 99 Cases of 2019-Novel Coronavirus (2019-nCoV) Pneumonia in Wuhan”(武漢新型冠狀病毒 '2019-nCoV' 肺炎的流行病學和臨床特征)的文章。這篇論文是《柳葉刀》的預印本,詳見:https://ssrn.com/abstract=3523861。

文章說:

在2020年1月1日至20日接受的99名新病毒2019-nCoV肺炎患者中,有49名(49%)有接觸華南海鮮批發市場的曆史。患者的平均年齡為62.85±11.99歲,其中男性67例,女性32例。有兩人是夫妻,46人有長期暴露史,是在市場賣貨的或市場管理員,2人有短期暴露史。通過RT-PCR在所有患者中檢測到新病毒,其中部分患者是通過血清學檢測和宏基因組學測序分析檢測到的。患者中患有其它慢性基礎疾病的50例(50.51%),包括心腦血管疾病(40/99,40.40%)、內分泌係統疾病(13/99,13.13%)、消化係統疾病(11/99,11.11%)、呼吸係統疾病(1/99,1.01%)、惡性腫瘤(1/99,1.01%)和神經係統疾病(1/99,1.01%)。

患者的臨床表現為發燒(83%)、咳嗽(82%)、呼吸急促(31%)、肌肉酸痛(11%)、頭痛(8%)、精神錯亂(7%)、胸痛(2%)和腹瀉(2%)。器官功能損害的病例很多,包括急性呼吸窘迫綜合征(ARDS) 17例(17.17%)、急性呼吸道損傷8例(8.08%)、急性腎損傷3例(3.03%)、敗血性休克4例(4.04%)和呼吸機相關性肺炎1例(1.01%)。

關於實驗室檢查結果,白細胞總數減少了9例(9.09%),增加了24例(24.24%);中性粒細胞總數增加了38例(38.38%)。35例患者的淋巴細胞絕對值下降(35.35%);血紅蛋白減少50例(50.51%);血小板減少12例(12.12%),增加4例(4.04%)。43名患者有不同程度的肝功能異常,丙氨酸轉氨酶(ALT)升高28例(28.28%),天冬氨酸轉氨酶(AST)升高35例(35.35%)。1例嚴重肝功能損害(ALT 7590 U / L,AST 1445 U / L)。75例患者心肌酶譜異常(75.76%),其中13例患者肌酸激酶(CK)升高,75例乳酸脫氫酶(LDH)升高,其中1例CKK升高(6280 U / L)和LDH(20740 U / L)。在腎功能方麵,有7例患者有不同程度的腎功能損害(7.32%)。至於感染指數,降鈣素原(PCT)增加6例(6.06%)。62名(62.63%)的血清鐵蛋白升高。測試了73例患者的C反應蛋白(CRP),發現其中63例增加(86.30%)。

根據影像學檢查,74例表現為雙側肺炎(占74.75%),25例表現為多呈斑駁狀和毛玻璃狀混濁,1例患有氣胸。大多數患者接受抗病毒、抗生素、支持治療、連續腎髒替代療法(CRRT,一種人工腎)和體外膜氧合(ECMO,人工肺),並且愈後良好。17例患者發展為ARDS,其中2例患者在短時間內惡化並死於多器官功能衰竭。死亡的兩人是61歲和69歲的男性。

解釋:新病毒的感染可導致嚴重甚至致命的呼吸係統疾病,如ARDS。積極預防並發症和繼發感染,治療基礎疾病並及時提供器官功能支持非常重要。早期診斷,早期隔離,多種治療以及必要時進行CRRT和ECMO幹預可以有效降低嚴重的新病毒肺炎引起的死亡率。

文章詳細介紹了治療過程,需要更詳細的信息請參見上麵的鏈接,本文下載不需要注冊。

在此網站今日發表的論文還有: 

1,西安交通大學肖燕妮等七人的 Estimation of the Transmission Risk of 2019-nCov and Its Implication for Public Health Interventions(新病毒傳播風險評估及其對公共衛生幹預的意義,詳見見10.2139/ssrn.3525558)。他們預測出此次武漢新型冠狀病毒肺炎傳播的基本再生數為6.47(95%置信區間為 5.71-7.23),即平均毎位新型肺炎患者在患病期間,將會感染6個以上的健康人。

2,亞利桑那大學 Hodge JG 和 Barazza L. 的 Legal Pitfalls In Response to 2019 Novel Coronavirus(10.2139/ssrn.3525561)。

3,沙特阿拉伯朱夫大學(Al Jouf University)Abdo Elfiky,Sofosbuvir Can Inhibit the Newly Emerged Coronavirus (2019-nCoV) in Wuhan, China,(索非布韋可以治療武漢新病毒)。本文是《柳葉刀》的預印本,詳見https://ssrn.com/abstract=3523869。

文章說:此項研究是抗聚合酶靶向藥物將序列分析、建模和分子對接等用於構建武漢2019-nCoV RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)的模型。結果表明,索非布韋(Sofosbuvir)、IDX-184和利巴韋林(Ribavirin)可以有效抵抗新出現的疾病。

曾有報道用索非布韋、利巴韋林和α幹擾素組合使用治療丙型肝炎。IDX-184是一種非結構性5b核苷抑製劑(NI),據稱其效果優於索非布韋和利巴韋林。2008年-2015年曾作臨床試驗(NCT00730431),因為副作用已經停止開發。

不過,國家衛生健康委在《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》已寫明用抗病毒藥洛匹那韋/利托那韋(200 mg/50 mg,每粒)每次 2 粒,每日二次。

本文旨在提供信息,非醫療指導。

 

其他新進展

在生物預印本網站(biorxiv.org)上新刊登了幾篇文章:上海複旦大學張永振等人對武漢新病毒的分析()(10.1101/2020.01.24.919183v1),但分析還是參照舟山蝙蝠。希臘雅典的幾位學者對新病毒的分析(10.1101/2020.01.26.920249),對比了雲南普洱蝙蝠。

《柳葉刀》(thelancet.com)上這三天沒有新論文。

本城新聞說:1月26日上海科技大學饒子和/楊海濤課題組測定的2019-nCoV冠狀病毒3CL水解酶的高分率晶體結構,PDB ID: 6LU7。去查了,現在還未上網公開。

研究冠狀病毒的主要水解酶(3CLpro)是設計抗新病毒藥物的基礎,因為這種水解酶是一種非常有吸引力的治療靶標。我們希望他們有三者同源的人SARS、229E 冠狀病毒和豬冠狀病毒(可傳播性胃腸炎病毒-TGEV)抑製劑化合物的研究基礎,能盡快研製出新藥。豬冠狀病毒是指:2016年底在廣東造成多個養豬場的豬仔出現嚴重急性腹瀉並大量死亡,研究發現同樣是來自蝙蝠的冠狀病毒跨物種傳播,簡稱SADS。

在我的博客《武漢新病毒的科研進展》中曾提到“S1相掛鉤一樣與人體細胞上的受體(ACE2)結合”,馬上就有人提出可以開發人用ACE2受體抑製劑。想法很好也很直接,因為服用 ACE2 受體抑製劑讓冠狀病毒的 S1 刺突蛋白無法鉤住服用者的呼吸道細胞,不能傳染給服用者。

實際上研究人員對開發人體細胞受體抑製劑是“心有餘悸”的。我在《阿茲海默症與藥物》一文中說:β澱粉樣蛋白在腦部聚集可能造成阿茲海默症,人體的γ分泌酶是產生β澱粉樣蛋白的物質,γ分泌酶抑製劑可以減少β澱粉樣蛋白的產生。但是,臨床結果是這種化合物能抑製 γ分泌酶的產生,也可能還抑製了其它酶的產生,使得某些人得了皮膚癌,該種化合物便下架了。

不知道那位德國教授帶來的“神藥”如何?“根據 Nature 雜誌對 Hilgenfeld 的采訪,他帶來的並不是“藥”,能否有效遏製新型冠狀病毒的傳播還需要進一步進行科學驗證,因為這一正在試驗中的抑製劑也不是針對這次新型冠狀病毒研發的。”希望好用。

另見:

5,與武漢病毒相關的事兒

4,武漢新病毒的科研進展 3

3,《柳葉刀》介紹武漢深圳醫院的情況

2,武漢新病毒的科研進展 2

1,武漢新病毒的科研進展

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閱讀 ()評論 (9)
評論
賭城看客 回複 悄悄話 回複 'PeonyInJuly' 的評論 : 我是受他人的“鼓動”才來此寫博文的。剛來不到半年。
的確,這裏讀者的知識結構是多樣的,而其在綜合網站做科普也不容易,寫淺了怕專家笑話,寫深了又怕部分網友有意見。欣慰的是我這裏沒有“業餘政治家”,隻是有時腳印多,但留言少。好在逐漸有網有會留下鼓勵的話語。作為科技誌願者,我收獲不小。
謝謝你的鼓勵,謝謝你的留言。
PeonyInJuly 回複 悄悄話 回複 '賭城看客' 的評論 : 您的貼對我來說有點技術性太強,不易快速讀懂. 不過讚您的認真負責的態度。
“一周後關閉評論是擔心有人留言我又沒看到,顯得不尊重人家。謝謝來訪。”
賭城看客 回複 悄悄話 回複 '穩穩' 的評論 :一周後關閉評論是擔心有人留言我又沒看到,顯得不尊重人家。謝謝來訪。
穩穩 回複 悄悄話 哈!才發現“業餘科學家”一詞原來出自您這裏:)
本想在您那篇文下留言,但是評論被關閉了,就隻能在這兒留個印了:)
穩穩 回複 悄悄話 謝謝詳細介紹,很受益!
賭城看客 回複 悄悄話 是的。你是醫學專家,你可以寫寫相關的醫學科普博客。謝謝來訪。
Fanreninus 回複 悄悄話 好文,實驗室檢查,也有和薩斯類似的地方,記得以前有文說LDH在SARS中也有升高,並可能與愈後有關。
賭城看客 回複 悄悄話 回複 'cowwoman' 的評論 : 這是我得到的最高誇獎,謝謝來訪!
cowwoman 回複 悄悄話 寫的真棒!
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