為什麽肝癌患者的男女之比為7:1~10:1？

近日，馬德裏國家心髒病研究中心（CNIC）Guadalupe Sabio博士領導的研究團隊進行的一項研究揭開了這一神秘麵紗，脂肪細胞分泌的一種激素(脂聯素)在女性體內水平較高，可以阻止肝細胞癌變，該研究以“Adiponectin accounts for gender differences in hepatocellular carcinoma incidence”為題在《JEM》雜誌在線發表。

從肝癌患者的性別比例來看，男性明顯多於女性，據統計男女之比為7:1~10:1左右。那為什麽男性患病率較女性如此之高呢？較多的猜測是男性的易感性高、遺傳或後天獲得性因素，或更多地接觸與肝癌發病有關的環境因素等，如乙型肝炎以男性居多，且飲酒者多為男性等等。

早有研究指出，由脂肪細胞產生的脂肪因子--脂聯素被認為在癌症中發揮保護作用，其水平在女性體內明顯高於男性。但這些數據僅為二者建立初步聯係，具體因果分析仍需進一步探究。

脂聯素是近年發現的、脂肪細胞分泌的另一種激素蛋白，它具有抗炎、抗糖尿病、抗動脈粥樣硬化和增強胰島素敏感性的作用。脂聯素是在癌症風險方麵研究最多的脂肪因子，血清脂聯素水平與體重指數呈負相關。研究發現脂聯素可能通過使細胞對胰島素敏感或通過抗炎作用對腫瘤的發展產生間接作用。脂聯素還可能通過調節代謝、炎症和細胞周期信號通路直接發揮抗腫瘤作用。

對齧齒動物模型的研究表明，這種激素能激活肝細胞內的兩種蛋白質，即p38和AMPK，這兩種蛋白質可以阻止細胞增殖並損害腫瘤的生長。進一步探索發現，健康雌性實驗室小鼠的激素循環水平是雄性小鼠的兩倍，並且似乎保護雌性動物免受HCC腫瘤的侵襲。基於以上發現，研究人員大膽假設:脂聯素水平的差異似乎與雄性激素水平有關。

為了驗證這一假設，他們對實驗組雄性小鼠進行了閹割，實驗發現，閹割的雄性小鼠表現出與雌性小鼠相似的脂聯素水平，並且它們比未閹割的雄性小鼠產生的腫瘤要小得多。對雄性激素進一步分析發現，抑製雄性齧齒動物睾酮的產生會提高脂聯素水平，進而降低腫瘤生長。睾酮能激活脂肪細胞中JNK 1蛋白，從而抑製脂聯素的分泌。

以上結果揭示了性激素、脂肪組織和肝髒之間的關聯，闡明了肝癌發展中性別差異的機製。脂聯素通過激活p38α和AMPK在保護雌性小鼠免於HCC方麵發揮重要作用。而睾酮可以減少釋放到血液循環中的脂聯素。

不僅如此，用於治療2型糖尿病的AMPK激活劑二甲雙胍也可以提高肝癌患者的生存率。因此，AMPK正在成為一種重要的代謝腫瘤抑製因子，有望成為癌症預防和治療的潛在靶點。

該研究還發現，肥胖也可降低脂聯素水平，性別不可控，但肥胖是後天形成的，對於男同胞而言，杜絕肥胖或許能有效遠離肝癌。

參考文獻：

Elisa Manieri, Leticia Herrera-Melle Adiponectin accounts for gender differences in hepatocellular carcinoma incidence