藥聞｜新冠肺炎特效藥還有多遠？正在試驗的西藥潛力盤點

藥聞｜新冠肺炎特效藥還有多遠？正在試驗的西藥潛力盤點 
2020-02-21 07:15
麵對來勢洶洶的新型冠狀病毒感染的肺炎疫情，不管是科學家、醫務人員還是患者，都在期待一個“特效藥”出現。從剛剛納入第六版《新型冠狀病毒肺炎診療方案》的磷酸氯喹、阿比多爾，到更早就已經在患者中使用的抗艾滋病藥物洛匹那韋/利托那韋，還有被寄予厚望、正在進行臨床試驗的瑞德西韋，以及在更小範圍內試驗證明短期療效的羥氯喹和法匹拉韋，到底哪個是最有希望的“特效藥”？他們離最終證實在治療新冠肺炎上安全有效還有多遠？
多位藥事網學術部的一線臨床藥師向澎湃新聞（www.thepaper.cn）分析解讀了這幾個熱門新冠肺炎治療藥物在有效性和安全性方麵的最新信息。試行第六版新冠肺炎診療方案，刪除了“目前沒有確認有效的抗新型冠狀病毒治療方法”的表述，但這並非代表有了“特效藥”。藥事網創始人、北京大學第一醫院副主任藥師趙寧對澎湃新聞表示，坦率說目前臨床醫生都是以患者臨床症狀進行臨場的判斷。麵對一個新的病毒的時候，大家其實就和打仗一樣，麵對一個從來不知道弱點的敵人，目前的方法隻能是能用的武器都上，但是要科學地論證這些藥物的安全性和有效性還需進一步的臨床試驗。

瑞德西韋：被寄予厚望的“特效藥”
對於目前幾個熱門藥物，從目前的的情況看，哪一個成為“特效藥”的希望更大一些？
當澎湃新聞把這個問題提給多個藥物研究專家與臨床藥師時，多個專家指向了瑞德西韋。
“目前來看，瑞德西韋的可能性較大，畢竟整個藥物發現過程是完整的，現在的臨床試驗設計也很科學，符合RCT（隨機對照試驗）的設計原則。”藥事網創始人、北京大學第一醫院副主任藥師趙寧表示，但該藥具體療效要等到試驗揭盲才知道。目前在武漢進行的瑞德西韋藥物臨床試驗為雙盲、隨機、對照研究，這也意味著隻有等試驗結束，試驗項目正式揭盲才能知曉結果。
瑞德西韋是美國一款處於研發階段的藥物，作用尚有待驗證。為何很多專家對一個尚未在任何國家上市的藥寄予厚望？
讓瑞德西韋頗受矚目的原因之一，源於美國首例新型冠狀病毒患者在注射瑞德西韋後病情出現轉機，隨後康複。這一病例其後發表在了權威醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》上。
2月1日，上海市公共衛生臨床中心黨委書記盧洪洲教授在接受上觀新聞采訪時表示，“從美國同行的研究來看，這一藥物的臨床療效立竿見影，基於以往瑞德西韋在 MERS 病毒治療領域亦有突出表現。一旦獲準，相關部門也將開通綠色通道引入藥物，受益我國病人。”
在美國首例新冠肺炎病例的論文發表後，清華大學藥學院院長丁勝對澎湃新聞表示， 美國的病例隻能說從數據來看，這個病例跟從前的假設一致，但並不能夠驗證這個藥物是一定有效的。
為了驗證瑞德西韋在治療新冠肺炎中的有效性和安全性，2月5日下午，中日友好醫院王辰、曹彬團隊在武漢市金銀潭醫院宣布啟動瑞德西韋治療新型冠狀病毒感染的臨床研究。
臨床試驗的入組患者共計761例，其中輕、中症患者308例，重症患者453例。研究將執行隨機雙盲試驗，以評價藥物的有效性和安全性。
2月15日，國務院應對新型冠狀病毒感染肺炎疫情聯防聯控機製召開新聞發布會，針對大眾比較關心的瑞德西韋臨床試驗情況，科技部生物中心主任張新民表示，瑞德西韋在武漢十餘家醫療機構開展臨床研究，目前已入組重症患者168例，普通型患者17例，期待早日得到臨床實驗的結果。

克力芝：早期納入診療方案，副作用明顯
新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案從第三版一直到最新的第六版，洛匹那韋/利托那韋（商品名：克力芝）都被納入到抗病毒治療藥物名單中。
“克力芝為洛匹那韋與利托那韋組成的複方製劑，適用於與其它抗反轉錄病毒藥物聯合用藥，治療成人及兒童的人類免疫缺陷病毒 -1(HIV-1)感染。”皖北煤電集團總醫院藥師姚惠表示，目前關於克力芝用於新型冠狀病毒治療的臨床療效尚未有權威研究予以證實。
上海支援湖北醫療隊隊員、金山區亭林醫院呼吸內科副主任發表在澎湃新聞《醫護日記》欄目中也有一線臨床專家指出，新型冠狀病毒表現出攻擊人體CD4+T淋巴細胞，艾滋病的HIV病毒攻擊的就是CD4+T細胞，已發現新冠病毒基因序列裏有類似HIV病毒的片段，這就給抗HIV的克力芝治療新冠病毒提供了理論依據。
雖然克力芝在新型冠狀病毒治療中有理論依據，臨床療效未獲得權威證實，但是該藥在患者使用中產生的副作用被認為是確實明確的。
2月17日，全國新型冠狀病毒感染肺炎醫療救治專家組成員、複旦大學附屬中山醫院感染病科主任胡必傑接受環球時報采訪時稱，早期使用過的抗艾滋病類的藥物洛匹那韋利托那韋片，有些患者會出現腹瀉等副作用，其對抗病毒的臨床效果不明顯，目前已經不再推薦使用。
北京協和醫院感染內科主任李太生在接受澎湃新聞采訪時也一再強調， 一定要注意這個藥的副作用。20%左右的人吃完之後會出現消化道反應，包括惡心、不想吃東西，還有最重要的是會出現腹瀉，一天3-4次拉肚子，尤其剛開始用藥的兩個星期到一個月。
“另外，還有些人用了會出現轉氨酶升高導致肝損傷，時間用久了還可能出現血脂增高。”李太生說。

磷酸氯喹：專家一致推薦的有效藥
磷酸氯喹是一個有70多年曆史的抗瘧藥。在多位專家推薦下，磷酸氯喹出現在了國家衛健委公布的試行第六版《新型冠狀病毒肺炎診療方案》中。
“磷酸氯喹是氯喹的磷酸鹽形式，其主要藥效成分是氯喹。”西安市胸科醫院主管藥師熊朝剛對澎湃新聞解釋，氯喹是人工合成的4-氨喹啉類衍生物，對氯喹的大規模研究始於第二次世界大戰期間，當時氯喹作為美國抗瘧藥的廣泛協作計劃的一部分。
2月19日，鍾南山在接受央視采訪時介紹，氯喹現在不是特效藥，但是是一個有效藥。
在2月17日國務院應對新型冠狀病毒感染肺炎疫情聯防聯控機製發布會上，科技部生物中心副主任孫燕榮介紹，北京、廣東和湖南幾省十餘家醫院聯合開展關於磷酸氯喹對於新冠肺炎治療的安全性和有效性評價。
“在臨床上，我們非常確定地看到了療效。”孫燕榮表示，無論從重症化率、退熱現象還是肺部的影像好轉時間、病毒核酸的轉陰時間和轉陰率，以及縮短病程等一係列指標，進行係統地、綜合研判，用藥組優於對照組。
磷酸氯喹在安全性上也進行了小樣本的臨床觀察。據孫燕榮介紹，該藥在100餘例的用藥患者中至今沒有發現和藥物相關的、明顯的嚴重不良反應。基於以上的研究結果，科技部等部門組織的藥物研討專家組經過研討最後達成一致意見，認為“該藥是一個上市多年的老藥，用於廣泛人群治療的安全性是可控，應當盡快將磷酸氯喹納入到新一版的診療指南，擴大臨床試用範圍”。
熊朝剛表示，值得注意的是，磷酸氯喹該藥臨床療效和安全性之間的聯係尚需進一步研究。《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》中亦明確指出： 在臨床應用中應進一步評價目前所試用藥物的療效。
“所以在試用磷酸氯喹過程中應注意監測療效及不良反應，尤其是視覺與聽力的監測，合並用藥時應注意相互作用，出現不可耐受毒副作用時應立即停用該藥。”熊朝剛解釋。

阿比多爾：李蘭娟院士推薦的流感用藥
阿比多爾是納入第六版《新型冠狀病毒肺炎診療方案》抗病毒治療的另一種藥物。
“阿比多爾主要用於治療由流感病毒引起的上呼吸道感染，與大家熟悉的奧司他韋的作用類似。”新疆維吾爾自治區焉耆縣婦幼保健院藥師白秀娟向澎湃新聞介紹，體外試驗表明阿比多爾對非典型性肺炎病毒（SARS-CoV）同樣具有抑製作用。
既然對SARS病毒有抑製作用，由於新型冠狀病毒類似於SARS病毒，由此推論阿比多爾對新型冠狀病毒也可能有作用。白秀娟分析，這也是發生疫情以來多次有專家推薦使用阿比多爾的原因。
2月4日，據《長江日報》報道，李蘭娟院士團隊在武漢發布重大抗病毒研究成果顯示，阿比朵爾（即阿比多爾，音譯不同）和達蘆那韋在體外實驗中能有效抑製冠狀病毒。她建議將以上兩種藥物列入國家衛健委《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》。
白秀娟認為，這次李蘭娟院士團隊宣布阿比多爾可以在體外有效抑製新型冠狀病毒，雖然仍舊需要動物實驗和臨床試驗證明其有效性，但在當前無特效藥的時間，同樣為臨床經驗性使用阿比多爾提供了最有力的證據。
“但是阿比多爾的不良反應發生率較高，約為6.2%，主要表現為惡心、腹瀉、頭昏和血清轉氨酶增高。”白秀娟介紹，正是由於副作用大，導致其與奧司他韋競爭時不占優勢，限製了其在臨床上廣泛應用。

羥氯喹和法匹拉韋：小樣本研究驗證意外效果
法匹拉韋和羥氯喹目前都在個別醫院進行了小樣本的臨床試驗，小範圍獲得的臨床試驗結果證明了這兩個藥物在治療新冠肺炎中的有效性。
“法匹拉韋批準的說明書適應症是用於治療流感時，僅用於其他的抗流感病毒藥無效或效果不足的情況。”濰坊市第二人民醫院藥師於升昌對澎湃新聞表示，對於用於新型冠狀病毒肺炎，需要進行臨床試驗，如果冒然直接使用則屬於超說明書用藥，因對其療效和安全性尚無明確的科學依據，存在用藥安全的問題。
2月14日，深圳市第三人民醫院發布消息稱，由國家感染性疾病臨床醫學研究中心、深圳市第三人民醫院發起的法匹拉韋治療新型冠狀病毒肺炎的臨床試驗取得可喜成效。從試驗組和對照組共入組80例的初步結果顯示：法匹拉韋治療組尚未發現明顯的不良反應，副作用明顯低於克力芝組，患者依從性好；治療後抗病毒療效優於克力芝組。
值得一提的是，2月16日，國產的法匹拉韋獲國家藥監局有條件批準上市，適應症為用於成人新型或複發流感的治療（僅限於其它抗流感病毒藥物治療無效或效果不佳時使用）。有人會以為新冠肺炎有對症藥物獲批上市了，但事實並非如此。
“本次批準的適應症，並不包括新型冠狀病毒肺炎。對於新冠肺炎的 臨床研究，目前試驗正在開展。”於升昌介紹，如果海正的法匹拉韋要用於其他新冠肺炎患者，屬於“超藥品說明書用藥”。
2月18日，澎湃新聞從武漢大學人民醫院獲悉，該醫院多學科聯合進行的一項臨床試驗結果證明，20例新冠肺炎患者在使用羥氯喹後，臨床症狀均明顯好轉且未發生病情進展。
“羥氯喹與磷酸氯喹同屬於氯喹，羥氯喹隻是在側鏈上增加了羥基，毒性降低，但抗瘧疾有效性也跟著降低了。”趙寧對澎湃新聞表示，與磷酸氯喹一樣，羥氯喹用於瘧疾的治療與預防，還可用於紅斑狼瘡和類風濕關節炎的治療，以及抗艾滋病的治療。
據武漢大學人民醫院呼吸與危重症醫學科張旃副教授介紹，該院“羥氯喹+基礎治療組”入組20例新冠肺炎患者，發現使用羥氯喹治療後，患者在1-2天臨床症狀明顯好轉。這一臨床試驗結果初步證實了羥氯喹在治療新冠肺炎中，有效緩解症狀、逆轉重症化率、縮短病程的短期療效。
但張旃也表示，本次臨床試驗羥氯喹組患者盡管因 病例數不多，結果可能存在偏倚，但目前的試驗數據可為臨床醫生決策治療方案提供參考。目前，張旃團隊正在進一步進行羥氯喹在重症及危重症新冠肺炎中的應用試驗。

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