阿司匹林還能降低癌症風險20%

阿司匹林還能降低癌症風險20%

中國人的癌症發病率不容樂觀。根據世界衛生組織國際癌症研究機構 (IARC) 發布的2020年全球癌症數據，不論是新發人數還是死亡人數，中國人都位居全球第一。

近日在《柳葉刀》子刊上有一篇中國疾病預防控製中心和首都醫科大學的研究人員合作的論文，報道在2005-2020年間中國人群中，前三大致命癌症分別是：氣管癌/支氣管癌/肺癌、肝癌、胃癌。

在男性中，前五大致命癌症依次是：氣管癌/支氣管癌/肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、結直腸癌。在女性中，前五大致命癌症依次是：氣管癌/支氣管癌/肺癌、肝癌、胃癌、結直腸癌、乳腺癌。

癌症是全球主要的公共衛生問題。普遍認為全球癌症發病率不斷增長是由於飲食、環境、人口的老齡化等因素所造成的。

按不同年齡段來看，主要致命癌症在0-19歲是白血病、腦腫瘤和神經係統癌症；在40-59歲是肝癌、氣管癌/支氣管癌/肺癌、胃癌；在60歲以上主要致命癌症是氣管癌/支氣管癌/肺癌、肝癌、胃癌。

近年來，又有研究不斷報道阿司匹林的抗癌功能。長期服用阿司匹林可降低胃癌、腸癌等癌症的風險和死亡風險。

阿司匹林的抗癌研究簡史：

早在1988年澳大利亞的庫耐教授就證明了阿司匹林可以預防癌症。

2007年一項針對8萬名美國注冊女護士的長達24年的隨訪調查中再次證實了服用阿司匹林可顯著降低癌症死亡的風險。

2012年，牛津大學一項發布在《柳葉刀》上的研究證實了日常服用阿司匹林 (≥75 mg) 可減低胰腺癌發病率。

同年，劍橋大學也在《柳葉刀》上報道，每日服用小劑量阿司匹林 (75-300毫克) 可明顯防治多種癌症的轉移，降低癌症的死亡率，提高癌症患者的存活率。其癌症的轉移率可降低40%-50%，發病率可降低25%-43%，死亡率可降低15%-60%，患癌症的風險可減少50%。

2015年美國預防服務工作組發表的新指南中將阿司匹林作為心血管疾病和結直腸癌的一級預防用藥。

2015年，有一項研究確認阿司匹林在結直腸癌治療中的作用。該實驗表明野生型KRAS 的結直腸癌患者對阿司匹林效果最好，服用阿司匹林可將其死亡率降低40%。

2018年，哈佛大學公共衛生學院在JAMA oncology期刊上證實，經常使用小劑量阿司匹林 (≤100 mg) 與卵巢癌風險降低相關，但標準劑量阿司匹林 (325 mg) 無此作用。

2020年又有兩項試驗證實了阿司匹林的抗癌功效。其中發表在《腫瘤學年鑒》上研究表示阿司匹林的使用將消化道腫瘤 (包括 “癌中之王” 的胰腺癌和肝癌) 的發病風險降低了22%-38%。另一項發表在《柳葉刀》上的研究則指出攜帶遺傳性突變的腸癌高危人群，連續服用2年以上阿司匹林，能降低50%腸癌的發病率，且這種保護作用竟能持續長達20年。

2023年，英國卡迪夫大學的研究人員在British J. Cancer 期刊上發表了一篇論文題為：Aspirin and cancer treatment：systematic reviews and meta-analyses of evidence：for and against (有關阿司匹林和癌症治療：係統回顧和薈萃分析兩方證據：支持和反對)。其結論是，每天服用低劑量的阿司匹林，與癌症死亡減少約20%相關，也與減少癌症轉移、血栓相關的並發症相關。提示阿司匹林有益於癌症治療和預防。

阿司匹林 (Aspirin)，即乙酰水楊酸。作為一種西藥，它的臨床應用至今已超過百年，是世界上應用最廣泛的緩解疼痛與發熱之藥物和抗炎藥。雖然相關的新藥不斷湧現，但是它猶如枯木逢春，不斷地被老藥新用。如今阿司匹林作為經典的抗栓藥物，臨床上常用於治療缺血性心髒病、心絞痛、心肺梗塞、腦血栓形成，中風、血栓相關的並發症以及在心血管疾病預防上。

由牛津大學科學家發表在《The Journal of Clinical Investigation》上一項研究證實了血小板在腫瘤發生的所有環節都是積極的參與者，包括腫瘤生長，腫瘤細胞外滲和腫瘤轉移。同時，血小板的聚集和激活本身也會引發腫瘤細胞在血管表麵和跨內皮遷移中的擴散。

阿司匹林之所以能對抗癌症的主要功能就是抑製血小板的凝集，而血小板凝集的抑製會阻止癌症的生長、擴散，從而起到治療和降低死亡率的作用。阿司匹林經由阻抑血小板COX-1/TXA2途徑，降低腫瘤細胞上血小板的聚集，血管內皮細胞的活化，腫瘤細胞與內皮細胞的粘附。也就是說阻斷了腫瘤細胞通過血小板進行聚集來庇護自身而不被免疫細胞殺死。

 血小板在腫瘤生長、轉移等環節發揮作用

也有研究表明，COX是癌症信號傳導的重要途徑之一。阿司匹林的主要抑癌機製是抑製環氧合酶 (COX)，減少前列腺素類關鍵信號脂質的形成，破壞腫瘤轉移前所處的環境，從而避免腫瘤發生轉移。有研究認為阿司匹林隻能作用於腫瘤細胞發生血行轉移之前。一旦腫瘤細胞血行進入組織，阿司匹林不會有抗腫瘤作用。

總之，大量研究顯示，1）阿司匹林可直接瞄向癌症發展的多方麵靶點，包括參與癌症增殖的能量代謝、癌症相關炎症和血小板驅動的促癌活性。2）阿司匹林會影響DNA修複途徑。它通過增強DNA修複機製對結腸癌風險產生有益影響。3）除了基因修複之外，阿司匹林還被證明可影響與炎症相關的癌症進展相關的表觀遺傳機製。

以上這些結果揭示了阿司匹林在改變癌症發展途徑、DNA修複機製以及表觀遺傳機製中的因果關係，也表明將阿司匹林用於在癌症進展和轉移的治療中是有一定的合理性。

卡迪夫大學的研究薈萃分析了在癌症治療中使用阿司匹林的研究，討論了有利的和不利的證據，全麵分析了阿司匹林在癌症中使用的合理性。

文中引用的一項對10.8萬名癌症患者的研究顯示，幾乎所有癌症患者的靜脈血栓栓塞和其它血管性死亡原因均顯著增加。美國癌症患者死亡率SEER計劃報告也顯示，患有20種不同癌症的患者中，有11% 的死亡被證明是由血管疾病引起的。多項研究證實，阿司匹林會減少血栓栓塞，包括癌症患者的血栓栓塞。

再者，癌症患者死亡的主因是癌症的轉移或擴散，而血小板在癌症轉移擴散中發揮著重要作用，有研究顯示，阿司匹林可將癌症轉移的風險降低38-52%。

文中有一項研究薈萃分析了118篇研究，共納入約100萬患有18種不同癌症的患者，大約四分之一的癌症患者報告在診斷時服用低劑量的阿司匹林 (每天75或81毫克)。分析顯示，癌症全因死亡率由此降低了21%。

另一項針對15種癌症的薈萃分析也表明，服用阿司匹林與癌症死亡人數減少了約30%相關。又一項納入722名癌症患者的隨機試驗顯示，服用阿司匹林與癌症死亡人數減少約9%相關。

以上眾多的觀察性研究和孟德爾隨機化的證據均一致指出，每天服用低劑量的阿司匹林有益於癌症治療和預防。阿司匹林既可減少轉移性癌症擴散，也可減少癌症的血栓栓塞並發症。鑒於阿司匹林的相對安全性和有利預防的作用，將其在癌症中的使用似乎是合理的，

然而，阿司匹林還具有降低凝血和抑製血小板作用，因而阿司匹林的副作用也是不容小視的。每天服用盡管可預防血栓性卒中，但會增加出現顱內出血的風險，也會使患胃潰瘍的風險增高。

該文的研究人員係統檢索了11項隨機試驗，共納入121,094名參與者，平均隨訪2.8年。結果發現，阿司匹林會增加消化道出血風險，還會增加因出血導致的死亡風險。不過，消化道疾病本身也會導致出血。這意味著，在服用阿司匹林的患者中，真正歸因於阿司匹林的風險要更低。

該研究進而指出，在評估阿司匹林引起的過度出血時，並無任何致命性出血的有效證據，這表明針對癌症或血管事件的評估，低劑量的阿司匹林是一種相當安全的藥物。

由於長期服用阿司匹林會給肝和腎帶來負擔，還會刺激胃腸道。長期地刺激甚至可能導致胃潰瘍或消化道出血。因此阿司匹林在服用過程中一定要控製好用量。隻需服用得法，可以長期每天服用低劑量阿司匹林，但不適用於阿司匹林過敏者和胃病/胃潰瘍患者。對於孕婦、和有凝血障礙的人不建議服用阿司匹林。

此外，須注意一項發表在Journal of the National Cancer Institute上的研究。它表明阿司匹林對於患有癌症老年人 (年齡大於70歲) 不僅沒有預防轉移作用，還可能增加晚期癌症的發病風險和死亡風險。因此老年人在使用阿司匹林時須十分慎重，需遵醫囑。

最後，目前在臨床上還沒有明確的規範表明阿司匹林進入可用於癌症預防和治療的階段。對於治療癌症時阿司匹林的用量、使用劑型和持續時間以及明確的使用人群都還需建立一個相應的標準，還需要更多研究和臨床試驗提供支持。