2014 (1)
2019 (78)
二月底， 自然雜誌及子刊有兩篇報告新冠病毒的臨床實驗的文章。 中國已經開啟了多個臨床實驗。 其中包括用治愈者血清， 幹細胞， 和中藥。 每個實驗有幾百到幾千人不等（1）。 本文重點描述針對病毒生命周期的”老藥“。
這些藥都不是新開發的藥。 由於新冠病毒傳染迅速， 時間緊迫， 現在來不及開發新藥，隻有利用老藥新用的原理， 重啟曾經用於治療艾滋, 流感， SARS的藥物。之所以選這些病的藥是因為他們與新冠病毒很相似， 都是“正義單鏈RNA病毒”， 所以我們寄希望於老藥起到類似的作用克毒。
一 病毒生命周期
大多數藥物都是針對病毒生命周期針對性設計， 阻斷病毒生命周期的任何一環， 都可以阻止病毒在體內擴散。 如下圖所示， 病毒的生命周期大致可以分為 1. 侵入細胞； 2 複製； 3 組裝 4. 釋放。 如此反複， 進入並破壞更多的細胞。 這裏不過多介紹細節。 隻是就複製多提兩句。 病毒的複製大概有兩個內容： （1）. 複製其生命信息RNA， 這本身是個複雜的過程， 在此不詳談。 （2）. 結構蛋白的複製與組裝。 病毒利用細胞的轉錄與翻譯機製用自己的RNA製造一個蛋白的原型（多肽）。 這個多肽本身是不能組裝成病毒的，必須被切割成各個結構蛋白片段，然後才能組裝。 圖中紅字的部分是藥物。
二 藥物作用原理
根據病毒複製擴散的周期， 我們就可以有針對性地實驗應用老藥。 比如大家可能已經熟識的瑞德西韋就是通過抑製病毒RNA複製來治療。 瑞德西韋本來是用於依博拉病毒。因其具有廣譜性， 在細胞與動物實驗中已經證實有成效。 瑞德西韋的臨床試驗從二月初開始，預計四月初可以完成。 也許是因為爭取時間， 生產與臨床並進。 杭州一家藥廠已經開始了瑞德西韋的批量生產。 另外， 杭州另一藥廠生產的治療艾滋病的雞尾酒Kaletra. Kaletra包括兩種藥： 利托那韋和 洛匹那韋。 利托那韋和 洛匹那韋的原理是組織多肽被切成各個結構蛋白，阻止蛋白組裝。 下表列舉了部分正在臨床實驗的老藥及克毒機製與原理。
三 多管齊下
讀者如果去讀自然雜誌子刊文章（2），可以看到大部分臨床實驗是多管齊下， 組合了各種藥劑來實驗。 例如，把這些針對病毒的藥與其他調節免疫係統的藥同時治療， 有可能起到更好的效果。 世界衛生組織已經用上述的雞尾酒與 alpha幹擾素同時治療，取得了初步成效。
四 討論。
由於時間緊迫， 科學界與醫學界不是完全遵循徹底揭示原理，經過細胞與動物實驗，再臨床實驗的原則。 如果完全按常規， 可以節省人力物力， 但因為我們等不起， 有些藥物如中成藥雙黃蓮甚至不是特別清楚原理就上了。 另外科學家還利用機器學習預測本用於治療類風濕性關節炎的巴瑞替尼可以起到阻止病毒侵入細胞的作用。
總之， 時不我待。 現在不是省錢省力而是全力以赴，孤注一擲戰勝病毒的時候。 祝科學界與醫學界早日成功。
五，文獻。
1. Maxmen, A. Slew of Trials Launch to Test Coronavirus Treaments in China. Nature(578) 347. (2020)
2. Harrison, C. Coronavirus puts drug repurposing on the fast track. Nature Biotechnology https://www.nature.com/articles/d41587-020-00003-1
謝謝！