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新冠病毒疫苗的曆史,研發,與風險評估

(2021-01-10 20:15:47) 下一個

前言。

很多網友對mRNA疫苗的潛在的未知的風險非常擔心,總希望等來一個100%安全,完全沒有潛在風險的疫苗。 從疫苗的發展史, mRNA疫苗的研發, 各個醫學部門進行的臨床實驗與監控看,這種追求完美的做法會延誤疫苗的普及,導致更大的風險。 本文希望可以讓更多人了解疫苗並對疫苗的相對風險有更準確的認知。  

一 最初的疫苗

為了能理解科學家對mRNA疫苗的安全性做的努力,和有基礎的理解相對風險,有必要回顧一下曆史。 世界上最早有曆史記載的疫苗應該是公元1500年在中國和印度開始的天花疫苗。 在西方英國醫生愛德華。詹納從擠奶女工那裏聽說輕微牛痘感染會讓牛對天花終身免疫,於是在1796年5月14日給一個叫詹姆斯。菲斯的男孩身上中了牛痘。 一個半月以後又對該男孩植入天花,沒有得到天花。  他這種直接在人體身上做實驗的研究在當時飽受爭議。 (文獻1: 疫苗曆史) 無獨有偶, 法國科學家巴斯德於1885年7月6日直接打到了一個剛被瘋狗咬過的9歲男孩身上。 當時巴斯德沒有行醫執照, 如果疫苗失敗,將被起訴。 (文獻4: 巴斯德種狂犬病疫苗

大家可以看見最初的疫苗是連基本原理都沒搞清楚就大膽嚐試,  冒了很大風險, 但是取得了收益。 我在這裏不是鼓勵這種冒大風險的行為,隻是為今天疫苗的安全性提供一個背景。  兩百多年來, 科學界與醫學界, 開發了從動物實驗到雙盲臨床的一整套係統的操作規程, 極大提高了疫苗的安全性和有效性, 讓普通平民可以放心使用。  新冠疫苗也不例外。

為了節省篇幅,後麵的發展就不詳述了。 有興趣的同學請點擊 (文獻6 疫苗發展時間線).

二 mRNA疫苗的研發

傳統疫苗大概有減毒活病毒,死疫苗,類毒素疫苗,亞單位與多肽疫苗。載體疫苗. (文獻7 疫苗類型)科學家們正在開發和應用核酸疫苗。  核酸疫苗可以是 DNA疫苗或者是mRNA 疫苗。 目前正在進行預防艾滋病的DNA疫苗的臨床實驗。 

30年前,科學家們開始研究mRNA疫苗。 mRNA疫苗有縮短生產時間, 容易增產,快速臨床等優勢 (文獻10 CDC: 理解COVID19 mRNA疫苗)。 但是也有很多未知因素, 所以科學家們通過研究克服了以下困難。

1. 修飾mRNA以避免過激的免疫反應 。

2. 如何促使免疫係統吸收mRNA.

3. 如何教育細胞利用mRNA生產大量的蛋白。

4. 如何包裝mRNA來解決mRNA特別不穩定的問題。

在研究過程種, 他們還發現mRNA可以引起細胞與抗體兩個免疫係統的免疫反應,比傳統疫苗會更有效。(文獻 6. mRNA的研發)。

三 新冠疫苗的臨床實驗

偷個懶,摘抄文獻9  COVID 19疫苗的5大熱點問題。如下。

 

”疫苗在投放給公眾之前必須經曆的整個開發、評估和監管過程都是以安全為首要重點。疫苗的臨床試驗是一項大規模的工作,需要大量的不同類型的誌願者,以確定疫苗的有效性,並排除罕見的短期和長期安全性問題。大量先前的疫苗開發數據表明,最嚴重的疫苗反應和副作用發生在疫苗接種後的6周內。基於這個原因,FDA堅持要求在考慮授予EUA之前至少提供兩個月來自III期臨床試驗的安全性數據,但是參與者的數據會被跟蹤多年,以確保不會出現長期問題。

 

目前幾款領先的COVID-19候選疫苗的臨床試驗參與人群規模與過去疫苗的試驗大約在同一水平。輝瑞臨床試驗數據顯示,在44000名受試者中,到目前為止已經有170例確診的COVID-19病例。在這些病例中,162例來自安慰劑組,而隻有8例來自接種疫苗組。莫德納的30000人臨床試驗數據顯示,在接種疫苗的人群中,隻有5人出現了COVID-19的確診病例,而接受安慰劑注射的組有90人患病。盡管多數受試者確實經曆了一些副作用,但大多是輕微的,包括疲勞、頭痛、注射部位疼痛和肌肉疼痛,有多人反映這些副作用在第二次給藥後更為明顯。“

 

具體疫苗的監督與管控見文獻11.  疫苗的監督與管控

 

四 mRNA 與傳統疫苗風險的比較。

如前所述, 我們不可能完全避免所有的風險。 很多時候追求更安全的做法實際上是增加風險的。  我們如果追求疫苗的絕對安全,鑽牛角尖地去研究極小概率甚至隻在理論上有可能的風險。那麽隻會耽誤接種, 而加大得新冠的可能, 還更加增加人群互相傳染的概率。

為了簡單起見隻比較mRNA與滅活或減毒活疫苗並隻以病毒為例。滅活或減毒活疫苗都包括了病毒整體,帶著病毒整個的基因組與複製機製, 其實比mRNA更複雜, 更有可能引起病毒在體內的複活。 而目前的mRNA疫苗隻會被用來生產S 蛋白, 從結構上比傳統疫苗簡單得多。 照此推理,大部分mRNA疫苗會有的風險傳統疫苗都會有。 而且傳統疫苗有的風險比如自帶病毒複製,擴增,製毒機製, mRNA疫苗都沒有。

五。 簡短回答某些網友對mRNA質疑的回答。

1。 mRNA疫苗不會嵌入人體DNA。 由於疫苗沒有攜帶逆轉錄所需要的逆轉錄酶, 不可能把mRNA逆轉錄成DNA,嵌入人體。

2.  mRNA在體內不會被複製。  mRNA複製需要病毒特有的RNA聚合酶。 mRNA疫苗沒有所以不可能。  另外mRNA極不穩定, 很容易降解, 有網友問會不會打了疫苗以後感染其他病毒,提供複製工具。由於mRNA極不穩定, 很容易降解, 並且RNA 這種可能不是一般地低。 而且RNA聚合酶有可能是有特異性的(這一點我還沒有確切答案,請知道的網友執教),這個病毒的RNA聚合酶不一定能用在另一個病毒上麵。  還有RNA聚合酶是病毒複製的一個必要條件。 病毒複製需要整套體係。 不是隨便哪個病毒就滿足了。 綜上所述, mRNA在體內被複製隻有理論上的可能。 

參考文獻。

1. 疫苗曆史

2. 疫苗風險

3. 牛痘的曆史

4. 巴斯德種狂犬病疫苗

5. 疫苗發展時間線

6. mRNA的研發

7. 疫苗類型

核酸疫苗

COVID 19疫苗的5大熱點問題

10 CDC: 理解COVID19 mRNA疫苗

11.  疫苗的監督與管控

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