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COVID-19與腫瘤

(2020-10-04 06:34:02) 下一個

 

患癌症的病人麵臨著多種健康風險。化療可導致免疫抑製,機能減退,身體和認知功能下降以及其他與治療相關的毒性。一些接受過癌症治療的患者也有增加心血管疾病,腎功能異常和肺功能不全的趨勢。所有這些都可能影響冠狀病毒病-2019(COVID-19)感染的嚴重程度和並發症。COVID-19大流行突出了一個問題,即患有癌症的患者(正在接受積極治療或幸存者)是否比沒有癌症的人更容易感染病毒及其後遺症。由於癌症患者健康問題的複雜性,惡性腫瘤和治療方法的多樣性以及受COVID-19感染和患癌症的個體數量有限,病毒導致的死亡風險和嚴重並發症的定義一直還是一種挑戰。腫瘤學家及其患者不得不做出艱難的決定以限製對COIVD-19病毒的暴露,

這些可能影響治療選擇以及某些情況下基於缺乏證據的臨床後果。

 

 

一個主要的臨床問題是,癌症患者如果感染了COVID-19,是否更有可能出現危及生命的並發症並死於該疾病。一項多中心隊列研究評估了在重症監護病房住院28天內死亡的任何感染COVID-19的個體的臨床特征。該研究在1個月內評估了美國65所醫院的2215名成年人。有112名患者患有活動性惡性腫瘤(占研究人群的5.1%)。總體而言,第28天有784例死亡,其中60例死亡(7.7%)是活動性癌症患者,而724例死亡(32.7%)是沒有癌症的患者。在多變量模型中,活動性癌症與死亡率增加相關(優勢比[OR]為2.15;95%CI為1.35-3.43)。

 

隨後的隊列研究專門針對癌症患者,以試圖確定可能因COVID-19感染而發生並發症和死亡的風險最高的個體潛在亞組。一項多機構研究收集了已確診為嚴重急性呼吸係統綜合症的COVID-19感染的活躍或先前惡性腫瘤患者的數據。分析的主要終點是在COVID-19診斷後30天內的全因死亡率。在928名成人癌症患者中,目前有39%正在接受癌症治療,而43%有可測量的疾病。22%的患者患有血液係統惡性腫瘤,其餘為實體瘤患者。在2個月的研究期內,有13%的患者死亡。與30天死亡率增加相關的患者特征是年齡較大(每10年)(部分調整OR,1.84 [95%CI,1.53-2.21])和男性(OR,1.63 [95%CI,1.07-2.48])如先前所報道,曾經是吸煙者(OR為1.60 [95%CI,1.03-2.47]),合並症數(≥2)(OR為4.50 [95%CI,1.33-15.28]),東部合作社腫瘤學組表現狀態2(OR,3.89 [95%CI,2.11-7.18])或更高(OR,5.66 [95%CI,2.79-11.47])和進行性癌症(定義為對治療無反應)(OR ,5.20 [95%CI,2.77-9.77]。癌症類型,患者正在接受的特異性抗癌治療或近期進行的任何手術均與COVID-19相關的死亡率增加無關。盡管這項研究是回顧性的,沒有針對多重比較進行調整,但數據表明,患有多種合並症,進行性癌症以及因惡性腫瘤而身體虛弱的患者如果感染COVID-19,則死亡風險更高。但是,患癌症本身可能不是重要的危險因素。

 

幾個理論上的原因可能有助於解釋為什麽接受積極的癌症治療可能會使患者更容易受到感染。自大流行開始以來,人們就抗癌治療在增加COVID-19感染引起嚴重並發症風險中的作用做出了許多假設。化療可誘發中性粒細胞減少和淋巴細胞減少,可能使患者更容易受到感染。免疫檢查點抑製劑療法是黑色素瘤和肺癌等惡性腫瘤的常見療法,可能會增加發生高炎症綜合症和急性COVID-19呼吸係統疾病的風險。此外,放療還可能會限製骨髓儲備並引起肺炎,如果患者患上COVID-19相關性肺部疾病,則可能導致並發症增加。

 

可支持這些假設的臨床數據卻很少。來自英國55個中心的研究人員發表了對800名癌症患者的前瞻性觀察研究,並記錄了COVID-19感染。大約一半的患者(412 [52%])患有輕度疾病。28%(n = 226)的患者死亡。死亡風險與其他研究報告的相似臨床特征顯著相關:年齡較大,男性,以及合並症(如糖尿病和心血管疾病)的存在。該研究的一個獨特方麵是,在COVID-19診斷後的4周內,最近有35%(n = 281)的患者接受了細胞毒性化療。調整其他危險因素後,與未接受化療的癌症患者相比,接受化療與COVID-19感染的死亡率之間無顯著相關性(OR,1.18 [95%CI,0.81-1.72];P = .38)。無論患者接受輔助化療還是姑息化療,其危險性與未接受治療的患者相比均無顯著差異。此外,如果患者在診斷後4周內接受了免疫療法,靶向療法,激素療法,手術或放療,則與死亡率沒有顯著相關性。這些數據支持這樣的結論,即積極的癌症治療可能不會對患有COVID-19的癌症患者的病毒生存產生不利影響。然而,在這項研究中,盡管未收集到有關治療中斷類型的詳細信息,但22%(n = 172)的患者報告其抗癌治療因COVID-19大流行而中斷。

 

因COVID-19大流行引起的自我隔離而導致的治療中斷,修改治療方案或癌症診斷延遲將需要進一步評估,以確定這些患者所發生的臨床後果(如果有)。麥吉爾大學的胸部腫瘤學家前瞻性地評估了從2020年3月開始到5月末的211名接受肺癌積極治療的患者的臨床管理計劃,其中54%(n = 121)的患者經曆了至少1次改變,9%的肺癌治療計劃有超過1種變化。盡管某些變化的臨床重要性不高,例如將派姆單抗(pembrolizumab) 輸注的時間間隔從每4周延長至每6周,但其他變化可能很重要。40%的患者延遲了姑息化療,15%的患者停止了姑息化療,3%的患者永久停止了治療。在2.5%的患者中,輔助化療平均延遲了42天。化療的劑量和時間表發生了變化的占26%。

 

大流行期間,許多惡性腫瘤的癌症治療方法改變的報道越來越多。通過調查進行的一項研究涉及609例乳腺癌患者,發現多達44%的患者延誤了治療,其中變化以年輕患者(即45歲或更年輕)最為常見。癌症手術和放射治療也被推遲了。隨著大流行的進展,必須建立一種係統的方法來捕獲癌症治療方法的改變。確定哪些變化會導致不良臨床結果的能力,對於能夠前瞻性地推薦因COVID-19感染的複發而重新建立廣泛的自我隔離的臨床和患者可以接受並安全的治療方法,至關重要。

 

迄今為止發表的研究已經完善了對癌症患者臨床特征的最新理解,從而確定了那些因COVID-19死亡風險最高的患者,並表明在患有活動性癌症的患者中,大流行對人類健康,惡性腫瘤的影響很大。幾個重要的問題仍然存在。癌症患者是否更容易感染該病毒,如果這樣,他們對抗COVID-19治療的反應是否與沒有癌症的個體相似?一旦開發出疫苗,是否可以有效地為癌症患者免疫,或者是否需要為此人群確定具體的疫苗時間表和劑量?隨著COVID-19大流行的進展,將需要快速回答這些問題,以製定最有效的治療計劃,以確保癌症患者的安全。

 

Covid-19 與各科係列鏈接:

 

Covid-19 與皮膚病

Covid-19 與心髒病

Covid-19與腎髒疾病

Covid-19 與內科

 

 

Article Information

 

September 22/29, 2020

Oncology and COVID-19

Mary L. Disis, MD1,2

Author Affiliations Article Information

JAMA. 2020;324(12):1141-1142. doi:10.1001/jama.2020.16945

 

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