盤點2014年美國新上市抗癌新藥

Huanqiudoc

 

A.實體腫瘤篇

a. 肺癌

2014年共有有兩個新藥被美國FDA批準上市，其中雷莫蘆單抗注射液是擴大臨床適應症。

 

1.色瑞替尼 (Ceritini) 用於晚期轉移的非小細胞性肺癌NSCLC  

 

臨床試驗藥物效果：50% 參與者（共163名）腫瘤縮小，並達到平均保持效果平均7個月。

 

作用機製：間變性淋巴瘤酶(ALK)酪氨酸激酶抑製劑，通過阻斷促進癌性細胞生長的蛋白質而發揮作用3。

 

適應症：克唑替尼治療後，ALK陽性（占此類肺癌的2-7%)發生轉移的晚期非小細胞肺癌。

 

不良反應：常見的是胃腸道症狀，比如腹瀉，惡心，嘔吐和腹部疼痛。還有如肝功能指標，胰腺酶和葡萄糖水平升高的實驗室指標異常。 

 

商品名：Zykadia  批準時間:4月29日 公司：美國諾華

 

2. 雷莫蘆單抗(ramucirumab）用於進展型發生轉移的非小細胞性肺癌NSCLC   
 

臨床試驗藥物效果：使用雷莫蘆單抗加用多西他賽能夠平均延長患者10.5個月生存時間，比單用多西他賽多延長1.4個月。
 

作用機製：它是一種血管生成抑製劑，通過阻斷腫瘤的血液供應而起到抗癌作用。
 

適應症：與多西他賽-脫乙酰基紫杉醇合用，在使用柏類化療方案後，發生轉移的非小細胞性肺癌。
 

不良反應：最常見的是白細胞減少，疲乏無力，口腔炎。而且導致嚴重的出血，血凝，和血壓升高，影響傷口愈合。
 

商品名：Cyramza  批準時間：12月12日，公司：美國禮來

 

b. 子宮頸癌

 

貝伐單抗屬於被批準擴大使用新適應症

 

貝伐單抗（Bevacizumab） 用於侵犯型和後期轉移的子宮頸癌。

 

臨床試驗藥物效果：加用傳統化療藥物（452名患者參與）能夠較使用傳統化療藥物延長3.9個月患者的生存時間，達到總16.8個月生存時間。

 

作用機製：貝伐單抗通過幹擾腫瘤細胞的供血血管發揮作用。

 

適應症：與傳統化療藥物合用，用於頑固型，複發型，晚期的(複發的)子宮頸癌

 

不良反應：疲勞，胃口下降，高血炎，高血糖，低血鎂症，尿路感染，頭痛和體重減輕是常見不良反應。另外，胃腸道穿孔，和異常胃腸道和引導瘺管也有出現。

 

商品名：Avastin  批準時間：8月14日 公司：羅氏下屬的基因技術公司

 

c. 胃癌
 

雷莫蘆單抗(Ramucirumab）用於晚期胃癌或者食管胃結合部腺癌
 

臨床試驗藥物效果：能延長1.4個月,從對照組3.8個月延長到5.2個月（355名試驗對象）的整體生存率，同時延緩患者腫瘤進展。在另外一個試驗中加用紫杉醇，和單獨使用紫杉醇相對比，能有效延長生存率。
 

作用機製：它是一種血管生成抑製劑，通過阻斷腫瘤的血液供應而起到抗癌作用。
 

不良反應：常見的是腹瀉和高血壓。
 

適應症：手術無法切除或者用氟嘧啶或者順柏藥物化療後出現轉移的晚期胃癌或者食管胃結合部腺癌。
 

商品名：Cyramza  批準時間：4月21日，公司：美國禮來
 

d. 卵巢癌

 

奧拉帕尼(Olaparib)用於治療 BRCA 基因缺陷相關的後期卵巢癌患者

 

臨床試驗藥物效果: 34% 的受試者（137名試驗者）獲得平均 7.9 個月的客觀緩解率 (ORR)，或者是腫瘤部分縮小或完全消失的比率。注：該基因缺陷可通過一種 FDA 批準的診斷試劑進行檢測。

 

作用機製：多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑製劑，它可阻斷參與癌症細胞修複受損DNA。

 

適應症：奧拉帕尼用於治療 BRCA 基因缺陷相關的後期卵巢癌患者， 大約有10-15%的卵巢癌患者與BRAC基因有關。注：FDA 還同時批準了另一家公司：基因試驗室公司的BRCA基因分析技術BRACAnalysis CDx。

 

不良反應：常見的有惡心、疲勞、嘔吐、腹瀉、扭曲的味道 (味覺障礙)、等，嚴重副作用包括發生骨髓增生異常綜合征，還包括急性骨髓性白血病及肺炎。

 

商品名：Lynparza 批準時間：12 月 19 日 公司：阿斯利康

 

e. 黑色素瘤

 

2014年，美國FDA 共批準三種藥品上市治療黑色素瘤，其中作為被廣泛看好的PD-1/PD-L1細胞通路抑製劑有派姆單抗和納武單抗兩個產品接連率先被批準。

 

這類新免疫抗癌藥物應用於血細胞癌症和其他實體腫瘤如肺癌，乳腺癌，膀胱癌，胃癌和頭頸部癌症的臨床研究在積極開展。

 

尤其前期的臨床試驗數據對應用在非小細胞肺癌NSCLC前景讓人鼓舞，估計將在2015年被批準。

 

1.曲美替尼與達拉非尼聯合治療手術無法切除和已經轉移的晚期黑色素瘤。

 

在2013年的5月，上述兩種藥已經單獨批準用於以上適應症。 

 

臨床試驗藥物效果：76%病人出現癌症縮小和消失的客觀反應，此效果平均保持10.5個月。二單用達拉非尼隻有54%的患者出現客觀反應，並隻維持5.6個月。

 

作用機製：曲美替尼與達拉非尼是通過阻斷促進腫瘤細胞生長的同一個分子通道的不同點位而發揮抗癌作用。它們特別聯合治療針對有BRAF V600E and V600K基因突變的黑色素瘤亞型， BRAF蛋白質參與調控正常細胞生長，但在50%左右的皮膚黑色素瘤發生基因變異。

 

適應症：手術無法切除和已經轉移的晚期黑色素瘤。

 

不良反應：常見的是出血，凝血，心衰, 繼發上皮細胞癌，孕期胎兒畸形和不育等。 

 

商品名：Mekinist Tafinlar 批準時間：1月10日 公司：葛蘭素維康
 

2. 派姆單抗(Pembrolizumab) 用於晚期的，手術無法切除及對其他治療無反應的黑色素瘤
 

臨床試驗藥物效果: 24%晚期黑色素瘤試驗患者使用該藥能夠使癌症縮小，效果至少達到1.4-8.5個月，並在大多數有治療反應患者繼續有效。
 

作用機製： 第一個被批準的通過阻斷PD-1細胞通路的抗癌藥物。 PD-1 細胞通路能夠限製機體免疫係統對黑色素瘤細胞的反應，促使癌症細胞死亡。
 

適應症:免疫治療劑伊批單抗ipilimumab後續使用。 而伊批單抗適用於有BRAF V600基因變異的黑色素瘤患者。
 

不良反應：常見的有疲勞，咳嗽，惡心，皮膚發癢，皮疹，胃口差，便秘，關節痛和腹瀉。雖然在試驗中不常見，但該藥有可能引發嚴重的免疫介導不良反應
 

商品名：Keytruda 時間：9月4日 公司：默沙東
 

3.納武單抗（Nivomumab）用於手術無法切除和已經轉移的對其他治療無反應的晚期黑色素瘤 Opdivo
 

臨床試驗藥物效果：能夠使32%的患者出現客觀反應率，然後再在1/3的這些患者中效果持續超過6個月。 
 

作用機製：通過抑製 PD-1 細胞蛋白, PD-1 細胞通路能夠限製機體免疫係統對黑色素瘤細胞的免疫反應，促使癌症細胞死亡。
 

適應症：納武單抗適用在 免疫治療劑伊批單抗之後。 而伊批單抗 適用於BRAF V600基因變異的黑色素瘤患者，及用在伊批單抗和一個BRAF抑製劑之後。
 

不良反應：常見的是皮疹，發癢，咳嗽，上呼吸道感染，水腫等。最嚴重的不良反應是重症免疫介導，涉及肺髒，結腸，肝髒，腎髒和激素分泌腺體等健康器官
 

商品名：Opdivo 批準時間：12月22日 公司：百時美-施貴寶

 

B.血細胞癌症篇

a. 白血病

 

1.依魯替尼Ibrutinib 

a.之前至少接受過一種藥物治療的慢性淋巴細胞性白血病(CLL)

b.17 號染色體缺失 (17p 缺失) 的慢性淋巴細胞性白血病(CLL)

 

臨床試驗藥物效果：

 

a.小規模臨床試驗結果顯示，58% 的受試者（共48名試驗者）症狀好轉（總有效率），持續有效時間為 5.6個月 到 24.2 個月；

 

b.對於17P缺失患者，降低78%疾病進展或死亡風險，並降低總死亡率達到57%。

 

作用機製：通過阻斷促進癌細胞增長及分化的布魯頓氏絡氨酸激酶 (Bruton's Tyrosine Kinase BTK)起作用。

 

適應症：

a.用於之前至少接受過一種藥物治療，而病情繼續進展的的慢性淋巴細胞白血病；

b.17 號染色體缺失 (17p 缺失) 的慢性淋巴細胞性白血病。該藥2013年已被批準用於套細胞淋巴瘤。

 

不良反應：包括血液中血小板水平降低 (血小板減少症)、腹瀉、瘀傷、抗感染的白細胞減少(中性粒細胞減少)、紅細胞水平降低(貧血)等。 

 

商品名：Imbruvica  批準時間：分別為2 月 12 日；7月28日，公司：美國Pharmacyclics和楊森 

 

 

2.巰嘌呤 20毫克口服混懸劑，聯合用於治療療急性淋巴細胞性白血病 (ALL)。

 

該藥50毫克片劑早在1953年就被批準上市，小劑量將更適合兒童患者使用。

 

商品名：Purixan  時間:4月28日 公司：美國諾華 

 

 

3.艾德拉裏斯Idelalisib 用於治療複發的慢性淋巴性白血病CL。注：該藥同時獲批用於治療複發性乳頭狀 B細胞非霍奇金淋巴瘤和複發的小淋巴性淋巴瘤，見文中淋巴瘤部分介紹。

 

臨床研究藥物效果：艾德拉裏斯和利妥昔單抗合用和比單用利妥昔單抗，能夠有效至少延長5.2個月（從5.5個月延長到10.7個月）無病情進展。

 

作用機製：是一種磷酸肌醇-3-激酶抑製劑，該藥靶向作用於P13K通路，可選擇性阻斷pi3k-δ發揮作用。

 

適應症：適用於利妥昔單抗治療後， 複發的慢性淋巴性白血病

 

不良反應：常見的不良反應為：腹瀉，發燒，疲勞，嘔吐，咳嗽，肺炎， 腹痛，發冷和皮疹。常見的實驗室指標異常包括：白細胞降低，高甘油三酯，高血糖和肝功能酶類升高。特別一提的是，該藥有特別標識給醫生和患者的致死性和嚴重毒性警告: 包括肝髒毒性，腹瀉和結腸炎，肺泡炎以及小腸穿孔等。

 

商品名：Zydelig  時間：7月23日 公司：美國吉利德

 

4. 布林納單抗Blinatumomab 用於治療費城染色體陰性前體 B 細胞急性淋巴細胞白血病 (B-cell ALL)，一種罕見的亞型ALL。

臨床試驗藥物效果：32% 患者（185名試驗者）在 6.7 個月的時間未出現疾病證據（完全緩解）。

 

作用機製：是一種免疫製劑，通過一種B細胞表麵蛋白CD19和T細胞表麵蛋白CD3之間的連接分子發揮作用，是第一個通過FDA批準的通過人體 T 細胞來毀滅白血病細胞的藥物。

 

適應症：治療後癌症又惡化（複發性）或對先前治療無效（難治性）的患者。

 

不良反應: 最常見有發燒 (發熱)、頭痛、組織腫脹 (外圍性水腫)、白細胞數量低引起發熱 (發熱性中性粒細胞減少)、惡心、低鉀 (低鉀血症)、疲勞、便秘、腹瀉及震顫。

 

帶有一項黑框警告，提醒患者及醫療專業人員，一些臨床試驗受試者在第一次用藥開始時間出現低血壓及治療初期呼吸困難問題，並經曆短時間思維困難（腦病）或其它神經係統副作用。

 

商品名：Blincyto  時間： 12 月 3 日 公司：美國安進

 

b. 淋巴瘤

 

1. 貝利司他 Belinostat治療一種罕見的進展性，非霍金奇淋巴瘤，

 

臨床試驗藥物效果：有25.8%的患者（129名試驗者）出現淋巴瘤消失（完全反應）和縮小（部分反應）

 

作用機製：T細胞組蛋白去乙酰酶抑製劑。

 

適應症：適用於複發或者前期治療無效（頑固的）的周圍性T細胞淋巴瘤（PTCL）。FDA分別在2009年批準普拉曲沙Pralatrexate 和2011年羅米地辛Romidepsin用於PTCL。

 

不良反應：常見的是惡心，疲乏，發燒，貧血和嘔吐等

 

商品名：Beleodaq  批準時間： 7 月3日 公司：美國Spectrum 製藥

 

2.艾德拉裏斯Idelalisib 用於治療複發性乳頭狀 B細胞非霍奇金淋巴瘤和複發的小淋巴性淋巴瘤。

 

臨床研究藥物效果：54%患者（123名試驗者）發生客觀反應率。

 

作用機製：是一種磷酸肌醇-3-激酶抑製劑，該藥靶向作用於P13K通路，可選擇性阻斷pi3k-δ發揮作用。

 

適應症：用於治療複發性乳頭狀 B細胞非霍奇金淋巴瘤和複發的小淋巴性淋巴瘤；使用前患者至少接受兩次係統治療。

 

不良反應：常見的不良反應為：腹瀉，發燒，疲勞，嘔吐，咳嗽，肺炎， 腹痛，發冷和皮疹。常見的實驗室指標異常包括：白細胞降低，高甘油三酯，高血糖和肝功能酶類升高。特別一提的是，該藥有特別標識給醫生和患者的致死性和嚴重毒性警告: 包括肝髒毒性，腹瀉和結腸炎，肺泡炎以及小腸穿孔等。

 

商品名：Zydelig  時間：7月23日 公司：美國吉利德

 

參考資料：Press Announcements FDA.org U.S. Food and Drug Administration Web. Jan 5. 2015