進行性肌營養不良的基因治療

       最近采用基因治療的臨床實驗，治療一種遺傳性疾病杜氏肌營養不良症取得了有意義的陽性結果。新的治療技術使用反義寡核苷酸，以圖恢複一種有缺陷的肌營養不良蛋白（dystrophin）基因的功能。這項臨床針對進行性肌營養不良的IB / IIA期臨床試驗的目的，是試圖恢複患者體內喪失的這種關鍵性肌肉蛋白質的生成，挽救患者的神經肌肉疾病狀態的進行性惡化。

       進行性肌營養不良症是一種致命性疾病，每3500新生男嬰就可能有一人發病。在這種疾病中，編碼dystrophin基因的“字母”出現遺漏或錯印，引起這個基因的“閱讀框架”偏移，致使指導製造dystrophin蛋白的指令失常，其結果使得細胞不能生產有功能的肌肉蛋白，最終導致患者失去行走和呼吸的能力。這種疾病中也有一類良性類型，稱為Becker肌營養不良症，遺傳缺陷隻是基因錯失了一個組成成分，其餘完好，因此其肌肉蛋白保留了大部功能，患者也可以有一個正常的壽命。

       這項工作用反義寡核苷酸遺傳密碼，通過拚接，切割和粘貼的過程，使“閱讀框架”回到軌道上，回複其餘的dystrophin蛋白的生成。

       用反義寡核苷酸靜脈輸注的方法，臨床試驗治療了19杜氏肌營養不良症患者，療程超過12個星期。治療結果顯示患者對藥物的耐受性良好，dystrophin蛋白水平呈劑量依賴性增加。其中療效最好的3例患者，dystrophin蛋白分別從0.9％升至正常肌肉的17％，2％升至18％，和0％升至7.7％。下一步的臨床試驗將擴大病例數，增加藥物劑量和治療時間，以確定這種治療對臨床影響。將來也將發展可用於皮下注射的藥物和口服藥片的形式。