漸凍症 托夫生注射液

Tofersen 由 Ionis Pharmaceuticals 開發，並授權給 Biogen，後者以 Qalsody™ 為品牌進行商業化。Ionis 發現了該藥物，兩家公司合作開發和商業化。

據 Drugs.com、Biogen 和 BioSpace 報道，Biogen 負責商業化事宜，並已在多個地區獲得 Qalsody (tofersen) 的監管批準。

AI 概述

QALSODY (tofersen) 注射劑供應商（印度）成本價格
Tofersen（商品名 QALSODY）是一種反義寡核苷酸藥物，獲批用於治療由超氧化物歧化酶 1 (SOD1) 基因突變引起的罕見致命性成人肌萎縮側索硬化症 (ALS)。該藥物通過與 SOD1 基因突變的信使 RNA (mRNA) 結合，靶向毒性 SOD1 蛋白，減少其生成，從而解決疾病的根本原因。Tofersen 的作用機製是降低 SOD1 和神經絲輕鏈 (NfL) 的水平，後者是神經退行性疾病的生物標誌物，由醫生通過注射給藥。

工作原理

反義寡核苷酸 (ASO)：Tofersen 是一種旨在與特定 RNA 分子結合的短鏈 DNA。

靶向 SOD1 基因：它靶向突變 SOD1 基因產生的 RNA。
降低毒性蛋白：通過與RNA結合，Tofersen可阻止對運動神經元有害的毒性SOD1蛋白的產生。

適應症

Tofersen專門針對SOD1基因突變的ALS成年患者。這是首個針對此類ALS潛在遺傳病因的療法。

給藥方式和效果
注射：
Tofersen由醫生在診所或診所通過注射方式為患者給藥。

降低生物標誌物：
臨床試驗表明，Tofersen可降低腦脊液和血漿神經絲輕鏈（神經損傷標誌物）中SOD1蛋白的水平。

症狀進展：
雖然最初的28周試驗並未顯示功能衰退顯著緩解，但一項長期開放標簽研究表明，與延遲開始使用Tofersen相比，早期開始使用Tofersen與功能衰退速度較慢相關。

安全性和副作用

Tofersen 的耐受性尚可，但可能出現嚴重的不良事件。
常見的副作用包括頭痛、腿部和手臂疼痛、背痛以及操作疼痛，這些疼痛通常與腰椎穿刺注射有關。

臨床試驗中也報告了更嚴重的不良事件，例如無菌性腦膜炎、脊髓炎和顱內壓升高。

Tofersen is developed by Ionis Pharmaceuticals and licensed to Biogen, which commercializes it under the brand name Qalsody™. Ionis discovered the drug, and the two companies collaborate on its development and commercialization. Biogen handles the commercial aspects and has received regulatory approvals for Qalsody (tofersen) in various regions, as reported by Drugs.com, Biogen, and BioSpace.

AI Overview

 

Tofersen (brand name QALSODY) is an antisense oligonucleotide drug approved to treat a rare, fatal form of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) in adults caused by a mutation in the superoxide dismutase 1 (SOD1) gene. The drug targets the toxic SOD1 protein by binding to its messenger RNA (mRNA), reducing its production and thereby addressing the disease's root cause. Tofersen works by reducing SOD1 and neurofilament light chain (NfL) levels, which are biomarkers of neurodegeneration, and is administered by a doctor via injection. 

 

How it Works

• Antisense Oligonucleotide (ASO): Tofersen is a small strand of DNA designed to bind to specific RNA molecules. 

• Targeting the SOD1 Gene: It targets the RNA produced from mutated SOD1 genes. 

• Reducing Toxic Protein: By binding to the RNA, tofersen stops the production of toxic SOD1 proteins that are harmful to motor neurons. 

Indications

• Tofersen is specifically for adults with ALS who have a mutation in the SOD1 gene. 

• It's the first therapy to target the underlying genetic cause of this specific form of ALS. 

Administration and Effects

• Injection: 

  Tofersen is administered to patients by a doctor in a medical office or clinic via injection. 

• Biomarker Reduction: 

  Clinical trials have shown that tofersen reduces levels of the SOD1 protein in cerebrospinal fluid and plasma neurofilament light chain (a marker of nerve damage). 

• Symptom Progression: 

  While the initial 28-week trial did not show significant reductions in functional decline, a longer-term open-label study indicated that early tofersen initiation was associated with slower functional decline compared to delayed initiation. 

Safety and Side Effects

• Tofersen has an acceptable tolerability profile, but serious adverse events can occur. 

• Common side effects include headaches, pain in the legs and arms, back pain, and procedural pain, often related to the lumbar puncture for injection. 

• More serious adverse events, such as aseptic meningitis, myelitis, and increased intracranial pressure, have also been reported in clinical trials. 

 

中國原創漸凍症ASO藥物-首例病人用藥：一年70萬，2%ALS病人獲益

 

2025-06-12 北京知識官 遺傳學博士 科普領域創作者

https://news.qq.com/rain/a/20250612A037G600?suid=&media_id=

漸凍症（ALS）：一種罕見疾病，影響腦和脊髓中的運動神經元，導致肌肉無力、萎縮，最終喪失移動、說話和呼吸能力。

托夫生注射液：2024年9月在中國獲批，針對SOD1基因突變ALS患者，通過減少有毒蛋白減緩疾病進展。

托夫生：精準打擊病因的新武器

2025年6月10日，北京一位43歲女性漸凍症患者在北京大學第三醫院接受了中國首針托夫生注射液治療，標誌著我國漸凍症治療從“延緩症狀”邁入“直擊病因”的新階段

托夫生注射液（Tofersen）

托夫生（品牌名：Qalsody）是一種針對SOD1基因突變引起的ALS的創新治療藥物，於2024年9月在中國獲批。它是首個針對ALS遺傳原因的基因療法，適用於約2%的SOD1突變ALS患者（約占家族性ALS的20%，散發性ALS的1-2%）。

托夫生的作用機製

托夫生是一種反義寡核苷酸（ASO），通過與SOD1基因的mRNA結合，阻止其翻譯成有毒的SOD1蛋白。這種有毒蛋白會損害運動神經元，導致ALS症狀加重。托夫生通過降低SOD1蛋白水平，減緩疾病進展。臨床試驗（VALOR研究）顯示，托夫生可顯著降低血漿神經絲輕鏈（NfL）水平，這是一種神經退行性疾病的生物標誌物。

認識“漸凍症”：身體被逐漸“凍住”的殘酷疾病

1. “漸凍症”是什麽？

   • 它的學名是肌萎縮側索硬化（ALS）。你可以把它想象成身體的“電線”（運動神經元）逐漸損壞、斷掉。

   • 大腦發出的指令（比如“抬手”、“走路”、“說話”、“吞咽”、“呼吸”）是通過這些“電線”傳遞到肌肉的。當“電線”壞了，肌肉就收不到指令，就會慢慢變得無力、萎縮（變瘦變小），最終導致癱瘓。

   • 最殘酷的是：患者的大腦和意識通常是完全清醒的！他們能看、能聽、能思考、有感覺，但眼睜睜看著自己的身體一點點“被凍住”，失去行動、說話、吞咽甚至呼吸的能力。

1. 它有多常見？

   • 漸凍症是一種罕見病。雖然大家可能因為霍金等名人而聽說過它，但其實患病人數相對較少。

   • 在中國：據統計，大約有 8萬到10萬 名漸凍症患者。每年新發病例大約在 1萬到2萬 左右。

   • 在全球：發病率大約是每年每10萬人中有1-2人新發病。患病率（即某個時間點有多少患者）大約是每10萬人中有4-6人。

   • 年齡：大多數患者是在 40-70歲 之間發病，平均發病年齡在55歲左右。但也有年輕人或老年人發病。

   • 性別：男性患者略多於女性。

1. 為什麽會得漸凍症？

   • 絕大多數（約90%-95%）是“散發型”：意思是找不到明確的單一原因。科學家認為可能是多種因素複雜作用的結果：

     • 基因易感性：某些人天生攜帶的基因可能讓他們更容易得病，但不一定絕對會得。

     • 環境因素：比如接觸某些有毒物質（如重金屬、農藥）、當過兵、受過嚴重外傷、劇烈運動過度等可能與風險增加有關，但證據還不完全確鑿。吸煙是一個比較明確的危險因素。

     • 神經細胞的“老化”或“中毒”：隨著年齡增長，神經細胞處理“垃圾”的能力下降，或者某些有害物質在細胞內堆積，可能導致神經細胞死亡。

   • 少數（約5%-10%）是“家族遺傳型”：父母將致病基因遺傳給了孩子，導致家族中多人患病。這通常發病年齡更早一些。

2. 被“凍住”的名人

4.1 科學巨人的奇跡：霍金

英國物理學家斯蒂芬·霍金是漸凍症最著名的患者。他在21歲確診，醫生預言隻能活兩年。但霍金不僅完成了《時間簡史》等偉大著作，還活到76歲高齡（2018年去世），與疾病共存55年，創造了醫學奇跡。他的超長生存得益於頂尖醫療照護、輔助呼吸技術以及驚人的意誌力，但其案例極為罕見。

4.2 中國“漸凍鬥士”：蔡磊

2019年，時年41歲的京東集團副總裁蔡磊確診漸凍症。麵對“生存期2-5年”的判決，這位“中國電子發票第一人”選擇奮起抗爭：

搭建患者平台：創立“漸愈互助之家”，匯集數萬患者醫療數據

推動藥物研發：組建團隊聯係科學家，親自嚐試30多種實驗藥物（均未奏效）

遺體捐獻計劃：動員1000餘名患者簽署遺體捐獻協議，建立中國首個漸凍症腦組織庫

直播籌款：與妻子段睿開設“破冰驛站”直播間，所得資金投入科研

醫學警示：過度勞累或加速病情
醫生曾預估蔡磊可能有10-20年生存期，但因他每天工作16小時，四年間病情已從手臂蔓延至咽喉和腿部。這印證了漸凍症患者需避免應激狀態，但蔡磊選擇“打光最後一顆子彈”的決戰姿態：“我隨時會死，但不會放棄”。

絕大多數患者仍無特效藥：98%非SOD1突變患者等待新突破

 

• 價格可及性低：年費用近百萬，普通家庭難以承受

• 早診難題：多數患者確診時神經元已大量死亡