朱頭山
無意邀眾賞，一心追殘陽
從武漢封城（1月27日）踢爆新冠疫情開始至今，已經40天了。中國經過全國性的嚴厲封堵，除了湖北，其它地方從新增病例數據來看，有了好轉。但從全球來看，很多地方才是開始，在伊朗韓國意大利等地，其病情正愈演愈烈。用丘吉爾的話來說，新冠疫情隻是“end of beginning"。 今後疫情將怎麽發展，我一直的觀點是，這事兒沒法像科學一樣用前瞻性實驗來論證，那隻有回顧性地分析曆史上相似的事件，以此為模型預測未來！
古代的瘟疫，資料太少，近現代與此最有可比性的事件，就是1918年流感，又稱”西班牙流感“讓我們再來回顧一下這段曆史，看看從中能否得到一些信息和啟迪。
1918流感第一個記錄在案的病例（相當於能找到的0號病人）是堪薩斯美軍基地的一個軍隊廚師Albert Gitchell。1918年3月，他因高燒住院。病毒很快在5萬多人的美軍基地擴散，不到一個月已有上千人住院，38人因肺炎死亡。
4月，前往歐洲戰場作戰的美軍把病毒帶去了歐洲。短短兩個月，法軍中約有3/4士兵感染病毒，英軍中約有一半感染。不管是同盟國還是協約國的軍營中都病倒一片。但為了不讓敵方掌握情況，雙方都選擇隱瞞疫情。西班牙是中立國，沒有戰時新聞審查。西班牙媒體對疫情的大肆報道，讓所有人錯覺西班牙的流感最嚴重，所以這病至今被稱為“西班牙流感”。
幸好這一波病毒來襲並不是特別厲害，高燒和渾身無力通常隻維持三天，死亡率和以往的流感也沒太大差異。到了1918年夏天，流感病毒好似消失了，但其實，這隻是怪物再次來襲前最寂靜的一刻。那年秋天，病毒在歐洲某處又悄然出現，而這一次它發生了突變，比上一代凶殘得多。1918年8月底，一艘艘裝載士兵的船隻從英國的港口普利茅斯前往法國的布雷斯特、美國的波士頓、南非……沒人留意到船上許多人已經感染了突變病毒。
這一波病毒可以導致完全健康的年輕人在出現症狀後的24小時內死亡。當它隨著一戰的人員流動而被帶到世界各地後，各地死亡率飆升。
僅在1918年10月這一個月，美國就有19萬5000人因流感死亡。流感在一些船隻的航行中就爆發了。1918年8月，一艘英國船離開西非的塞拉利昂返回英國，但在船抵達英國之前，已有75%的船員被感染，7%的船員死亡。和以往的流感病毒不同的是，1918流感不僅對65歲以上老人和5歲以下兒童很致命，而且在25-35歲的青壯年群體中死亡率也特別高，形成了一條反常的W曲線。
當時的醫療界被嚇壞了。他們眼睜睜看著全球數百萬健康的年輕男女突發高燒，發展成肺炎，然後在自己那個滿是積液的肺中溺亡。當時的軍醫解剖屍體後發現，死者的肺部受到嚴重損傷，仿佛遭到生化襲擊一般。現今研究者將病毒株從死者的冷凍屍體中分離，顯示1918流感病毒會引發“細胞因子風暴”，即自體免疫係統過度反應，從而導致嚴重的炎症和肺部積液。免疫力強的年輕人更容易有起這種反應。（在COVID-19患者中有一部分致死原因也是同樣。）
雖然1918年遠沒有達到今天的全球化程度，且航空旅行隻在雛形階段，但1918流感依然搭載著火車和船，在幾周內蔓延全球。從法國到韓國，從太平洋群島到北極地區，無一幸免。經過三波來襲，全世界約三分之一（27%）人口感染。亞馬遜的馬拉若島是當時世界上唯一沒有感染報告的人類聚集地。
許多大城市限製市民前往公共場所。學校、電影院、舞廳、運動場、商店等都被關閉長達超過一年，公眾上街必須戴口罩，和當下的場景相似。科學家估算死於1918年流感的人數約5千萬，最多可達一億人。死於1918流感的士兵比死在一戰戰場上的人數更多。不少愛斯基摩部落全村覆滅。在德國人殖民的薩摩亞群島上，90%人口感染，30%的成年男性，22%的成年女性，10%的兒童死亡。
當時中國是什麽情況？1918年中國缺少可信的統計數字。基於歐洲殖民者在香港、廣東、北京、上海搜集數據來看，當時中國這些城市的流感死亡率比亞洲其他國家都低。有人因此認為，1918流感病毒株起源於中國，正因為中國人此前得過這個病所以具有了免疫力。（這種猜測就如同人們互相猜測、指責COVID-19的起源。）
總之，直到這場災難結束，都沒人知道到底是什麽導致那麽多人死亡，因為那時候人類都不知道“病毒”這個東西。許多稀奇古怪的想法因此而生，有人認為是俄羅斯燕麥被汙染導致，有人說是火山噴發，有人看星象認為是行星運行錯位……當時科學界普遍相信這可是“發否氏杆菌”導致的細菌感染。但1918年時連抗生素都沒有出現，醫生隻能建議服用奎寧、幹香檳、酚酞這類根本無效的東西，甚至給士兵放血治療。
現在科學界普遍認為1918流感是帶有禽源基因的H1N1病毒引起。那麽這場席卷全球的流感究竟是怎麽結束的呢？就像大家好奇COVID-19究竟會如何收場。在1918年下半年第二波病毒來襲導致各地死亡數字達到高峰後，新的病例數卻陡然下降。譬如在美國費城，10月中還有4000多人死亡，不到一個月，幾乎沒有新的病例了。到了1918年底，病毒在很多城市都神秘消失。有些地方持續到了1919年夏天。
雖然並無定論，但一種理論認為：到了那階段，世界人口中扛不住的宿主都去世了，剩下的已經感染過該病毒具有“群體免疫力”，所以該病毒無法在人類宿主中繼續橫衝直撞，自身突變得不那麽致命，與人類共存……專家預測遲早會再發生Pandemic，各國政府每年投入大量研究經費做準備，但他們預測不了何時會發生，也預測不了是哪個病毒。沒想到100年後，自然界還是給了人類一個意外。
流感病毒和冠狀病毒一樣，都是RNA病毒。我們知道，經典的基因翻譯程序是，DNA（基因）-RNA（信使）-蛋白質（產品）。從DNA-RNA, 有個防誤讀機製(transcription proofreading）， 這樣保證了突變的發生率很低，在百萬分之一左右。而RNA病毒直接從信使到產品，沒有了防誤讀機製，其突變幾率提高了幾萬倍，而且是隨機的，自然突變的有利於生存的規律在此不適用了，病毒的突變可能出現不利於其自身的變化，如毒性增強。由於突變率大增，會影響其抗原性，從而會出現人類缺乏抵抗力的全新的抗原變體，人類對此毫無防禦力，造成極大的傷亡。因此，西班牙流感（下文以”西感“簡稱）和新冠可能在流行病學特征上有很大的相似性！
新冠病毒和西感一樣，在爆發之前，應該有很長時間的蟄伏期，然後其中一種突變突然具有了強烈的毒性，出現了零號病人。接著，傳染被人感覺到了。西感是由於戰爭，敵對雙方不願意這個消息被敵人所利用，新冠是由於官僚主義，對此都發生了封鎖消息的情況，隔離的黃金時期失去了，傳染以指數級升級，達到了難以以隔離方式簡單解決的程度。在傳染過程中，病毒出現突變，出現了很多亞種，有的毒性減低了，有的毒性增強了。在西感，出現了毒性急劇增強的亞種占上風的現象，成了一種奪命惡魔，而由於當時對病原不了解，醫學水平差，處於戰爭期間，恐慌和預防不當也奪去了一部分人的生命。
新冠的情況，從已有資料看，也出現了變種。出現在韓國，伊朗的是毒性較強的，而出現在新加坡的則是較弱的。中國的處理方式，雖然理論上遲滯了病毒的傳染途徑，但由於攜毒人群已經達到難以控製的程度，而封城引起恐慌，人們蜂擁到醫院，徒增了感染機會，有很多人並不是死於病毒感染，而是其它原因，如饑餓寒冷，其它病耽誤治療，失業破產的絕望而自殺.....這和西感大發作後一樣，當時全球性的恐慌也造成了一些非感染性傷亡，有的地方將疑似感染的人成群燒死，活埋.....
封閉處理，對被封閉人群是個死地。西感中，被封閉的薩摩亞群島上，90%人口感染，30%的成年男性，22%的成年女性，10%的兒童死亡，傷亡最慘重。 新冠中的鑽石公主號郵輪的感染率也高於其它地方。對於呼吸道感染的病毒，一個封閉的環境是病毒繁衍的最理想的場所，對於正常人， 放在這樣的環境，相當於判了他的死刑。如果隻有少量人群，封城可以是一種犧牲小我救大我的措施，但如果是大量人群，像武漢1千萬人口，湖北6千萬人口，再封城就是一種不適當的措施了。
西感中，中國的傷亡率反而不高，這和中國當時比較落後有關。當時沒有很多報紙媒體，政府的執行力也不高，因此民眾也知曉率不高，反過來恐慌程度也不高。在大流行時代，這些缺點反而成了優點。就像遇到千年一遇的大洪水，與其花大力氣徒勞地築壩抗洪，不如聽任大家逃命。洪水進入緩衝地，自然會減弱，造成的損害，可能比拚死抗洪要少。這也給了我們啟示，麵對這麽個感染基數已經大於十萬，蔓延全球的大瘟疫，日本式的平衡抗疫戰略可能比中國式的舉國模式更有效！
和西感一樣，新冠最後的解決，還要靠病毒自身。好消息是，對任何微生物，人都會產生獲得性免疫力，這就是最近所說的病人血清有治療作用的基本原理；人群中也會有自然抗病原的個體，中國第一例基因編輯嬰兒案，犯事的科學家就是為嬰兒編輯了一段基因使之具有抵抗艾滋病的能力，而自然人群就有為數不少的人具有這種基因；而病毒也會突變消失毒性。
2003的非典病毒，隻用了半年就消失得無影無蹤。西感用了一年多時間，新冠的預後可能類似於它們。如果像非典，那麽最好，但即使像西感，也不用害怕，因為疫苗的開發時間大約需一年。如果新冠過了一年還未平複，疫苗也應該出來了。有人會說，艾滋病疫苗30年了還未開發成功，但艾滋病毒感染的是負責產生抗體的免疫細胞，而新冠不是，理論上疫苗的開發是比較容易的。有幾個變數是，第一，新冠會不會出現出毒性大增的變體，比如像埃博拉病毒，90%的死亡率（現在是3%左右）；第二，新冠的變體出現抗原大改變，使開發出來的疫苗無效。第三，新冠和流感一樣，成了季節性流行病，每年冬天都來一次。這些理論上都有可能，這就是成事在天了。
有人說天花病毒綿延了幾千年，新冠會不會。天花病毒是DNA病毒，突變率不高，但天花蔓延的時代，疫苗還沒發明。自從發明了疫苗，天花就不是個事了。因此，新冠不會成為另一個天花。
總體上，前途是光明的，但道路是曲折的！
