閑雲野鶴
個人博客
因為受雙突變毒株、大規模聚集和醫用氧氣不足等因素影響，印度新冠疫情一連多日刷新全球紀錄，電視上有關印度的報道，尤其是恒河飄屍，露天火化，缺氧等死等話題都讓人觸目驚心。
印度號稱是世界上最大的疫苗生產國，其中包括全球最大的製造商印度血清研究所，它又是如何淪入有心無力，而不得不向全世界求救的呢，其中一個重要的原因就是，盡管印度在疫苗生產上有很高的產能，而且價錢尤其便宜，但是它其實有著很大的生產瓶頸，那就是它的很多疫苗生產原材料並沒有辦法國產化，極度依賴進口。
對比世界各國對印度疫情給予高度關切，歐美國家開始為印度提供醫療支持，但其中對印度最為關鍵的可能是，美國同意對其出口疫苗原材料。美國政府的最新聲明沒有指明允許向印度提供哪些原材料，但據《印度快報》介紹，一家疫苗製造廠大約要使用9000種材料，來自30個國家的約300家供應商。美國和部分歐洲國家的公司掌握著許多疫苗原材料的命脈。
例如，總部設在紐約的帕爾生命科學公司（Pall Life Sciences），以及馬薩諸塞州的默克密理博公司（Merck Millipore）主要提供用於純化蛋白質的無菌過濾器；巴克斯特保健（Baxter Healthcare）等公司主要提供一次性生物反應器係統進行細胞培養和發酵；微載體主要由賓夕法尼亞州的VWR International和Cytiva公司提供。在歐洲方麵，印度至少50%必需的緩衝液和酶主要從法國、德國、瑞士等西歐國家進口；硫柳汞（疫苗防腐劑）和β丙內酯（用於滅活病毒疫苗）等產品主要從德國進口。
今天我們就從這些疫苗原材料企業中介紹一家疫苗材料的隱形冠軍，總部在美國紐約的PALL（頗爾）企業，巧的是，PALL公司的總部離我家不遠，幾次開車路過還奇怪，這麽一個生產過濾器的企業為什麽還能在美國立足，直到幾天以前，看到相關的報道。
頗爾公司(Pall Corporation)於1946年由頗爾博士(Dr. David B Pall)創建於美國紐約。從Dr.Pall發明世界上第一款過濾器開始，發展成為目前世界上最大的專注於過濾、分離、純化技術的跨國公司，全球擁有10,000餘名雇員和眾多的分支機構，2011年銷售額逾30億美元。現已成為Danaher集團下強有力的品牌。
1946年， 頗爾博士發明世界上第一款直流式金屬過濾器，並創立頗爾公司
1957年，頗爾公司在紐交所上市，成為公眾公司，股票代碼PLL
1962年， Pall收購Lloyd and Hillman 公司，在英國Portsmouth設立歐洲總部，開始立足歐洲
1969年，“阿波羅”登月後，宇航員阿姆斯特朗（Neil Armstrong）身背Pall氣體過濾裝備實現人類登月的夢想
1990年，頗爾博士因在過濾技術方麵的傑出貢獻榮獲“美國國家技術勳章”，該勳章是美國總統每年一次授予對國家科技發展作出傑出貢獻人士及企業的最高榮譽勳章
1995 年，Pall收購美國Filtron Technology 公司，由直流過濾延伸至膜包式微濾、超濾技術
1997 年，Pall收購美國第四大過濾公司——格爾曼科學公司（Gelman Sciences Inc.），全麵開啟實驗室過濾器材發展進程
2001 年，Pall收購US Filter 過濾分離部（FSG），包括Seitz-Schenk, Filterite, Exekia等公司，奠定了Pall Seitz等深層過濾技術品牌的領先地位
2004年，Pall收購歐洲層析巨頭Biosepra公司，其30多項專利產品提高了Pall層析產品線的絕對競爭力
2005年，Pall收購英國專門生產層析柱公司Euroflow
2010年，Pall收購MicroReactor Technologies，填補細胞培養技術的空缺
2011年，Pall收購美國艾瑞生物公司（ForteBio），拓展上遊蛋白研究領域
2011年，全球銷售額近30億美元，員工15000人，在過濾、分離、純化領域保持全球技術領導者地位
2015年，丹納赫(Danaher)公司於5月13日宣布了一項最終並購協議,以總額約為138億美元的現金收購Pall。
頗爾生物技術產品在挽救生命的藥物（從埃博拉疫苗到治療癌症的單克隆抗體）中發揮了關鍵的開發和製造作用。 前沿的研究要求提供高質量的產品，這些產品必須結合行業領先的有效性和高性能，以在不犧牲安全性的情況下提高利潤。頗爾公司首先將P級（製藥級）標準引入醫藥用過濾器生產中，該標準已被製藥行業廣泛采用，頗爾公司是目前為止全球唯一一家自主生產所有濾材的過濾器公司
PALL的產品集中在三個方向
基因及細胞治療
頗爾的固定床和懸浮培養技術克服了工藝開發中麵臨的挑戰，從而簡化從實驗室規模放大到工業規模的工藝流程，以及從工藝開發到受監管產品的生產的過程。整合從整合從貼壁/懸浮細胞培養、澄清、層析純化、到超濾和無菌過濾各個技術平台，並提供整體解決方案。
疫苗生產
頗爾的創新過程技術對於許多疫苗生產過程取得成功做出了重要貢獻，我們一直在與業界合作，以強化我們的解決方案，不斷應對疫苗開發和生產中的各種新挑戰。我們的科學和實驗室服務 (SLS) 團隊可以與您合作，打造可以滿足您特定疫苗生產需求的平台配置。?
單抗和重組蛋白
采用整體解決方案將有助於簡化您的生產工藝並使之更高效，加快產品上市步伐，同時降低總體成本。簡化的生產工藝，使用了標準的、係統化的、合格的一次性係統設計和組件，可降低操作人員錯誤風險，有助於確保工藝符合cGMP，同時保障產品質量。
在疫苗相關的方向，現今59.4%的生物藥原液在進行到下一個工藝步驟前都需要保存於超低溫冷凍狀態，因此近年來業界對於凍融技術的關注度越來越高。相關的分裝儲存轉運操作，以及整個過程數據的完整和可追溯性，同樣會影響藥企高值原液的損失率以及最終藥品的安全性和有效性。對此，頗爾即將推出成熟完整的凍融方案，助力解決生物藥原液分裝、凍融和轉運的需求。
而在純化蛋白質的無菌過濾器方麵，PALL一家就占有全世界45%左右的市場份額，並且一直都是行業技術的領導者，和世界上絕大多數的生物醫藥公司都有業務往來，可見這個過濾器可不是我們常說的比如空氣過濾器那麽簡單，它是在極其微小的世界裏麵，可以說是生化行業高精尖技術的代表之一。
蛋白質純化技術和方法的進展一直是推動生物技術進步的最基本的前提條件。蛋白質純化方式多種多樣，從簡單的一步沉澱操作到大規模的有效的生產過程。經常采用一步以上的純化步驟達到想要得到的純度。對蛋白質進行成功有效的純化的關鍵是選擇最適宜的純化技術，優化它們的操作過程來滿足所要求達到的純度，並且將它們以合乎邏輯的方式組合起來，使用最少的純化步驟達到蛋白質產量的最大化。
使用過濾清除流體中的顆粒物和汙染。過濾需要透過0.2µm孔徑，產生無菌濾液。需過濾溶液的體積從幾毫升到數升不等。典型流體可包括含或不含血清的介質、緩衝液、生物或蛋白質樣品、試劑或其它流體，需要不含顆粒物或微生物汙染。
適合生產無菌濾液的過濾器使用0.2µm孔徑，能夠通過細菌，濾留107cfu/cm² 的極少量B. dimunita菌。應該注意的是：某些樣品可能需要使用0.1µm的濾孔（參見濾除支原體），確保為敏感細胞培養物應用提供無菌濾液。
因為我不是專家，所以無法介紹技術方麵的細節，但是我們可以想象一下純化蛋白質的無菌過濾器是一種生化行業的基礎材料，而PALL就是這個行業的隱形冠軍，它占有全世界45%左右的市場。
PALL總部屋頂有著巨大的金屬通風管，那個就是總部的研發大樓，PALL在每年都會有不定期的對社區中學生的開放日，對於生化有興趣的學生可以了解一下。
謝謝您的信任，一定多寫好文分享給大家