偉哥的另類妙用

偉哥的另類妙用

對於成年人來說，”偉哥” 可謂大名鼎鼎，幾乎到了無人不曉的地步。

偉哥實際上是一類5-磷酸二酯酶 (PDE5) 抑製劑的俗稱。其作用原理是選擇性阻抑5-磷酸二酯酶，促進平滑肌鬆弛，促使男性的關鍵部位動脈血流增加，從而增強功能，改善性生活。很多人對此是“又愛又恨”，愛的是為自己"重振雄風" 助力，而恨的是在服用之後，感覺對身體影響還是蠻大的。

輝瑞公司開發的西地那非是最早的偉哥 (短效)，第二代偉哥是他達拉非 (長效)，第三代偉哥是伐地那非 (起效快)，還有第四代他達拉非 (起效快速)。它們都是PDE5 抑製劑，被譽為治療男性勃起功能障礙 (ED) 的靈丹妙藥，而且具有安全且耐受性良好的優點。

近年來對於偉哥的藥用研究開始走向“歧”途，也就是開始探索它的另類妙用。除了用於治療肺動脈高壓和男性勃起功能障礙，偉哥或許還有更多的新用途。

(1)  “偉哥” 有助治療食道癌

食管癌在中國尤為突出，全球每年新增和死亡的食管癌，均有超過一半在中國。據世界衛生組織國際癌症研究署 (IARC) 發布的2020年全球癌症負擔數據，食管癌是世界年新增人數位列第8，年死亡人數第6的惡性腫瘤。

2022年6月21日，英國南安普頓大學醫院的研究人員在 《Cell Reports Medicine》上發表了論文，題為：Phosphodiesterase type 5 inhibitors enhance chemotherapy in preclinical models of esophageal adenocarcinoma by targeting cancer-associated fibroblasts (5-磷酸二酯酶抑製劑通過靶向癌相關成纖維細胞，在臨床前模型上增強對食管腺癌的化療) 。

該研究中使用的PDE5抑製劑是伐地那非，由拜耳和GSK公司開發。研究發現，與健康的食管組織相比，食管腺癌細胞中5-磷酸二酯酶 (PDE5) 為顯著高表達，而它在腫瘤微環境中的癌症相關成纖維細胞也同樣高表達。並且PDE5 的高表達都會造成較差的總生存率，這表明 PDE5 是有效治療食管腺癌的靶點。

食管癌主要分為食管鱗癌和食管腺癌，其中食管腺癌預後較差，五年生存率低於20%。究其原因，很大程度上是因為易產生化療耐藥性，80%的患者對化療無應答。

食管癌的化療耐藥受腫瘤微環境的影響，如：癌症相關成纖維細胞，它們為腫瘤提供營養，對腫瘤的生長很重要，會發揮保護作用，並阻止化療藥物產生效果。

研究團隊從8名食管腺癌患者的15個組織活檢樣本中提取了腫瘤細胞樣本，並進行培養，然後對這些體外培養的腫瘤進行 偉哥+常規化療的聯合治療試驗。在12個臨床中化療反應較差的樣本中，有9個通過偉哥靶向癌症相關成纖維細胞時，癌細胞對化療重新變得敏感。

該研究結果提示，偉哥通過抑製PDE5，靶向腫瘤周圍的癌症相關成纖維細胞，從而逆轉食管腺癌的化療耐藥性。並證實PDE5抑製劑與化療配合的治療策略能更好地抑製食管腺癌。

研究團隊進一步在人源腫瘤異種移植模型上測試了這種聯合治療，結果表明這種聯合治療比單獨的化療更好地抑製和縮小腫瘤，且無不良副作用。

由於這些藥物的安全性得到證實，以及該臨床前研究的積極結果，該研究團隊表示，下一步將進行I/II期臨床試驗，測試偉哥聯合化療治療晚期食管癌患者。

該研究負責人Tim Underwood 教授表示，如果臨床成功的話，將挽救眾多食管癌患者，是治療食管癌這種難治性疾病的巨大進步。此外，這項研究也可能為 PDE5 抑製劑在其它類型癌症的應用打下了一定的基礎。

 

偉哥的老藥新用研究在以下三方麵也有所進展。

(2) “偉哥” 或可防治阿爾茨海默病

(3) “偉哥” 或可預防心源性猝死　

(4) “偉哥” 或可降低冠心病患者死亡和心髒病發作風險

（博文太長，予以刪減為好）

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https://blog.creaders.net/u/26081/202209/444936.html

 

[胥鈞屏]

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