導致後代性器官缺陷的原因竟是。。。。

導致後代性器官缺陷的原因竟是。。。。

 

“五人行，必有倆胖子”，這是當今社會最普遍的一道風景線。

這是因為近十幾年來生活水平的提高和生活方式的改變，越來越多人加入了胖子的行列，也導致糖尿病流行率的顯著上升。

據《國際糖尿病聯合會全球糖尿病地圖 (第10版)》的數據顯示，2021年全球成年糖尿病患者人數達到5.37億 (10.5%)。在過去10年間，中國糖尿病患者人數更是增幅高達56%，由9000萬激增至1億4000萬，絕大部分為II型糖尿病患者，而且發病年齡愈發年輕。

已有流行病學調查顯示，糖尿病正越來越多地發生在育齡人群中，損害了男性精子質量和生育能力。一些糖尿病藥物可能會影響男性生殖健康，包括降低精子質量。

二甲雙胍素有“神藥”之稱，能通過影響葡萄糖和脂質代謝讓胰島素敏感性增強，成為治療II型糖尿病的一線藥物。除此之外，它還具有多項臨床益處，包括減輕體重和肝髒脂肪含量，並降低服用該藥糖尿病患者的癌症發病率。二甲雙胍還能使包括線蟲和小鼠在內的各種生物延長健康壽命。

然而，再好的藥也不可避免有副作用。2022年3月28日，美國斯坦福大學和丹麥南丹麥大學的研究人員在內科領域頂刊《Annals of Internal Medicine》(IF=25.391) 上發表一項論文，該超百萬新生兒調查的新研究發現，在致孕前三個月期間，男性服用二甲雙胍會增加受孕後代出生缺陷的風險，尤其是男孩，還可能會出現生殖器官缺陷風險。

在這項新研究中，研究人員使用丹麥國家出生、患者和處方登記數據跟蹤了1997年至2016年期間1,116,799名新生兒的信息，並根據他們的父親藥物使用情況，評估出現重大出生缺陷率的情況。這項研究隻涉及35歲以下女性和40歲以下男性。母親患有糖尿病的新生兒被排除在外。研究人員比較了父親使用不同的糖尿病藥物（包括胰島素、二甲雙胍或磺酰脲類等藥物）的新生兒出生缺陷、其未接觸該藥物的兄弟姐妹的出生缺陷，以及使用藥物相對於精子發育的不同時間對後代出生缺陷的影響。

研究人員認為，在受精卵完全成熟的情況下，男性如果在致孕的前三個月服用了糖尿病藥物，其後代則被認為是接觸了糖尿病藥物。

調查結果顯示，共有7029名新生兒接觸了糖尿病藥物，包括胰島素 (5298人)、二甲雙胍 (1451人) 和磺酰脲類藥物 (647人)。研究結果顯示，與普通對照組相比，父親使用胰島素後致後代患出生缺陷的風險沒有增加。未暴露於二甲雙胍的兄弟姐妹的出生缺陷風險也沒有增加，而暴露於二甲雙胍的新生兒出生缺陷率增加了40%，並且，新生兒男孩出現生殖器官缺陷更為常見，生殖器和泌尿器官重大出生缺陷的發生率是對照組的3.39倍。

這是該研究中唯一發現與父親服用二甲雙胍後顯著增加風險的相關缺陷，但男性在受精卵完全發育後服用二甲雙胍則不會增加其後代出生缺陷風險。

除二甲雙胍外，研究人員沒有發現新生兒出生缺陷與父親使用其它糖尿病藥物有顯著聯係。

此外，暴露於二甲雙胍的嬰兒，其父母往往年齡較大，社會經濟地位較低。

在同期發表的一篇社論中，未參與這項研究的美國喬治梅森大學生殖和圍產期流行病學家Germain Buck Louis強調這項新研究的重要性。他表示，過去的研究有證據表明，包括二甲雙胍在內的口服糖尿病藥物抗雄激素活性的一個潛在機製可能會改變睾酮水平。

由於這項研究的局限性，需要進一步的研究來確定服用二甲雙胍的男性是否應該對此做出相應的改變。

考慮到糖尿病的高發病率，患者需要一直服用二甲雙胍。因此，鄭重提醒臨床醫生須小心處方和提供指導，以幫助計劃懷孕的夫婦權衡男性使用二甲雙胍的風險和益處。