雅美之途
教育，人文，社會
拜登上台後確定了美國重返國際舞台的決策，明顯的表現就是美國宣布向國際疫苗組織捐贈40億美元的款項。這確實是一個不小的經濟援助，但是我覺得比金援更加重要的是：作為一個科學強國，美國從疫情之初就是人類以高科技抗疫的領袖國家。
從華大校友創辦的公司所生產的早期藥物德瑞西韋，到後來輝瑞研發成功的所謂“特效藥”Paxlovid，美國從一開始就是走的科學抗疫的道路。我們當時對德瑞西韋寄予厚望，隨後臨床證明效果不佳，但是Paxlovid 確實救了不少人的命。
在西方世界廣泛使用的新冠疫苗中，幾款都是美國主導研製的，包括 mRNA 疫苗、腺病毒載體疫苗和重組蛋白疫苗。這些疫苗在全球範圍內的推廣，對控製疫情起到了關鍵性的作用。
國內出於某些利益，組織輿論將美國描繪成一個衰落的國家。事實上美國在科學和技術方麵仍然領先，即便在被唱衰聲中，美國經濟和科研實力一直在前進。以人均收入為例，即使美國最貧窮的州，也可能與英國最富裕地區相比較。與 20 年前相比，美國與英國之間的經濟差距顯著擴大，如今英國平均 GDP 可能隻有美國的 60% 左右。
從我們剛結束的墨西哥旅行中發現，緊鄰美國的中美洲國家（如洪都拉斯等）普遍比墨西哥貧窮。墨西哥近年來經濟提升較快，很大程度上是因為它緊跟美國的經濟與政治政策。在全球化和國際合作中，跟隨科技強國的步伐，對提升國家的整體發展水平確實有重要作用。老鄧當時就看出來了，美國的朋友都富有。中國交的窮國朋友，他們就是找你要錢。
有些人認為中國某些大學的排名己經很高，但是從對人類科學的貢獻和諾貝爾獎得主數量相比，中國仍差距甚遠。我們密蘇裏的州大Mizzou就時不時冒出一個Phage display的諾貝爾獎得主，還有Barbara McClintock的跳躍基因諾獎，北大清華可能嗎？
許多中國大學的國際排名可能被“注水”，正如中國論文的高度自引率那樣，不然浙大計算機怎麽可能超過MIT? 即使是中國的北大清華，從科研強度和對人類科學的貢獻來看，也難以與美國的 “旗艦州立大學”相比。這種差距不是一點點，而是本質上的差異。
《美國成為世界抗疫的最大貢獻國》
在川普時代，美國最明顯的特征是重返開國先賢的孤立主義治國方針，提出的口號就是“America First”。這裏原因很複雜，最主要的是美國中產階層因為生活水準的相對下降，迫使美國政府采取措施，不能再往外麵撒錢了。
在川普主義最激進的時候，我都對學生家長說，美國的政策是會變化的。這是源於對美國學術界包容外國學生和文化的熟知，我還在2019年因此寫過下麵的文章。
現在一個開放和積極參與世界的美國又回來了。世界衛生組織有個針對92個相對貧窮的國家的疫苗援助計劃-COVAX, 大家可以看出美國捐贈的金額使她成為貢獻最大的國家，拜登總統最近承諾會將美國援助金額達到40億美元。這些隻是美國政府的付出，美國民間機構像蓋茨基金會，更是以億萬美元的規模在疫苗上援助全球需要幫助的國家。
名單中的絕大多數是西方國家，他們擁有捐贈的傳統，我們也應該為日本和沙特等非西方國家點讚，希望富有程度馬上就要登頂的大國能夠有所表示。
我做了至少10年以上的谘詢，幫助過太多的朋友和他們的孩子在美國成就人生。但是在很多場合，我是“勸你不要隨便來美國”，以前是對那些三十出頭的文科生們，現在是勸學生家長不要輕易把孩子送到美國讀高中，但是美國之優良教育仍然是很多學生或家長的首選。
美國真的衰敗了嗎？我的看法恰恰相反，我們沒有任何理由相信科技如此發達的國家會衰。我非常留意美國科學界的新聞，尤其在每年的諾貝爾獎的季節都會寫文章。每年的諾貝爾獎都讓我感歎美國現在科學之強盛，就像羅馬時期對世界的支配地位那般。在一年前當新冠襲擊美國時，我就斷言新冠將美國拖下水是全世界的福音，這個預言也被印證。現在世界的五大疫苗中的四個最好的誕生在美國，治療性單抗也是美國最為先進。
疫苗消息好得不能再好的Novavax公司在疫情前還麵臨倒閉，他們做出的疫苗卻震驚世界。這就是美國，一個擁有相當爆發力的國家，這是美國的文化決定的。
這裏我還想提醒一些人，別以為美國人因為新冠死了50多萬人就會記恨那個國家或哪類人，那是政客們的說辭。政客和媒體是挑動仇恨的地方，絕不是普通善良的美國人民。美國很多人擁有很深的宗教信仰，他們很多人在生命的最後時刻是拒絕治療的，經常主動要求撥管。
最為先進的mRNA疫苗的原理誕生在美國，而做出這一成就的移民科學家當時相當不起眼。新冠把美國逼到牆角的另一個好處是必將會推動病毒學和免疫學的發展，多少聰明的頭腦連夜間轉向了新冠的研究。
待美國喘過氣來後，美國先進的疫苗就會去拯救世界。美國的可愛之處就是美國知識界會出現讓輝瑞或Moderna放棄專利權的呼聲，Moderna的前高管甚至說，他們的疫苗製備技術如果公布在網上，幾個月的時間內，世界各地的製藥公司就知道怎麽製備。正如我去年呼籲“人民的希望”應該免費援助治療中國患者那樣，美國的製藥公司也應該向全球低價甚至無償提供疫苗。
在這般嚴峻的情況下是否還應該留學美國？雅美之途；2019-08-24 07:56:25
川普近日連發推特，揮舞關稅重棒，加大對華關稅的額度：將對2500億美元中國貨物的關稅稅率從10月1日起由現在的25%提高至30%。他還決定從9月1日起對3000億美元中國商品關稅稅率從原來的10%提高至15%。中方采取反擊措施，將對大約750億美元的美國商品征收10%或5%的關稅。明眼人一看就知道誰的額度大，誰的子彈多。
中美貿易的壓力真有“黑雲壓城城欲摧”的感覺，我被學生家長問及在此嚴峻情況下，是否應該來美國留學？該同學好不容易拿到西雅圖華盛頓大學的研究生機會，問題為是否應該留在上海讀研究生？
在這種中美麵臨經貿脫鉤的情況下，我覺得更應該來美國。如果中美決裂，寒流更會來臨，我看不到留在國內的太多希望。人民幣跌破7後美國迅速列中國為貨幣操縱國，貿易戰發展成金融戰就麻煩了，香港作為全球第三大金融中心的地位都在風雨中。任何一個國家選擇與以美國為領袖的整個西方為敵，隻是苦日子的開始，我們有曆史為證。非常遺憾，我勸“千萬不要再別了司徒雷登”是沒有用的。。。
我是這樣考慮問題的：留學生來到美國就成為美國的外國人，美國出現大規模歧視或排斥外國科學家的可能性不大。雖然川普是個種族主義者，但是美國反製川普的內部力量很強，美國超過百位知名人士簽名抗議川普對華裔科學家的態度就是明證。美國生物醫學研究領域的從業人員，華裔可能達到28%的比例，失去了他們是美國的損失。
美國華裔教授也有人不地道，像最近被抓的堪薩斯大學教授陶豐，在福州大學也有全職工作而不申報，這種人真是不應該這樣違法違規。我們每年都需要向華大申報利益衝突的資料，包括兼職，總之任何與華大教授職位相衝突的東西都應該報告給大學。這位華裔教授全職在中國和美國賺兩份工資而不申報，確實越線了。
至於“擔心在這樣的背景下美國不善待留學生”，我覺得這個擔心是沒有必要的，我就在美國大學裏工作，美國是世界上絕大多數國家裏對外國人最好的，這是我問過的所有擁有歐洲和美國求學和研究經曆的朋友所得出的共同結論。留學生不能留在美國是他們自己的問題，我看到的有願望努力留在美國的都能留，隻是現在坑爹的留學生太多了，在美國吃不了苦，隻有回去了。
在美國的大學，拿H1簽證是不受名額限製的，隻有公司需要抽簽。中國學生學到好專業的也能參與公司的競爭，華大剛畢業的華裔免疫學博士，九月初直接去舊金山灣區的公司，年薪11萬美元。在大學工作就能辦綠卡，這是不會變的，我們都是這樣辦到綠卡的。美國大學需要大量的人做研究，NIH和私人機構的投入每年創新高，並且在幾年前私人資助科學研究的額度首次超過了政府，所以美國的機會很多。在聖路易斯華大醫學院，我們看到學音樂或文科的人都通過不同途徑找到了工作，當然他們有些人早有了綠卡和公民的身份。他們先在實驗室做自願者工作，老板滿意後，就成正式雇員了。我們領域最重要的一個單克隆抗體，是一位在國內學英文專業的朋友做出來的，他開始在實驗室打雜，後來成為稱職的技術員。
在華大醫學院完全能勝任職位的非醫學專業的人士，多著呢。學英文、音樂、工程的都有，都是以前從來沒有見過細胞的人士。有些人開始甚至把細胞往水裏放，因為不懂滲透壓，學習後就明白了。大家可以在華大工作一輩子，擁有很好的人生。為什麽輪到現代留學生就不行了呢？如果父母花費巨額資金送孩子出來留學，還在美國留不下來，那麽我們的教育就太不接美國地氣了。
我倒是覺得美國應該回到以前的政策，重新提高留學的門檻，讓不合格的學生去澳洲罵娘CNMB或加拿大開法拉利去。我們當年是最優秀的人才能留美，現在變成有錢就能來是不對的。寫於2021年03月16 日。
當時不少人問我，應該按什麽順序接種新冠疫苗？那時美國和歐洲市場上有五款主要疫苗。我推薦的順序是這樣的：首先是輝瑞疫苗，因為我自己就是打的這款，自然相信它；其次是Moderna 疫苗。因為它的劑量比輝瑞更高，我當時擔心注射過多抗原可能帶來風險。
第三個選擇是Novavax 疫苗，理由是我傾向於選擇非腺病毒載體疫苗，因為預存抗體的原因。最後是兩種腺病毒載體疫苗，分別是強生和牛津／阿斯利康疫苗。關於牛津疫苗，當時報道它的保護率是一個62-90%的區間，因為他們在臨床試驗時沒有維持劑量的統一。這使得對疫苗效果的解讀出現了困難，牛頓的故鄉人出現了計算的錯誤。
現在回頭去看，我仍然認為這是一個合理和有依據的推薦。
《對新冠疫苗選擇的個人意見》
朋友這樣問我：在允許你選擇的時候，應該選擇打哪種新冠疫苗？主要是在五種美國和英國的疫苗中做選擇，請看文中的圖表。我的選擇順序是：輝瑞、Moderna、Novavax (需看臨床試驗）、強生和牛津。
我對接種美英五大疫苗的原則是，現在有什麽疫苗就打什麽，沒有條件選擇。
在這裏我們都應該感謝中國科學家石正麗，她的研究組在世界上首次觀察到新冠病毒在人體中刺激產生的IgM和IgG抗體，為所有疫苗的製備奠定了免疫學的基礎。
我可以給出根據自己偏好的選擇標準，也有一些科學根據。首選mRNA疫苗，因為蛋白質的構象好，刺激免疫反應強。在mRNA疫苗中又首選輝瑞，因為質量高。輝瑞30微克對應Moderna的100微克，效果一樣好，但是相應的副作用，輝瑞要低些。輝瑞與Moderna在亞裔中的差異不足以成為選擇的依據，因為參加臨床試驗的人數太少。
其次是選美國的Novavac疫苗, 當然要看它最終的臨床三期試驗的結果如何，但是已經傳出了非常好的消息。Novavax是重組蛋白疫苗，相當純，隻是打的抗原蛋白。初步結果刺激的抗體奇高，接近mRNA疫苗的有效率，並且能夠抵抗有些突變株。如果臨床試驗過關，也會是很不錯的選擇，至少沒有腺病毒的載體免疫原性的問題。
再就是選擇兩種腺病毒疫苗，它們都擁有總體保護率低，以及對突變株的覆蓋率和抵抗力低的特點。
強生保護力低，雖然他們宣傳隻打一針，但是這單劑注射正是它的保護力低的原因之一，他們也在研究二針劑疫苗的可能性。存在再次免疫的載體免疫排斥的問題，對再次免疫，特別是以後打變異株存在挑戰。雖然美國人對強生疫苗Ad26的預存抗體的百分比低於2%，但是在世界其他地區可能高達40%。
牛津疫苗當然是最後。牛頓故鄉的英格蘭人這次連臨床試驗的給藥劑量都算錯，開始和最終的劑量不一樣。所以得出一個什麽62-90%保護力的奇葩數據，降低劑量後比高劑量的保護效果更好。他們在上臨床試驗時連疫苗的劑量都弄不清楚，誰會用他們的產品？況且也是腺病毒的疫苗。
歐洲這次除德國外相當落後，部分歐洲地區已經倫落到靠打滅活疫苗的境地。瑞士擁有兩大世界著名的製藥巨頭Roche和Novartis, 這次幾乎沒有什麽作為，Novartis現在是在為德國BioNtech分裝流水線盡力。
美國因為人材市場旺盛，致使不在美國的歐洲大藥企，像Roche, Novartis或英國GSK，都將他們的R&D集中在美國的東西海岸。美國還有很多小公司，很多名字都沒聽說過的公司，他們在國際會議上也很厲害。美國耶魯教授創辦的Alexion科技公司，前不久被英國人以390億美元買了，說明補體還是蠻值錢滴，Alexion前不久買了隔壁的Achillion公司。Moderna就是這些名不見經傳的美國小公司的傑出代表，疫情前我們從來沒有聽說過。
新冠顛覆了大藥企的壟斷地位，小生物製藥也可以大有作為，別忘了“人民的希望”也是聖路易斯華大校友創辦的生物技術公司Gilead開發的。
可見我和同濟美國醫生校友回答關於mRNA疫苗的問題：
朋友拿我的博文《mRNA疫苗優於滅活疫苗的免疫學基礎》在群裏這樣發問：“請教一下，人工合成的信使核苷酸片段（mRNA) 與滅活病毒的核酸有何不同？ 為什麼前者指導合成的是鮮活蛋白，而後者不是？ 前者可同時激活殺傷T 細胞和抗原提逞T 細胞，而後者隻激活抗原提逞T 細胞？ 求證據文獻報告。 謝謝”
我的回答：“我的博文，關鍵是抗原的質量。人工合成的mRNA是能夠利用胞漿裏的蛋白合成裝置合成蛋白質，mRNA然後會降解。滅活疫苗裏有大量DNA但是很少mRNA, 有的mRNA早就失活了，不能合成蛋白質抗原。所以滅活疫苗裏的核酸在某種程度上是有害的，不僅不能起到免疫功能，滅活疫苗裏麵的抗原是失活的蛋白質。新鮮製造出來的和變性的蛋白質都能呈遞給T細胞，但是程度和有效性不同，這就是為什麽mRNA疫苗的中和抗體濃度遠高於滅活疫苗，CTL的區別也大。科興的中和抗體隻有恢複期血漿的14-40%，輝瑞和Moderna抗體是恢複期血漿的幾倍”
同濟美國醫生校友的回答：“這裏有不少這方麵的專家，我隻能以我有限的知識來解釋，屬拋磚引玉，如有不妥望各位專家指正。滅話疫苗是病毒經過物理化學方法處理後的病毒，其免疫抗病蛋白在處理過程中會發生結構等方麵的變性而失去或減少病毒抗原蛋白的免疫原性，也就是說刺激免疫細胞產生抗體或殺傷性T細胞的能力。同時也失去了體內感染及複製的能力。這是我們平常用酒精，碘酒或紫外線殺菌消毒的基礎。而mRNA疫苗進入體內的不是抗原蛋白，而是合成蛋白所需信使RNA，在體內利用細胞內的合成machine 合成全新，未經處理變性的病毒蛋白。這種新合成沒有變性的病毒蛋白有可能更容易形成自然的二級結構、三級結構，而更容易或可能被免疫提呈細胞捕獲處理形成抗原-MHC複合體而刺激機體產生的特異性更強的抗體。此外，mRNA疫苗產生病毒抗原的量也可能遠多於滅活疫苗中含有的病毒抗原量。至於為什麽滅活疫苗比mRNA疫苗刺激機體產生殺傷性性T細胞要弱，我認為有可能和抗原特異性和量有關”。寫於2021年03月09日。
根據秘魯媒體當時的報道，他們國家對國藥武漢和國藥北京的疫苗實施臨床試驗後發現它們的保護率隻有 33% 和 11%，國藥方麵反駁說他們疫苗的保護率應該在70% 左右。現在再讀這篇博文，我更加相信秘魯方麵的臨床試驗結果。國藥疫苗已經被證明在新冠海嘯中基本上沒有什麽作用，幾乎可以說是一個“讓人啼笑皆非”的疫苗。如今國藥的總科學家楊曉明已經被撤職與罷免，公告隻是說因為他的違規違法，具體詳情仍然沒有對外公布，中國對涉及麵如此之廣的可能罪行還想再隱藏多久？
《秘魯對國藥疫苗的臨床試驗顯示有效率為33%和11%？》
國藥集團與秘魯Universidad Peruana Cayetano Heredia大學合作在該國進行了國藥新冠滅活疫苗的臨床試驗，最近有些臨床三期試驗的結果出來。他們自己沒有公布具體的數據，而媒體卻透露了不好的消息。
秘魯記者Beto Ortiz向Willax電視台報道，國藥武漢所疫苗的有效率為33.3%，國藥北京所疫苗有效率為11.5%。但是負責臨床試驗的Coralith Garcia醫生在秘魯國會作證時說，國藥北京所疫苗對保護重症和減少死亡相當有效。記者要求進一步采訪她，她沒有回複。
國藥集團在這個消息出來後發表聲明，他們沒有否認秘魯數據的真實性，但是認為秘魯的臨床試驗不嚴謹和不科學。國藥集團認為自己疫苗的有效率為79.34%，抗體轉陽率為99.52%。我以前建議過，沒有必要再說什麽抗體轉陽率，任何疫苗都會刺激產生抗體，關鍵要看抗體的質量。
但是秘魯NIH前院長和現在競選國會議員的Ernesto Bustamante對此反應強烈：“It’s horrible, it indicates that neither of the two vaccines meets the minimum. We do not know which of the two vaccines is the one we have bought”。大意就是：“這很可怕，因為均低於最低標準，但是不知道我們國家買的是哪種疫苗”。
透露出來的消息是，秘魯有效率低的原因恐怕是在臨床試驗時包括了無症狀感染者，這些消息有待被證實。輝瑞在臨床試驗中沒有對無症狀者測核酸，隻有自願者出現症狀才去測核酸，所以輝瑞臨床試驗沒有包括無症狀感染，但是Moderna測了，他們兩家公司獨立公布出來的有效率都是95%左右。
我們現在遇到的問題是，正方和反方都沒有提供詳細的數據，讓人很難判斷真假。
疫苗問題已經在秘魯這個天主教國家被用作政治攻擊的武器，秘魯總統仍然為國藥疫苗背書，他們太需要疫苗以抗擊新冠了。
什麽原因造成國藥集團的疫苗不理想？根據正規媒體在兩會期間的報道，國藥董事長於清明在2020年3月就接種了他們的新冠滅活疫苗；並且在打了疫苗後，持續跟蹤測定自己的抗體，結果顯示在一年後的今天，他自己身上的抗體仍然很高。
他們公司的技藝創造了世界醫學的奇跡，但是我們在慶祝之前，擁有幾個問題需要董事長先生向全國和世界人民解釋：
首先，他們是什麽時候得到的新冠病毒？新冠病毒的全基因序列是複旦張永振教授在2020年元月初率先向世界公布的，滅活疫苗不能僅靠序列，首先需要鑒定病毒，然後找到表達新冠病毒受體的細胞係去培養病毒，在科學上這些是石正麗團隊取得的，大約在2020年2月才完成。
其次，國藥集團是什麽時候開發出來的滅活疫苗？先看這些我以前描述的滅活疫苗的製備程序：
“科學家利用來自新冠病人的病毒，在猴腎細胞係Vero培養和繁殖，隨後通過超速離心等方法將釋放在培養液和細胞內的病毒與Vero細胞殘留物分離。Vero細胞來自非洲綠猴但是日本科學家製備的，Vero是常用的病毒培養細胞株，不僅僅是用於新冠病毒。主要原因恐怕是該細胞株自然缺乏幹擾素，致使病毒容易存活。
科學家得到純的病毒後，會將病毒與化學試劑β-丙內酯浸泡起來，我俗稱的水煮疫苗。β-丙內酯與病毒核酸結合使它們失活，但是中和抗原S蛋白仍然保留完好並且擁有免疫原性。再經過相應的純化過程，滅活疫苗就產生了。必須強調，任何純化過程都不可能是百分之分的，無論是病毒還是蛋白質的純化“。
從這些程序看，我們可以比較肯定地說，任何人無法在2020年3月份生產出滅活疫苗，更不談耗時冗長的臨床試驗了。讓我做個大膽的推測，董事長先生特別富有獻身精神，他為了民眾和自己公司的利益，可能是將不少病人的組織提取物，水煮一番，然後注射到自己的身體中“以身試藥”探索疫苗？反正他必須創造醫學的奇跡才能在去年3月份接種到疫苗。
最後涉及董事長先生的驚人的抗體持續期。他說打了一年疫苗後他的抗體滴度還很高，保護到他現在能夠活蹦亂跳，精神抖擻地在重要會議上發表豪言壯語。
現在我們知道的科學證據是，人體對新冠自然感染產生抗體的最長持續時間是八個月。這是在Science 上報道的，但是記憶B細胞可以持續很久並且不斷更新。美國mRNA疫苗的實施時間太短，但是都能產生幾倍於恢複期病人的抗體量, 科興的滅活疫苗隻能刺激產生14-40%恢複期病人的抗體量。考慮到向世界各國出口的需要，數據的可靠性十分重要，國藥董事長先生能否把自己的血清樣本提供給世界第三方的實驗室去核實一番？
我在寫這方麵文章時查到於清明的背景，他的人生非常勵誌。我們發現武漢市長沒讀過正規大學，你可以說那是當官的，可是這位科技公司負責人也沒有讀什麽書，完全是在社會上打拚出來的。我們這裏不是講什麽牌子，而是說的最基本的本科教育。
掌控國藥集團的董事長於清明在1987年畢業於上海醫療器械高等專科學校，在一個專科學校學的器械。寫了這些，看見這位董事長的學曆，我徹底放棄了對他的要求。鑒於中國專業化的教育係統，於清明應該不怎麽懂對疫苗製備至關重要的細胞、基因和蛋白質。
他應該是1984年入學的大專生，學製三年。他雖然出生在山東，但是長期工作在上海，不肯定他考大學時是哪裏的戶口。他讀書時已經不是工農兵大學生的年代，專科學校全國招生的可能性也不高。如果他是上海人，在資源那麽豐富的環境裏，他考不上大學，現在照樣負責生產供上億人注射的滅活疫苗。
我是看醉了，從下麵對他的背景的介紹，於董事長這輩子恐怕都難懂什麽是mRNA疫苗。
“於清明1987年畢業於上海醫療器械高等專科學校（現上海健康醫學院），擁有逾34年醫藥行業工作經驗，尤其是藥品、醫療器械及保健品等行業的管理經驗，為正高級工程師。
在國藥股份之前，於清明先後任職於中國醫藥公司北京醫藥站、中國醫療器械工業公司、國家醫藥管理局、珠海聯製藥股份有公司等，2010年8月至今一直擔任中國科學器材有限公司及中國醫療器械有限公司的高級管理職務，目前為中國科學器材有限公司及中國醫療器械有限公司的董事長等”。不過話又要說回來，Moderna的法國籍CEO也隻是MBA學曆，Merck的總裁是哈佛法學院畢業的，但是西方通識教育什麽都可以學到。
現在是MBA掌控技術專家們的時代，他們還管大量的美國醫生。美國醫生們這樣抱怨，以前美國醫院停車場的豪華車都是專科醫生開的，現在是醫療集團的擁有MBA學位的管理層人員所有。
天朝也變相地往這方麵在走，形式不同而已。我們以前的研究所現在屬於國藥集團，我如果沒有出國，於董事長就是我的總老板。當時我們研究所的所級領導幾乎全是正規醫學院畢業生，留德博士和同濟前院長謝毓晉教授在那裏主持免疫學研究。寫於2021年03月12日。
當時傳出美國Novavax疫苗的保護率高達96.4%，為非常激動人心的消息，我們都樂見它將在應用上大展宏圖，但是後來證明它的市場份額占比特別小。原因就是商機與時間和產能密切相關，它的失敗在於進入市場的時間和產能都不及其他公司。這也是我以前為什麽說，BioNTech如果不與美國輝瑞合作可能會被市場淘汰。
相比輝瑞和Moderna疫苗，Novavax 的疫苗的批準和投入使用較晚。等到它獲得批準的2022年7月，全球和美國對新冠疫苗的需求已經大幅下降。 一種疫苗如果錯過了疫情傳播最嚴峻與公眾接種意願最大的階段，後續就很難追趕大眾接種率和市場份額。
Novavax曾經坦承，其疫苗生產與產能 (scale-up) 遇到挑戰，原材料、生產設施和大規模無菌包裝等問題，讓它難以迅速供應足夠劑量以滿足大規模接種需求。與二戰晚期美國製造出了用不完的軍艦相比，美國在新冠疫情期間製備的優質疫苗也達到了過剩的程度。美國如果要重振製造業，也是可以實現的目標。
德國的小生物技術公司BioNTech與美國百年製藥巨頭輝瑞的聯盟是個英明的決定，BioNTech與上海複星製藥聯係得更早，但是清華貓兒直接封殺了這項商務合作。
《美國Novavax新冠疫苗有效率高達96.4%，對南非變異株都有效》
今天傳來超好消息，美國馬裏蘭的小生物技術公司Novavax的新冠疫苗，對原始的沒有突變的新冠病毒擁有96.4%的保護力，為所有疫苗的有效率之最。
可喜的是他們的疫苗對英國和南非的突變株也分別擁有89.7%和48.6%的有效率，臨床試驗是在英國和南非進行的，參加人數超過了1.5萬人。
Novavax公布的數據非常詳細，每組的資料都很仔細，可信度相當高，為世界其他疫苗的臨床試驗做出了表率。
我了解和相信他們的優質疫苗，這是我前幾天排序疫苗推薦清單時說的話：“其次是選美國的Novavac疫苗, 當然要看它最終的臨床三期試驗的結果如何，但是已經傳出了非常好的消息。Novavax是重組蛋白疫苗，相當純，隻是打的抗原蛋白。初步結果刺激的抗體奇高，接近mRNA疫苗的有效率，並且能夠抵抗有些突變株。如果臨床試驗過關，也會是很不錯的選擇，至少沒有腺病毒的載體免疫原性的問題”。
Novavax應用自己獨創的納米重組蛋白技術製備疫苗，還有擁有專利權的特殊佐劑，我們知道佐劑是用於刺激抗原呈遞細胞的非特異性物質。這些措施綜合起來，使得他們的疫苗能夠刺激產生特別高的中和抗體。
美國一下子弄出了四款世界高質量的新冠疫苗，在mRNA, 重組蛋白和腺病毒的三大疫苗類別裏全麵開花，美國疫苗在每類中都為全球的標杆。
今天朋友聽了聖路易斯華大分子微生物係主任的內科大查房（應該可以在網上找到), 他們已經擁有技術可以預測新冠病毒未來的突變，似乎人類製備出廣譜或多價的新冠疫苗已經不再是夢想。
因為已經發生幾例注射疫苗後的嚴重血栓形成反應，丹麥健康委員會今天決定暫停使用牛津疫苗14天。但是他們沒有排除牛津疫苗在丹麥的接種，牛津疫苗在英國和歐洲正在被大規模的應用。
牛津疫苗製備商阿斯利康同時發表聲明：“疫苗的安全性是我們的最重要責任，監管部門在批準牛津疫苗時經過嚴格的審核，三期臨床試驗證明我們的疫苗可以被廣泛耐受”。
對牛津疫苗的擔心不僅僅來自丹麥，奧地利也采取措施暫停牛津疫苗特定的一批：ABV5300。奧地利發現有位接種者發生多發性血栓，並且在十天後去世；另一位接種人產生了可能致命的肺栓塞，但是後者得以存活。
ABV5300這批疫苗已經銷往17個歐盟國家，達100萬的劑量之多，現在共有9個國家加入了暫停牛津疫苗的行列。
歐洲藥品管理局（EMA) 不認為牛津疫苗能夠導致血栓，它也不是牛津疫苗報批時的副作用之一，雖然伴隨著疫苗的接種至今已經發生大約30例的血栓病例。
關鍵是血栓形成與接種牛津疫苗的因果關係很難確立，英國已經接種了二千二百萬人份的疫苗，主要是輝瑞和牛津疫苗，至今未見牛津疫苗導致血栓形成的直接證據。是否僅是那批ABV5300疫苗出了問題？我們暫不清楚。
朋友讓我排序疫苗時，我前不久是這樣寫的，還算準確：“牛津疫苗當然是最後。牛頓故鄉的英格蘭人這次連臨床試驗的給藥劑量都算錯，開始和最終的劑量不一樣。所以得出一個什麽62-90%保護力的奇葩數據，降低劑量後比高劑量的保護效果更好。他們在上臨床試驗時連疫苗的劑量都弄不清楚，誰會用他們的產品？況且也是腺病毒的疫苗”。
再過段時間，美國疫苗就會增援歐洲，將會是另一個馬歇爾計劃。我估計3-5個月之後，美國疫苗就可以大規模出口，屆時美國高質量疫苗就會像救以色列那樣拯救世界各國的人民，那將是美國敖視全球的先進科技的再次體現。寫於2021年03月13日。
這次新冠大流行所傳遞的反科學和反疫苗的聲音巨大，肯尼迪就是其中的一位。他現在還坐著美國衛生與健康部部長的位置上，這真是一個莫大的諷刺。
民眾有可能被這些非科學的聲音所誤導，所以我們科學家有責任向社會傳遞盡可能真實的信息。我們應該尊重經過實驗科學研究的結晶，對於疫苗來說，它就是可以刺激機體免疫力與喚起免疫記憶的一種非常了不起的發明。如果以臨床醫生或科學家的名義，向大眾傳遞非科學的謊言，那是非常無恥的行為。
我們曾經在討論這些挑戰時都說，如果某些美國臨床醫生公開向大眾傳播疫苗無用論，美國醫學執照委員會都應該撤銷他們的行醫資格。這是我一貫的觀點，也在這篇我揭露所謂的比利時疫苗專家的文章中做出了很明確的宣示。
《以科學的名義散布新冠疫苗無用論》
最近比利時人Geert Vanden Bossche建立網站，發布很少證據支持的科學手稿，他也接受采訪，隻傳遞一個信息：接種新冠疫苗將會為我們帶來災難性的後果。他還對世界衛生組織發表公開信，要求立即終止新冠疫苗的接種計劃。
我找到這位比利時人的簡曆，他把自己的美國綠卡也列出了，並且注明是因為他的博士學位和特殊才能取得的。他至少65歲般資深，到處演講，但是至今隻發表過六篇原始的科學論文，全部在我從來沒聽說的雜誌上。他自稱是獨立的病毒學家或頂尖疫苗專家，實質性的解釋就是他現在沒有工作，很有可能是失業在家。
美國專科醫生問我，我回答到：“I didn’t finish all of the interviews either but suspected there was something behind him to create a conspiracy [Shocked]” （大意：我還沒有看完全部的訪談，但是懷疑在他背後有人故意製造這種陰謀論）
美國醫生朋友吃驚蓋茨基金會怎麽會雇他，我說：“I don’t think he had any credible experiences with Gates foundation, he claims to be a counsel with them but probably only had a phone conversation [Chuckle]”（大意：我不認為他在蓋茨基金會擁有任何靠譜的經曆，他聲稱自己是蓋茨基金會的顧問，那顧問經曆可能是打過一次電話而已）
我的在美國做專科醫生的朋友讓我就此議題發表意見，我必須回複她。我初看覺得這比利時人胡說的成份太重，又無從說起，隻有找了這個我以前文章的內容回複：
“病毒通過各種途經變化從而避開免疫攻擊，這種現象被稱為免疫逃逸。Skip的研究組剛發現了一個有意義的新冠病毒的免疫逃逸的突變，文章在網上可以看到，不久就應該在重要雜誌登出。他專門有張幻燈列出他們今年的好幾篇Nature和Cell，聲稱公司也可以貢獻智力創新。他進爾這樣大膽假設，如果新冠病毒麵對更大的選擇壓力，例如95%有效的疫苗和大量的治療性抗體，當人體被誘導產生或外源輸入的抗體或淋巴細胞將新冠病毒逼到生死存亡的懸崖邊時，新冠病毒就可能突變。他這似乎說得有道理，但是他這個說法可能是錯誤的。因為這不能解釋人類造成的天花的絕跡，以及人類對脊髓灰質炎、麻疹或乙肝病毒的控製”。
從上麵的文字就可以駁斥，他說的無人在意病毒的免疫逃逸是錯誤的。美國早就有人注意到了，這是早期的推測，現在是加班加點製備抵抗突變株的疫苗。
歐亞大陸都容易產生理論家，美國人則多出實踐家。從mRNA疫苗的原理到製備都產生在美國，動物實驗證明有效後才上的臨床試驗，更為有力的證據是以色列的大量人群接種與臨床試驗一樣的好。應該這樣說，任何好的或壞的理論都必須解釋這些良好的疫苗結果。
這比利時人通篇談突變株的重要性，認為現在大量感染會誘生病毒的免疫逃逸，這固然正確，但是他也應該明白突變株是來自野生病毒的。通過疫苗使野生株大量減少，相應突變株也會減少，因為它們賴以進化的源頭都沒了。他使用很多錯誤的概念來糊弄民眾，什麽自然抗體、特異性抗體，天然免疫記憶，還將抗體比作抗生素。
他將病毒突變的產生，以及人類重新設計特異或廣譜的疫苗去抵抗突變株，與抗生素耐藥的細菌株相比較，這是非常不恰當的。證明他不懂基本的免疫學或醫學，他有獸醫背景，這與喬治高相似。抗生素耐藥株的產生是因為細菌為了逃避抗生素的打擊而發生了變異，這裏很多的原因是因為抗生素的濫用。我們應該明確人類擁有的抗生素是有限的，至少在醫生手上的藥用抗生素不多。
疫苗則不同，機體幾乎可以產生對不同抗原的無限的抗體，所以原則上通過疫苗能夠預防無限的病原體。我們可以每年打流感疫苗，也可以每年打新冠疫苗，如果需要的話。
這裏主要的原因是因為我們的獲得性免疫所產生的抗體，是通過免疫球蛋白的VDJ基因重排實現的。免疫球蛋白重鏈和輕鏈的可變區都可以貢獻抗體的多樣性，產生重鏈的V, D, J三類基因分別有40，25和6個，也就是說重鏈可以產生40 X 25 X 6 =6000個擁有不同的可變區的基因以及相應的多樣化抗體。以此為原則算出輕鏈有320個不同可變區的基因。我們將重鏈與輕鏈同時考慮時，僅從重鏈與輕鏈的基因重排就能產生320 X 6000 = 1.9 X 1,000,000種不同的抗體。這隻是通過基因重排，我們還沒有考慮體細胞的基因點突變，那是產生多樣化抗體的關健，所以加起來數目是會上億的。人類能產生的特異性抗體的數量是無限的，根本不能與抗生素類比。
他認為疫苗所誘導的特異性獲得性免疫能夠抑製人體固有的innate immunity (天然免疫，不知如何翻譯), 這個觀點沒有任何實驗支持，應該是完全錯誤的。他還應用此無稽之談認為老年人打疫苗多了後，會導致年輕人的免疫力下降。天然免疫和獲得性免疫對老年人來說都會減弱，並不是因為老年人僅產生了更多的特異性抗體。
比利時人也談及天然抗體和獲得性抗體，但是不能明白它們的功能差異。在機體見到病原體之前，我們的腹腔或其他組織間隙，就有很多天然抗體。這些免疫球蛋白是非抗原特異性的，它們的Ig基因沒有重排，通過B-1細胞產生，這類B細胞能夠產生比IgG更多的IgM，可以分泌出去，也會留在細胞膜上。原因其實很簡單，因為IgM擁有比IgG強很多的活化補體的能力，在很短的時間內刺激產生百萬的補體活化產物，傾泄在細菌和病毒膜上，產生的攻膜複合物將病原體在短時間內殺死。
雖然這樣的天然免疫沒有記憶功能，但是它們的打擊是特異性的，隻打擊入侵物而使自身組織幸免。這種特異性來自阿肯森發現的細胞膜上的補體調節蛋白，能夠使錯誤存在於細胞膜上的補體片段失活。從而識別自己與異己，我們也發現了調節補體平衡的膜機理。因為這些調節蛋白隻存在於人體組織，當然聰明的病原體能偷人體的調節蛋白並且附在自己的身上，這是病毒和細菌成功免疫逃逸的常見機理之一。
這比利時人還在腦袋裏做NK細胞實驗，而在華大的我們科係擁有世界NK細胞研究領域的重量級學者Wayne Yokoyama，他應用自己年輕時發現的係列活化和抑製受體提出了missing self的學說。關於NK細胞是否擁有記憶功能的問題，Yokoyama 和其他實驗室已經有資料證明，但是仍然需要更多的證據。
雖然NK細胞也有一定的MHC的限製性，但是它們被歸為天然免疫範疇，主要原因是它們的基因沒有像T和B細胞那樣存在重排。如果NK細胞也有記憶功能，那麽這是天然免疫也有部分記憶力的例子，至於比利時人所說的trained immunity（訓練免疫力), 我真不知道他在說什麽。
古老大陸頻出思想家，現在發現很多弗洛伊德的學說都是錯誤的，沒有神經生物學的基礎。這次對比利時人的媒體跟進與追捧，讓我想到加州大學伯克利分校那位否認HIV是艾滋病的病原體的德國裔科學家，當年托尼他們恐怕直接導致了這位德國人失去了工作。這位比利時人也是在德國得的博士，他幾乎很少以事實說話。
比利時人在全球如此需要疫苗時說這麽不負責任的話，還以科學的名義，實屬不應該。他已經沒有工作可以丟了，但是他今天耗去了我的幾個小時的時間。寫於2021年03月18日。
