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最近看到一個震驚的消息，中國的新冠PCR陽性閾值Ct設置在40， 而國際標準是30，整整少了（Ct值越大，病毒量越少）2^10, 也即很多按國際標準陰性的人，按中國標準是陽性。這也就是為什麽很多旅客在國外測定是陰性的，到了中國變陽性，這不但造成本人的旅程延誤，連帶航班也被熔斷，還有官司，在中國被測定陽性的人要告國外測定的機構。現在，這事又延燒到奧運會相關人員，很多運動員在國外測定陰性，進入中國複查陽性。
怎麽會這樣！到底是哪一方錯了？這些邊緣人，到底是假陽性，還是假陰性。
前幾天寫過一篇《統計學地看待疫情》https://blog.wenxuecity.com/myblog/70246/202201/27078.html， 認為對疫情放開的好處極大，壞處極小，這個論斷的出錯率在萬分之一以下（P<0.0001)。這被很多聽了不入耳的人辱罵，或者說我是文科生在班門弄斧賣弄統計學。統計學和生物學是我賴以為生的技能，不說是專家，也算professional。 PCR的CT值我也很熟悉，就來科普一下，由讀者來決定，到底是假陽還是假陰。
PCR技術，就是在一段核酸（DNA 或RNA）上用頭序列和尾序列兩個模板，在聚合酶和反複變溫的作用下，就能不斷合成這段核酸。原核酸的量越大，合成同樣量該段核酸所需的次數(cycles)越小，這個次數就是Ct值。Ct30比Ct40, 病毒載量多了1024倍， 比如有個病人，在國外需要有1024個病毒才算陽性，到了中國，有1個病毒就算陽性。
不熟悉檢驗科學的人，認為陽性就是絕對的有，陰性就是絕對的無，但在檢驗界，是不存在絕對的東西的，這受到檢驗技術的限製。最重要的兩個指標，就是敏感性和特異性，還有檢查的可行性。說得太深了不好理解，就舉個簡單的例子吧，如何鑒別男性和女性？
你會說，這還用檢驗，但讓你弄一個指標，讓計算機程序能分清男和女，還真的不容易！如果拿頭發長短做指標，是的，頭發長的多是女性，但特異性很差，男的也很容易養長頭發，隻要他願意。脫了褲子檢查，測定染色體檢查，特異性是好了，可行性就差了。於是有人提出用腰臀比例來測定，其特異性，敏感性，可行性都不突出，但比較平衡。
對新冠檢查，也需要一個在特異性，敏感性，可行性上比較平衡的適合於大規模檢驗的方法，於是口，鼻咽取樣定量PCR法就成了首選。以前一度有肛門取樣的做法，敏感性和特異性都很好，可惜可行性不好。
定量和定性又是檢驗學的兩個重要指標。比如決定黑白，讓人來決定定性，一目了然，但如果你讓機器來決定，一定得設置一個量機器才能懂，就如照相機裏的灰度測定值。所以現在即使是定性指標，也必須有量的設置。新冠測定也不例外，必須設置一個閾值，機器才能判定陰性陽性。
很多人以為All/None的事，其實都是一個連續體。比如癌症，其實每個人身上都有癌細胞，隻有達到一個閾值後，才是癌症病人。比如性取向，每個人都有多少不同的同性戀成分，加州要設立43個性別是有科學基礎的，隻能通過量化某個指標，才能決定誰是直男誰是勒死賓。曾有個啤酒廠宣傳其成品完全無甲醛，結果引出了一個行業潛規則，99%以上的啤酒裏都含有甲醛，隻要沒超過某個指標，就是合格的。
新冠的PCR測定，不可能得出零值，是不是那些非零值的，都是有新冠呢，不是的！那些非零值是背景，這就需要來validation, 方法是在標本裏加入病毒，來看這時的PCR值是多少。加少了病毒，PCR還是分辨不出，隻有加到了達到能實現明確分辨有無的程度的時候，這叫最小可測出量（LOD，limit of detection），達到了可測量多少的時候，叫LOQ．機器實現的LOD，LOQ還要來臨床驗證，證明這個量的病毒是否有臨床的意義，能夠引起感染。Ct３０是經過這一係列嚴格的論證，既能被機器測出，也具有臨床意義的值。
那中國為什麽要把這個值提高１０２4倍呢？我也不知道，中國各地的領導都強調要做到萬無一失，我提到過的出錯率在萬分之一以下肯定是不夠的。領導也聽了專家的話，知道Ct３０是個平衡的產物，並不等於不能再低。那我就把標準提高１０（他不知道等於２的１０次方），那豈不是更好，那才是萬無一失呢！
Ct４０陽性的人中，當然包括Ct３０陽性的人。但在那些Ct３０陰性，Ct４０陽性的人，很多人的檢測數據隻是背景信號，根本沒有感染，是假陽性病人，如果被隔離，被汙名，被驅逐出境，那他們真是比竇娥都冤！
https://www.wenxuecity.com/news/2022/01/27/11239023.html
“Many PCR assays use 40 as cut off for Ct value to consider the test positive, allowing detection of even very few starting RNA molecules”
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1876034121002318
至於具體檢測用多大Ct，我想要根據人群中感染情況。在美國當然毫無意義，而在中國，要做到清零，可能就不得不用40.
我不明白中國的實驗室為什麽做40cycles 的PCR. 這是外行人的做法。並不是說它會引起假陽性，而是，用一句粗話來說，脫了褲子放屁。
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老朱大概也是說這個意思吧，問高福？老朱這篇文章挺有道理，像是內行人。
談到郵件可能傳遞病毒導致感染的問題，可以去看看日本一份港發表還未經同行評論的研究報告，在這份報告裏，日本科學家證明Omicron在皮膚和塑料表麵存活時間是原始株的3-4倍。雖然沒有做在紙上存活試驗，但應該也有理由推論在紙上存活時間也是3-4倍。
所以現在這些”專家“的言論是要帶問號的
這個值也許對於不同公司產品也有不同。
如果是背景信號，那麽隨便測，都會“找到”病人。
並且一個人永遠不會測量為陰性，因為再測幾次，就隨機到陽性了。
同樣，把PCR設置到20， 國外也會很快清零。哈哈， 整個一筆糊塗賬。
講話要有根據，不要陰陽怪氣。你說的有些人是誰？
老天真 發表評論於 2022-01-27 22:17:30
有些人巴不得中國陽性病例更多才好呢，這樣他們就可以說“中國的清零防疫失敗了”。如果中國把陽性診斷標準，提高到國際平均水平，陽性感染者的數字一下就降低十倍以上，這會讓很多國家麵子上難堪。美國那個懷疑中國發病統計數字的理工科教授，可能衝到老朱家裏去吵架。